Protectin DX可以通過改善炎癥和調(diào)節(jié)巨噬細胞表型提高膿毒癥小鼠的存活率

近期的一系列研究表明，源自O(shè)mega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)的脂質(zhì)介質(zhì)在多種炎癥性疾病中具有消炎或抗炎作用。因此，夏海發(fā)等試圖評估Protectin DX(PDX；Protectin D1的異構(gòu)體，一種新的脂質(zhì)介質(zhì))是否可以保護小鼠對抗膿毒癥(sepsis)，并探索其潛在機制。他們采用盲腸結(jié)扎穿孔(cecum ligation and puncture, CLP)建立膿毒癥動物模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDX可以提高膿毒癥小鼠8 d內(nèi)的總體生存率，并減輕多器官損傷。除此之外，PDX可以在CLP術(shù)后24 h減少促炎癥因子和細菌載量。同時，PDX提高膿毒癥小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，并增加M2型巨噬細胞的比例。在體外，PDX可以上調(diào)Raw264.7細胞中M2型巨噬細胞標志物(Arg1和Ym1)及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(過氧化物酶體增生物激活受體γ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ)的表達；反之，PPAR-γ抑制劑GW9662和PPAR-γ siRNA 可以消除PDX對Raw264.7細胞中Arg1和Ym1的誘導。綜上所述，該研究結(jié)果表明PDX能夠促進巨噬細胞的M2極化，增強其吞噬活性，加快炎癥消散，從而提高膿毒癥小鼠的存活率。

Sci Rep, 2017, 7(1):99(戴曉萌)