洛伐他汀對抗人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞β-淀粉樣蛋白的非膽固醇依賴性保護作用*

趙 亮， 官志忠

(1.貴州醫科大學 微生物學教研室， 貴州 貴陽 550025； 2.貴州醫科大學附院 病理科, 貴州 貴陽 550004； 3.貴州醫科大學 地方病與少數民族性疾病教育部重點實驗室， 貴州 貴陽 550004； 4.貴州省醫學分子生物學重點實驗室 貴州醫科大學， 貴州 貴陽 550004)

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洛伐他汀對抗人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞β-淀粉樣蛋白的非膽固醇依賴性保護作用*

趙 亮1,2， 官志忠2,3,4**

(1.貴州醫科大學 微生物學教研室， 貴州 貴陽 550025； 2.貴州醫科大學附院 病理科, 貴州 貴陽 550004； 3.貴州醫科大學 地方病與少數民族性疾病教育部重點實驗室， 貴州 貴陽 550004； 4.貴州省醫學分子生物學重點實驗室 貴州醫科大學， 貴州 貴陽 550004)

目的： 觀察洛伐他汀對過表達APP670/671的人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞活性及β-淀粉樣蛋白(Aβ)二聚體合成的影響。方法： 轉染并鑒定過表達APP670/671的SH-SY5Y細胞，篩選無細胞毒性、不影響細胞膽固醇水平濃度的洛伐他汀處理SH-SY5Y細胞24 h，采用CCK-8試驗檢測細胞的存活率，蛋白印跡法檢測Aβ二聚體的蛋白表達水平。結果： 過表達APP670/671的SH-SY5Y細胞中APP的蛋白及mRNA表達水平均明顯高于野生型細胞；用 0.1 μmol/L的洛伐他汀處理SH-SY5Y細胞，未見明顯細胞毒性作用，膽固醇水平亦未見明顯改變；0.1 μmol/L洛伐他汀預處理 SH-SY5Y細胞24 h，能提高細胞存活率，減少Aβ二聚體的分泌。結論： 洛伐他汀具有神經保護作用，可能與減少毒性Aβ的合成有關。

洛伐他汀； β-淀粉樣蛋白； 淀粉樣前體蛋白； 阿爾茲海默病

阿爾茲海默病(alzheimer’s disease，AD)是一種神經退行性疾病，是老年人最常見的癡呆病因[1-2]。近來的研究發現，β-淀粉樣蛋白(β-Amyloid peptide，Aβ)單體以及構成老年斑的Aβ纖絲體都不是造成神經毒性的主要Aβ形式，而可溶性寡聚Aβ是產生神經毒性的主要Aβ形式。……