低分子肝素治療卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床效果

何青青 何改麗 牛俊克

（1 漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；2 漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；3 開(kāi)封市杞縣泥溝鄉(xiāng)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，河南 開(kāi)封 475200）

低分子肝素治療卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床效果

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（1 漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；2 漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；3 開(kāi)封市杞縣泥溝鄉(xiāng)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，河南 開(kāi)封 475200）

目的觀(guān)察低分子肝素糾正卵巢癌患者血液高凝狀態(tài)和預(yù)防深靜脈血栓形成的作用。方法回顧性分析我院住院治療的卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者56例，其中未行抗凝治療的28例患者作為對(duì)照組，28例應(yīng)用低分子肝素抗凝治療的患者作為觀(guān)察組。血液學(xué)監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后血凝學(xué)指標(biāo)和血流變學(xué)指標(biāo)；下肢靜脈彩超觀(guān)察記錄兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生情況。結(jié)果對(duì)照組治療后，患者血凝學(xué)指標(biāo)和血流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組患者的外周血凝血指標(biāo)及血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯改善（P＜0.05）；對(duì)照組和觀(guān)察組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率分別為14.3%和3.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組有1例出現(xiàn)皮下瘀斑，經(jīng)對(duì)癥處理吸收消失，未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件。結(jié)論低分子肝素能夠安全有效改善卵巢癌患者的血液高凝狀態(tài)和預(yù)防下肢深靜脈血栓形成，且安全性佳。

卵巢癌；血液高凝狀態(tài)；低分子肝素；深靜脈血栓形成

自1865 年Trousseau 報(bào)道1例游走性血栓靜脈炎為首發(fā)癥狀的胃癌患以來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明惡性腫瘤患者具有血液高凝狀態(tài)和血栓形成的自發(fā)傾向[1-2]。腫瘤細(xì)胞脫落后進(jìn)入血液環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌促凝物質(zhì)（如組織因子TF、癌促凝物質(zhì)CP等）進(jìn)而介導(dǎo)機(jī)體的凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性增高，形成血液高凝狀態(tài)[3]。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌患者合并血液高凝狀態(tài)高于其他婦科腫瘤，據(jù)文獻(xiàn)顯示約20%的初診卵巢癌患者存在高凝狀態(tài)[4]。高凝狀態(tài)致使腫瘤患者容易并發(fā)深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，但對(duì)于晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案。本研究選擇卵巢癌合并高凝狀態(tài)的患者為受試對(duì)象，觀(guān)察低分子肝素在卵巢癌合并高凝狀態(tài)患者中的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2011年1月至2014年6月在我住院治療的56例卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者，所有患者均通過(guò)CT、MRI等影像學(xué)檢查和針吸活檢病理證實(shí)。對(duì)照組28例患者未進(jìn)行抗凝藥物治療，年齡38～72歲，平均年齡（53.5±5.4）歲，20例漿液性囊腺癌，6例黏液性囊腺癌，2例惡性宮內(nèi)膜樣癌，接受手術(shù)治療15例，化療治療14例，放射治療9；觀(guān)察組28例患者接受低分子肝素抗凝治療，年齡39～70歲，平均年齡（54.5±4.7）歲，21例漿液性囊腺癌，6例黏液性囊腺癌，1例惡性宮內(nèi)膜樣癌，接受手術(shù)治療14例，化學(xué)治療16例，放射治療8例。入選標(biāo)準(zhǔn)：治療前生化檢查均提示高凝狀態(tài)[纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血小板（PLT）其中1項(xiàng)高于正常][5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：KPS評(píng)分＜60分、任何抗凝禁忌（如胃腸出血、出血性腦卒中、PLT＜75×109/L、研究期間使用其他抗凝藥物等）、患者拒絕、預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月等。兩組患者在年齡、病理分型、手術(shù)、化療、放療治療史等一般資料方面比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組未行抗凝藥物治療；觀(guān)察組患者每天皮下注射低分子肝素鈣針（體質(zhì)量＜50 kg者用3000 IU；＞80 kg者用6000 IU；介于二者之間者則用4000 IU），每天1次，連用14 d。在治療前及治療14 d后清晨抽取空腹肘正中靜脈血，檢測(cè)血凝相關(guān)指標(biāo)：血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）和血液流變學(xué)；下肢靜脈彩超檢查治療后下肢靜脈血栓發(fā)生情況；并監(jiān)測(cè)記錄皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑、牙齦出血、黑便、皮膚硬結(jié)等臨床出血性癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以率表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血凝學(xué)指標(biāo)比較：觀(guān)察組治療后PT、APTT、FIB、D-D和PLT檢測(cè)值分別為（13.32±0.38）s、（34.22±3.26）s、（2.45±0.44）g/L、（1.41±0.66）mg/L和（262.4±15.2） ×109/L，對(duì)照組治療后的檢測(cè)值分別為（10.35±0.33）s、（29.03±3.02）s、（3.87±0.48）g/L、（4.34±0.71）mg/L和（388.2±18.7） ×109/L，兩組組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀(guān)察組患者的血凝血指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯。

2.2 兩組患者治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較：觀(guān)察組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)分別為（4.68±0.49）mPa?s、（5.47±1.08）mPa?s、（1.25±0.24）mPa?s和（2.35±0.17），對(duì)照組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)分別為（6.37±0.58）mPa?s、（7.76±1.16）mPa?s、（2.04±0.23）mPa?s和（3.38±0.16）。觀(guān)察組血流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，兩組組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀(guān)察組患者的血流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯。

2.3 兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生情況比較：對(duì)照組共4例發(fā)生下肢深靜脈血栓，發(fā)生部位分別為ā靜脈2例、腓靜脈和股靜脈各1例，總發(fā)生率為14.3%。觀(guān)察組共1例下肢深靜脈血栓形成，發(fā)生部位為腓靜脈，總發(fā)生率為3.6%。兩組患者下肢靜脈血栓發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 觀(guān)察組治療后出血性并發(fā)癥發(fā)生情況：觀(guān)察組28例患者中，有1例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑，經(jīng)對(duì)癥處理后吸收消失，其余未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件。

3 討 論

惡性腫瘤疾病本身以及腫瘤的相關(guān)治療措施（如化療、手術(shù)、放射治療等）等眾多因素決定腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài)。處于高凝狀態(tài)的腫瘤患者容易并發(fā)血栓栓塞性疾?。╒TE），文獻(xiàn)報(bào)道顯示其發(fā)生比例高達(dá)20%[6]。VTE是惡性腫瘤的重要并發(fā)癥，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的常見(jiàn)原因，以深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞最為多見(jiàn)和重要。另外高凝狀態(tài)和血栓栓塞反過(guò)來(lái)又利于脫落的腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處定植，即利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。因此，針對(duì)惡性腫瘤患者篩查和治療高凝狀態(tài)成為腫瘤綜合治療的必要一環(huán)。

針對(duì)惡性腫瘤合并高凝狀態(tài)治療的報(bào)道，目前集中于乳腺癌、胰腺癌和肺癌，證實(shí)有效的藥物主要有低分子肝素、普通肝素、華法林等。如有學(xué)者對(duì)54例晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者應(yīng)用低分子肝素皮下注射治療前后進(jìn)行血凝學(xué)和血流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示經(jīng)低分子肝素治療后患者高凝狀態(tài)指標(biāo)明顯改善，且安全性可靠[5]。另有學(xué)者報(bào)道顯示低分子肝素等抗凝治療還可能起到一定的抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和改善患者生存的作用[7]。有關(guān)卵巢癌高凝狀態(tài)的抗凝治療報(bào)道顯示：低分子肝素鈣聯(lián)合空氣波壓力治療儀治療能有效地預(yù)防卵巢癌手術(shù)后患者下肢深靜脈血栓的形成[8]。本研究選結(jié)果顯示：低分子肝素組患者治療后患者的外周血凝血指標(biāo)及血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯的改善；同時(shí)低分子肝素組患者深靜脈血栓發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；且低分子肝素組僅有1例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑，未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件。

總之，低分子肝素能夠顯著改善卵巢癌的高凝狀態(tài)，降低深靜脈血栓等并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)未見(jiàn)明顯不良事件發(fā)生，提示在卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者的治療中應(yīng)用低分子肝素是有效、安全的。

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R737.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）24-0031-02