中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進展

周 煜，黃衛(wèi)梅，文銀容，田亞南，鄔 靜

(湖南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，湖南 長沙 410128)

中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進展

周 煜，黃衛(wèi)梅，文銀容，田亞南，鄔 靜

(湖南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，湖南 長沙 410128)

長久以來自然毒素給人類和動物帶來的健康威脅要比人制造的農(nóng)藥、防腐劑和其他食物和飼料添加劑帶來的威脅嚴重得多。天然毒素主要包括植物次級代謝物、細菌毒素、藻毒素和真菌毒素。從19世紀60年代發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素以后的50多年中人們對真菌毒素的認知日漸成熟，現(xiàn)在已被認為是一種普遍存在的毒性復合物，其與人類和動物健康失衡密切相關(guān)，是很多健康和經(jīng)濟問題的主要來源［1］，有越來越多的人意識到生活環(huán)境和工作環(huán)境中的真菌毒素的存在以及與相關(guān)疾病的關(guān)系。因此，在體內(nèi)或是作物中消除真菌毒素帶來的不利影響就顯得越來越重要。而傳統(tǒng)中藥在中國幾千年歷史中有著廣泛的發(fā)展與應用，研究顯示中藥也有一定拮抗真菌毒素中毒的作用，比如大蒜、龍葵和印楝等植物都是被證實具有抗真菌毒素特性的中藥［2］。本文主要就中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進展進行綜述。

1 中藥抗真菌的作用

長期的實踐證實中藥在抗真菌中也有一定的療效。孫紅祥［3］用液體培養(yǎng)法測定了陳皮、藿香、艾葉等9種中藥加入到短帚霉、黑曲霉、交鏈孢霉等多種真菌培養(yǎng)基中進行抗菌測定發(fā)現(xiàn)中藥對真菌都有抑制活性的作用。另外柴夢穎［4］等人用艾葉、丁香、銀杏葉等15味中藥提取出藥用成分加入到青霉、毛霉等真菌培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)各種中藥都有抑制菌活性的作用。而紀麗蓮［5］等人在南方霉變飼料中分離培養(yǎng)得到黃曲霉、土曲霉、焦曲霉等10余種真菌，之后將野菊花、艾葉、蒲公英等8種菊科植物用45%乙醇回流提取所獲得的產(chǎn)物加于真菌培養(yǎng)基中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)8種中藥均有不同程度的抑菌效果，同時配合飼料使用也有抑制飼料中真菌生長的作用。此外，中草藥不僅在體外有抑制真菌的效果，在體內(nèi)也有良好的療效。

2 中藥抗真菌毒素中毒的作用

自研究人員發(fā)現(xiàn)中藥有抑制真菌的作用后，開始用多種中草藥制劑對畜禽真菌毒素中毒進行了研究。石達友［6］等人用2%的復方中藥散劑(內(nèi)含黃芪、小飛薊、五味子等12味中藥)的日糧治療由黃曲霉毒素(0.1 mg/kg)喂養(yǎng)而引起黃曲霉毒素中毒的雛鴨后發(fā)現(xiàn)雛鴨體重和生長性能有所上升，死亡率也比中毒組要低，但都比用亞硒酸鈉治療的中毒組效果要低，顯示硒或者復方中藥都能治療黃曲霉毒素中毒。另外桂同旺［7］也使用桔梗、蒲公英、枇杷葉、知母、金銀花和蘇葉形成復方藥劑拌料內(nèi)服對已經(jīng)黃曲霉毒素中毒的肉用雛雞進行治療，治療3 d后雛雞停止死亡，一周后痊愈，說明這種復方藥劑能有效改善黃曲霉毒素中毒的雛雞。上述試驗只是用復方中藥制劑對黃曲霉毒素中毒的防治進行了初探，對機理并沒有進行深入研究。

郭劍英［8］等人用復方中藥保肝方散劑(20 g/kg體重)對喂養(yǎng)黃曲霉毒素(0.2mg/kg體重)而引起黃曲霉毒素中毒的商品代肉雞進行治療后發(fā)現(xiàn)，復方中藥組相比于中毒組肝臟中組織的總抗氧化能力、丙二醛、總超氧化物歧化酶和過氧化氫酶都明顯有所改善，說明復方中藥能有清除自由基并且有保護肝臟的能力。而李楊［9］等人用復方柴芩顆粒(內(nèi)含柴胡、黃芩、黃芪、五味子和澤瀉等藥劑以2 g/mL、1 g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)對建立了黃曲霉毒素(40μg/kg)慢性中毒的模型的肉鴨進行處理后發(fā)現(xiàn)，模型組的肝組織切片顯示肝臟病理性腫大，而復方柴芩顆粒的低、中、高組均有不同程度的緩解作用。而氧化損傷指標超氧化物歧化酶、丙二醛和血清生化酶堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與模型組相比都有一定程度的緩解作用，并且中劑量的復方柴芩顆粒短時間處理效果最佳。此外還發(fā)現(xiàn)用復方柴芩顆粒處理后，肉鴨肝臟和腎臟中的黃曲霉毒素B1(Aflatoxin B1，AFB1)含量顯著下降。之后他們用酶聯(lián)免疫吸附法檢測肝組織中細胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)的超家族成員CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1的活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此復方柴芩顆粒治療AFB1的部分機理是通過前期抑制細胞色素P450相關(guān)的活性來減少AFB1前體物質(zhì)的代謝，從而減少化學性肝損傷，后期則是提升這些酶的活性來清除積累過多的AFB1［10］。李英倫［11］等人也用柴芩顆粒(2 g/mL、1g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)對AF(50μg/kg)中毒的櫻桃谷鴨進行處理，結(jié)果顯示，柴芩顆粒能降低血清酶活力、提高抗氧化能力、降低肝細胞凋亡率。由于此復方制劑對黃曲霉毒素的良好效果，靳如文［12］等人將此藥劑變?yōu)閷＠幤贰氨８巫o腎脫霉劑”。之后在AA肉雞所進行的相關(guān)試驗進一步證實此專利藥品能降低發(fā)病率、促進免疫器官生長、降低應激、提升屠體品質(zhì)、提升生長性狀。孫美涵［13］用金葛解毒散(內(nèi)含金銀花、葛根、甘草等以75g/頭/d、50g/頭/d、25g/頭/ d)處理用黃曲霉毒素(＜10μg/kg體重)喂養(yǎng)的奶牛，發(fā)現(xiàn)牛奶中黃曲霉毒素代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1的含量明顯降低并且也有保護肝臟的功能。由此可見，中藥對霉菌毒素的研究仍主要集中在保肝護肝的功效作用上，而對霉菌毒素引起其他器官組織損傷的保護作用仍處于初步探索階段，并沒有形成系統(tǒng)的研究。

而在國外中藥由于并沒有國內(nèi)使用廣泛，所以一般歸于互補替代醫(yī)學(Complementary and alternative medicine，CAM)中，其用法相比于國內(nèi)的用法也有所不同，主要是作為草藥真菌毒素黏合劑(Herbal Mycotoxin Binder，HMB)來應用到生產(chǎn)實際中。M．Manafi［14］等人用0.2%的HMB(含有礦物15%、姜黃素10%、環(huán)氧酶和酯酶75%)的日糧和 AFB1 (500μg/kg)一起喂養(yǎng)肉用雞后發(fā)現(xiàn)AFB1組相比與對照組肉雞采食量下降、飼料轉(zhuǎn)化率下降、產(chǎn)蛋率下降，HMB能恢復部分采食量但飼料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)蛋率并沒什么改變。Swathi A［15］等人使用了幾種參考配方的HMB(包括Toxiroak 、Vilocym-Z 、Vilocym 和AV/LBP/20 )與黃曲霉毒素和赫曲霉毒素(各含100μg/kg體重)共同進行試驗后發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)60日齡的白色來航雞后真菌毒素組的血紅蛋白、血細胞容積比、紅細胞總數(shù)、血清白蛋白、血清總蛋白、平均蛋重、平均產(chǎn)蛋率和蛋殼厚度相比于對照組顯著下降，真菌毒素組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶相比于對照組顯著升高，而其他HBM組相比于真菌毒素組有所恢復。尸檢后發(fā)現(xiàn)真菌毒素組的器官蒼白、腫大，腎臟感覺被堵住而腫大，鏡檢肝臟發(fā)現(xiàn)肝素彌散在間隙中被炎性細胞浸潤。說明中草藥配合其他的藥物使用同樣有治療真菌毒素中毒的效果。國外對此研究并不多，雖然其他文獻也有用到脫霉劑但具體機制不明。

3 展望

真菌毒素以其污染范圍較廣、毒性較大、含量復雜等特點在畜牧業(yè)能夠引起較為嚴重的環(huán)境和經(jīng)濟問題，但我國對飼料俱菌毒素把控仍不夠重視，防控意識薄弱，容易引起一系列的問題出現(xiàn)。雖然可以通過一些方法來降低真菌毒素對動物的危害，但是因為是化學藥品容易在動物體內(nèi)蓄積，動物產(chǎn)品就可能危害人類健康。中藥以其價格低廉、來源廣、適應性廣、副作用低，一直被中國廣泛運用，同時因為都是天然成分容易被人體吸收而不會積蓄在人體中，相比于西藥毒性是微乎其微。中藥在防腐抑菌中的作用在中國醫(yī)書上也有多次記錄。在《本草綱目》中提到香辛料植物常用于食物防腐，《神農(nóng)本草經(jīng)》中也寫到黃芪、板藍根、杜桂等多種中藥有著比較好的抗菌作用，所以在中藥治療真菌及真菌毒素方面的研究應得到重視。

雖然目前的研究中藥對真菌毒素中毒的效果已初見成效但是仍然有一些問題存在，比如中藥組方各味中藥在抵抗真菌毒素的時候可能會出現(xiàn)拮抗作用使得效果不好，決定組方就必須嚴格檢查其中的成分。另外中藥儲存中真菌毒素的殘留也是不可忽視的問題，由于藥用植物除了藥用成分以外還有其他營養(yǎng)物質(zhì)，因此在加工、運輸、貯藏中如不注意就會引起真菌毒素的感染。有文獻［16－17］就對多種中藥進行了檢測發(fā)現(xiàn)，不管是國內(nèi)還是國外藥用草藥均含有AF、赫曲霉毒素、展青霉素、伏馬菌素、玉米赤霉烯酮等。因此在治療真菌毒素是若用含有真菌毒素的中藥不但不能緩解病情，輕者耽誤時間重者造成死亡。所以能開發(fā)出高效、簡便、快捷又不影響藥性的檢測真菌毒素的方法就顯得尤為重要了。

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［4］ 柴夢穎、焦鐳．15種中草藥提取液抑真菌活性的研究［J］．農(nóng)產(chǎn)品加工，2012，5:61-64．

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［8］ 郭劍英，郭銘生，潘家強，等．黃曲霉毒素B1、復方中藥和硒對肉雞肝組織勻漿中自由基代謝的影響［J］．中國家禽，2012，34 (7):19-22．

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［12］ 靳如文．中藥顆粒劑保肝護腎脫霉素的研制［D］．雅安:四川農(nóng)業(yè)大學，2013．

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S853.75

A

0529-6005(2017)06-0084-02

2016-11-02

周煜(1991-)，男，碩士，主要從事動物非傳染性群發(fā)病與動物保健研究，E-mail:306445714@qq.com

鄔靜，E-mail:12145090@qq.com