帕金森病患者血清tau蛋白磷酸化水平與預后轉歸的關系

陳 陽 陳 華 葉 軍 李清華 儲新娟 潘丹紅 侯雙興 肖偉忠

(上海市浦東醫院神經內科，上海 201323)

帕金森病患者血清tau蛋白磷酸化水平與預后轉歸的關系

陳 陽 陳 華1葉 軍 李清華 儲新娟 潘丹紅 侯雙興 肖偉忠

(上海市浦東醫院神經內科，上海 201323)

目的 分析帕金森病(PD)患者血清tau蛋白磷酸化水平與預后轉歸的關系。方法 選取接受治療的PD患者100例作為觀察組，另取同期健康體檢者100例為對照組。分別采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測所有研究對象的血清磷酸化tau蛋白水平。同時，根據PD患者認知障礙程度的不同分為輕度認知障礙(MCI組)44例及PD癡呆(PDD組)56例，對比兩組血清磷酸化tau蛋白水平，此外，將觀察組患者根據治療后PD統一評分量表(UPDRS)評分的不同分為UPDRS<35分組以及UPDRS≥35分組，對比兩組血清磷酸化tau蛋白水平，并作Spearman相關性分析。結果 觀察組患者血清磷酸化tau水平為(115.5±56.2)pg/ml，顯著高于對照組〔(79.7±40.3)pg/ml，P<0.05〕。MCI組患者血清磷酸化tau水平顯著低于PDD組(P<0.05)。UPDRS<35分組血清磷酸化tau水平顯著低于UPDRS≥35分組(P<0.05)。經Spearman相關性分析可得，血清磷酸化tau水平與PD患者UPDRS評分呈顯著正相關(r=0.563，P=0.011)。結論 PD患者血清tau蛋白磷酸化水平越高，預后越差。

帕金森病；tau蛋白；磷酸化

帕金森病(PD)屬于一種神經退行性疾病，目前在全球范圍內的PD患者大約為400萬〔1〕。臨床上對該病的診斷主要觀察患者是否存在靜止性震顫、運動遲緩及姿勢不穩的運動障礙表現〔2〕。大部分PD患者均會出現非運動癥狀，包括睡眠障礙、認知障礙、感覺障礙、自主神經障礙等〔3〕。認知功能障礙是PD患者最為突出的非運動癥狀之一，特別是PD癡呆(PDD)患者的認知功能障礙情況更加嚴重〔4〕。本文分析PD患者血清tau蛋白磷酸化水平與預后轉歸的關系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2014～2016年上海市浦東醫院接受治療的PD患者100例(觀察組)。納入標準：①均符合美國國立神經病、語言障礙以及腦卒中研究所制定的PD診斷標準；②簡易智能狀態檢查量表(MMSE)〔5〕評分低于24分；③經臨床檢查、頭顱CT及MRI檢查排除其他中樞神經系統疾病導致的癡呆患者；④不伴有肝、腎等臟器功能嚴重障礙。男51例，女49例，年齡60～79〔平均(66.8±2.2)〕歲。另取同期健康體檢者100例為對照組，男53例，女47例，年齡61～80〔平均(67.0±2.1)〕歲。兩組年齡、性別無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血5 ml，置于聚丙烯管中自然凝固，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，保存于-80℃冰箱待測。檢測方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。同時，根據PD患者認知障礙程度的不同分為輕度認知障礙(MCI組)44例及PD癡呆(PDD)組56例。此外，給予觀察組患者相同的方案治療，隨后根據治療后PD統一評分量表(UPDRS)〔6〕評分的不同將其分為UPDRS<35分組及UPDRS≥35分組。

1.3 統計學方法 應用SPSS21.0統計軟件進行t檢驗及Spearman相關性分析。

2 結 果

觀察組血清磷酸化tau水平為(115.5±56.2)pg/ml，顯著高于對照組〔(79.7±40.3)pg/ml，t=5.423,P=0.000〕。MCI組血清磷酸化tau水平顯著低于PDD組〔(102.7±51.8)vs(128.7±60.8)pg/ml，t=2.309,P=0.023〕。治療后UPDRS<35分患者血清磷酸化tau水平顯著低于UPDRS≥35分患者〔(81.3±32.1)vs(99.3±45.8)pg/ml，t=2.296,P=0.024〕。血清磷酸化tau水平與PD患者UPDRS評分呈顯著正相關(r=0.563，P=0.011)。

3 討 論

PD患者可能會出現多方面的認知功能障礙，主要包括執行功能障礙、記憶障礙、視覺缺陷以及癡呆等〔7，8〕。雖然認知障礙主要發生于老年患者中，但近年來有不少研究報道發現：超過50%的PD患者在發病早期時便已有MCI，并隨著病情的不斷延長，最后發展為PDD〔9，10〕。目前，臨床上用以治療PD的方法較多，且在改善患者運動癥狀方面具有一定效果，但在面對患者的認知功能障礙方面，效果并不十分理想〔11，12〕。雖然也有部分藥物治療可在一定程度上緩解PD患者的認知功能障礙，但作用較為短暫，具有一定的局限性。因此，通過研究分析找到PDD患者的發病機制中相關因素及其具體作用機制，有利于為臨床治療PD患者認知功能障礙提供新的思路以及靶點。

本研究結果顯示血清磷酸化tau水平的變化可能與PD的發生、發展存在密切相關。研究顯示〔13～15〕，tau蛋白具有磷酸基，而過度磷酸化會極大程度上降低tau蛋白與微管蛋白的結合力，從而使得受累神經元的微觀結構穩定性降低，軸突轉運出現異常，進一步使得突觸丟失，對神經元功能造成損害，最終導致了大腦發生退行性病變。同時，MCI患者的血清磷酸化tau水平顯著低于PDD患者。這提示了PD患者血清磷酸化tau水平與其認知功能障礙程度存在一定相關性，且隨著血清磷酸化tau水平的不斷升高，患者認知功能障礙程度也越高。本文也表明通過檢測PD患者的血清磷酸化tau水平，可在一定程度上預測其的預后轉歸，可作為臨床上PD患者治療預后的指標之一。

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〔2017- 03- 20修回〕

(編輯 曹夢園)

上海市衛計委立項資助課題(No.201440466)；浦東新區衛生系統優秀社區適宜人才培養計劃(No.PWRs2013- 14)

肖偉忠(1968- )，男，博士，主任醫師，主要從事腦血管病及變性疾病研究。

陳 陽(1964- )，男，副主任醫師，主要從事腦血管病及變性疾病研究。

R742.5

A

1005- 9202(2017)15- 3736- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.041

1 上海市浦東新區祝橋社區衛生服務中心