米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者的安全性及有效性

李 帥, 田 巍

(徐水縣人民醫院, 河北 保定 072550)

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米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者的安全性及有效性

李 帥, 田 巍

(徐水縣人民醫院, 河北 保定 072550)

目的： 探討米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者的安全性及有效性。方法： 70例圍絕經期功能性子宮出血患者均分為對照組(刮宮術聯合去氧孕烯炔雌醇片治療)及觀察組(米非司酮治療)，隨訪6月，比較兩組患者的治療總有效率及復發率，比較2組患者的子宮內膜厚度、Hb、子宮體積、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平；同時觀察兩組患者發生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應發生率。結果： 6個月隨訪結束前，觀察組患者治愈率和總有效率高于對照組(P<0.05)，治療前，兩組患者子宮內膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率及復發率顯著低于對照組(P<0.05)。結論： 米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血效果優于刮宮術聯合去氧孕烯炔雌醇片治療，可顯著下調圍絕經期功能性子宮出血患者激素水平。

米非司酮； 圍絕經期； 功能性子宮出血； 子宮內膜厚度； 血紅蛋白

圍絕經期功能性子宮出血是婦科常見的疾病，多由神經內分泌系統功能失調所致[1]。除了卵巢功能失調之外，還與子宮內膜血管形態異常、纖溶活性增強、局部前列腺素的生成異常、溶酶體的數量及功能異常等相關[2]。既往針對圍絕經期功能性子宮出血的治療以刮宮術為主，雖然可以取得一定效果，但是術后復發率較高[3]，目前對該病的治療由手術轉向藥物保守治療[4]。米非司酮是新型的抗孕激素藥物，無孕激素、雌激素活性，進入體內后可直接作用于子宮內膜，抑制子宮內膜增長、抗子宮內膜增殖，達到抑制子宮出血的目的[5-6]。但其用藥安全及有效性少有報道[7-8]。本研究采用米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者進行治療，探討其用藥的安全性及有效性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2015年3月～2016年3月收治的圍絕經期功能性子宮出血患者70例，診斷參考文獻[4]： 40～55歲、以子宮不規則出血為典型癥狀、宮腔鏡內膜活檢提示子宮內膜呈增生期變化或增生過長，無分泌現象。納入標準：圍絕經期功能性子宮出血者、血紅蛋白(Hb)>60 g/L、研究開始前3個月未服用激素藥物。排除宮內節育器、生殖道炎癥、外傷、腫瘤所致出血，排除合并全身嚴重器質性疾病、臨床依從性差、既往有去氧孕烯炔雌醇片或米非司酮過敏史及禁忌者，排除血液系統疾病者。經醫院倫理委員會批準并患者簽署知情同意書，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組35例。對照組患者40～55歲，平均(46.50±1.25)歲；病程6個月～3年，平均(1.28±0.22)年； Hb 69.48～78.37 g/L，平均(77.42±1.35)g/L。觀察組42～54歲，平均(46.38±1.22)歲；病程5個月～3年，平均(1.25±0.20)年；Hb 68.59～78.44 g/L，平均(77.45±1.40)g/L。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者刮宮術后第5天起口服去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭奧斯歐加農，H20120041)1 片/次、2次/d，服用3 d后減量為1次/d，連續服用21 d，待撤退性出血5 d后繼續服用，持續治療3個月。觀察組患者不行刮宮術，直接口服米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202)1片/次、1次/d(25 mg/片)，連用3個月。療程結束后所有患者隨訪6個月。

1.3 觀察指標

比較治療前和6個月隨訪結束前2組患者的子宮內膜厚度、Hb、子宮體積及血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平。療效判斷參考文獻[6]：治愈為子宮不規則出血癥狀消失、Hb>100 g/L，顯效為子宮不規則出血癥狀基本消失，Hb 在90～100 g/L，有效為不規則出血癥狀明顯緩解，Hb 在80～90 g/L；無效為子宮不規則出血癥狀未改善，Hb<80 g/L；總有效率(%)=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。Hb采用上海酶聯生物科技有限公司生產的血紅蛋白檢測試劑盒進行測定，子宮內膜厚度及子宮體積在B超測定；卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平采用上海研晶生物技術有限公司生產的人雌激素ELAISA檢測試劑盒進行測定。同時比較兩組患者惡心、腹瀉、皮疹、食欲不振等不良反應發生率及復發率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 總有效率、不良反應發生率及復發率

6個月隨訪結束前，觀察組患者治愈率和總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血效果更佳。見表1。觀察組不良反應發生率及復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血更具安全性。見表2。

表1 兩組圍絕經期功能性子宮出血 患者治療效果Tab.1 Comparison of therapeutic effects of two groups of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

2.2 子宮內膜厚度、子宮體積及Hb、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平

治療前，兩組患者子宮內膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差

表2 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者 不良反應發生率及復發率Tab.2 Comparison of incidence rate of adverse reaction and recurrence rate of two groups of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。提示米非司酮具有更好的治療效果，同時可顯著下調圍絕經期功能性子宮出血患者激素水平。見表3。

表3 兩組患者子宮內膜厚度、子宮體積及Hb、卵泡刺激素、黃體生成素及雌二醇水平比較±s)Tab.3 Comparison of endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol levels between the two groups

(1)與同組治療前比較，P<0.05;(2)與對照組治療后比較，P<0.05

3 討論

臨床研究證實，圍絕經期功能性子宮出血的發生與中樞神經-下丘腦-垂體-卵巢的神經內分泌功能紊亂、女性激素正常周期性變化規律被打破息息相關[7-8]。隨著病程的拖延，將會給女性患者帶來貧血、繼發感染等不良后果，嚴重影響其生活質量[9-10]。雖然刮宮術能夠去除增生的子宮內膜，緩解患者的不規則出血癥狀，但無法糾正患者的神經內分泌紊亂，治療后復發率較高。米非司酮是新型的抗孕激素藥物，無孕激素、雌激素活性，進入患者體內后可直接作用于子宮內膜，繼而實現抑制子宮內膜增長、抗子宮內膜增殖的目的[11-12]。

本次隨訪6月結束時，對患者的治療效果、不良反應及復發率進行調查，結果顯示觀察組患者經米非司酮治療后總有效率和不良反應發生率顯著優于同期對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。同時對兩組患者治療前及隨訪6月結束時兩組患者子宮內膜厚度、Hb、子宮體積及血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平進行檢測，結果發現，治療前，兩組患者子宮內膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。提示米非司酮具有更好的治療效果，同時可顯著下調圍絕經期功能性子宮出血患者激素水平。

綜上，米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血效果優于刮宮術聯合去氧孕烯炔雌醇片治療，可顯著下調圍絕經期功能性子宮出血患者激素水平、安全性高，可作為臨床治療的優選方案推廣使用。

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[2] 季紅珍，黃紅燕，應翩.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片對圍絕經期功能性子宮出血患者子宮內膜厚度的影響及療效觀察[J].中國性科學， 2014(8):27-29.

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[4] 郭艷芬，張志偉.功能失調性子宮出血的辨證施護[J].實用臨床醫藥， 2012(10):87-88.

[5] 潘國強，王冬梅.米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效與安全性[J].實用婦科內分泌電子雜志， 2015(9):160-162.

[6] 丘媚妮，饒煌珍，李琳.米非司酮治療圍絕經期子宮異常出血的最佳劑量探討[J].現代臨床醫學， 2016(1):39-40，43.

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[11]閆冬麗.大劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的有效性與安全性[J].實用臨床醫藥， 2015(5)：150-151.

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(2016-10-18收稿，2016-12-05修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 劉 華

Safety and Effectiveness of Mifepristone in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding during Peri-Menopausal Period

LI Shuai, TIAN Wei

(thePeople'sHospitalofXushuiCounty,Baoding072550,Hebei,China)

Objective: To explore the safety and efficacy of mifepristone on dysfunctional uterine bleeding during peri menopausal period. Methods: 70 cases of peri menopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into control group (curettage treatment combined with desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment) and observation group (mifepristone treatment). After 6 month follow-up, the total effective rate and recurrence rate were compared between the 2 groups. And endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol level were also compared between the two groups of patients. Meanwhile, nausea, diarrhea, rash and other adverse reaction incidence were observed and compared between the two groups. Results: Before the end of 6 months of follow-up, the cure rate and total efficiency in the observation group was higher than those of the control group (P<0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in the endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol level between obervation group and control group. After treatment, the endometrial thickness of was thinner, the level of Hb was increased, the volume of uterus was reduced, and the level of follicle stimulating hormone, luteinizing hormone and estradiol were decreased in the two groups. There were statistically significant differences in these changes between the observation group and the control group. The incidence rate of adverse reaction and recurrence rate in the observation group were significantly lower than their counterparts in control group (P<0.05). Conclusion: Mifeprinstone is better than curettage treatment combined with desogestrel and ethinylestradiol tablets in treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period and can significantly decrease hormone levels in patients.

mifepristone; peri-menopausal period; dysfunctional uterine bleeding; endometrial thickness; hemoglobin

時間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.011.html

R969.4

A

1000-2707(2016)12-1455-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.020