加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘的Meta分析

吳科銳* 羅景山 李林蔓 霍嘉欣 劉浩林

（廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510405）

加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘的Meta分析

吳科銳* 羅景山 李林蔓 霍嘉欣 劉浩林

（廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510405）

目的應用Meta分析的方法評價加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性。方法檢索PubMed、the Cochrane library、中國知網、維普、萬方、中國生物醫學文獻數據庫關于加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘的臨床隨機對照試驗（RCTs），檢索時間為建庫到2017年5月1日。按照納入及排除標準，由2名評價員獨立對文獻進行篩查，資料提取，方法學質量評價。應用Revman5.2軟件進行Meta分析。結果共納入11個RCTs，Meta分析結果顯示：相比西藥，加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘，臨床總有效率更高（P＜0.05），復發率更低（P＜0.05），不良反應發生率更低（P＜0.05）。結論加味小柴胡湯治療咳嗽變異性哮喘療效優于西藥治療，但由于文獻質量不高，故仍需高質量的雙盲隨機臨床試驗加以驗證。

加味小柴胡湯；咳嗽變異性哮喘；西藥；隨機對照試驗；Meta分析

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以咳嗽為唯一癥狀的不典型哮喘，其發病機制與典型哮喘大致相同，為氣道免疫-炎癥機制，神經調節機制及其相互作用[1]。目前，CVA的西醫治療與典型哮喘相同，主要治療原則為抗炎及緩解支氣管痙攣，常用藥物主要有糖皮質激素類、β受體激動劑、茶堿類等，且常聯合用藥，但長期用藥，不良反應大，復發率較高，而應用中醫藥對該病進行辯證治療，具有一定的優勢[2]，因此，應用中醫藥治療逐漸成為該病治療的一大方向。

近年來，已有臨床試驗表明加味小柴胡湯治療CVA臨床療效優于常規西藥治療，安全性高，但單個試驗樣本量少，結果報道說服力低，故本文立足于此，全面收集加味小柴胡湯治療CVA的臨床隨機對照試驗（RCTs），應用Meta分析的方法評價加味小柴胡湯治療CVA的療效及安全性，以期為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 納入標準：①研究類型：采用加味小柴胡湯治療CVA的RCTs；②研究對象：均為CVA患者，符合CVA臨床診斷，組間基線資料等均具有可比性；③干預措施：對照組采用常規西藥治療，主要有茶堿緩釋片、氨茶堿、沙丁胺醇、酮替芬、氯雷他定等；試驗組采用加味小柴胡湯治療，用藥至少含有柴胡、黃芩、半夏、黨參（太子參）、炙甘草。④結局指標：主要指標：總有效率（治療期間有效例數占治療例數之比）；次要指標：a.復發率（隨訪中復發例數占治療例數之比）；b.不良反應：主要有惡心嘔吐、上腹不適等。

1.2 排除標準：①合并其他疾病，如變應性鼻炎等；②治療組聯合其他治療措施，如針灸治療等；③數據報道有誤及無法提取或重復發表的文獻等。

1.3 檢索策略。中文檢索詞：“小柴胡湯”、“咳嗽變異性哮喘”、“咳嗽變異型哮喘”、“哮證”、“哮喘”。英文檢索詞：“Xiao Chaihu Decoction”、“cough variant asthma”、“asthma”。檢索采用主題詞結合自由詞的方式進行。通過計算機全面檢索PubMed、the Cochrane library、中國知網、維普、萬方、中國生物醫學文獻數據庫，檢索時間為建庫至2017年5月1日。

1.4 文獻篩查、資料提取及方法學質量評價：根據納入及排除標準，2名評價員獨立通過閱讀文獻題目，摘要及全文對檢索得到的文獻進行篩查，再對納入文獻的資料進行提取，采用改良版Jadad量表對文獻方法學質量進行評價，評價條目：①隨機序列產生；②隨機化隱藏；③盲法；④撤出與退出。評價標準：1～3分為低質量文獻，4～7分為高質量文獻。評價過程中若有歧義，與第三方討論決定。

1.5 數據處理：應用Revman5.2軟件進行Meta分析，二分類資料采用相對危險度（RR），計量資料采用均數差（MD）作為治療效應指標，給出各指標效應值及95%置信區間（CI），當異質性檢驗結果提示組間不存在異質性（P＞0.05，I2＜50%）時，采用固定效應模型進行療效合并分析；存在異質性（P＜0.05，I2≥50%）時，采用隨機效應模型進行合并分析。漏斗圖分析評價納入研究的發表偏倚性。

2 結 果

2.1 文獻檢索與篩查結果：通過全面檢索，共檢索得207篇文獻，根據納入及排除標準，通過閱讀題目、摘要及全文對文獻進行篩查，最終納入11個滿足要求的RCTs[3-13]。

2.2 文獻方法學質量評價：納入11個RCTs均提及隨機分配，其中僅有3個研究[3,10,12]隨機分配采用“隨機數字表法”，其余8個研究僅提及隨機而未對隨機方法進行描述；所有研究均未說明是否使用盲法，是否進行隨機化隱藏；1項研究[6]報道了病例退出情況，試驗組和對照組各有一例因工作或懷孕而退出，其余研究均未報道病例退出情況。最終文獻質量評價結果：文獻均為低質量文獻，其中4篇文獻2分，7篇文獻1分。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 臨床總有效率：11個RCTs均報道了臨床總有效率，共918例患者。異質性檢驗分析顯示，11個研究間具有同質性（P=0.53，I2=0%），采用固定效應模型進行合并分析。 Meta分析結果顯示，加味小柴胡湯治療CVA的臨床總有效率高于常規西藥治療[RR=1.16，95%CI（1.10，1.22）]，組間差異具有統計學意義（P＜0.00001）。

2.3.2 復發率：11個RCTs中，7個研究[3-4,7,9-11,13]進行了隨訪，并報道了復發情況。異質性檢驗分析顯示，7個研究間具有同質性（P=0.98，I2=0%），采用固定效應模型進行合并分析。Meta分析結果顯示，相比于常規西藥治療，加味小柴胡湯治療CVA的復發率更低[RR=0.28，95%CI（0.19，0.42）]，組間差異具有統計學意義（P＜0.00001）。

2.3.3 不良反應發生率：11個RCTs中，5個研究[3-4,9-10,13]報道了治療過程中不良反應的發生情況，主要有惡心嘔吐、上腹不適、皮疹、頭暈、口干、心悸等。異質性檢驗分析顯示，5個研究間具有同質性（P=0.90，I2=0%），采用固定效應模型進行合并分析。 Meta分析結果顯示，相比于常規西藥，加味小柴胡湯治療CVA的不良反應率更低[RR=0.50，95%CI（0.36，0.69）]，組間差異具有統計學意義（P＜0.0001）。

2.4 發表偏倚：基于加味小柴胡湯治療CVA的臨床總有效率，采用漏斗圖分析的方法分析所納入的11項研究的發表偏倚，漏斗圖結果顯示，漏斗圖分布對稱性不佳，表明所納入研究可能存在發表偏倚。

3 討 論

小柴胡湯，出自醫圣張仲景之《傷寒論》，為少陽病之主方，具有和解少陽，疏暢氣機，扶正驅邪，條達上下內外的功效，方由柴胡、黃芩、生姜、半夏、人參、大棗、炙甘草組成?，F代研究已表明，柴胡具有顯著抗炎及增強機體免疫功能的作用[14]；黃芩具有抗炎，抗過敏作用，一定劑量的黃芩苷具有緩解哮喘氣道重建的作用[15-16]；半夏具有鎮咳、化痰、平喘之效，作用較可待因稍弱，其機制與生物堿抑制咳嗽中樞有關[17]；小柴胡湯具有激素和非激素樣抗炎作用，能雙向調節免疫系統的功能，通過對NK細胞及巨噬細胞的影響而對某些免疫性疾病起治療作用[18-19]。

本研究對11個研究進行Meta分析，結果表明:在臨床療效上，加味小柴胡湯治療CVA比常規西藥治療更具優勢，臨床總有效率更高，復發率更低，治療中不良反應發生率更低，安全性好，納入研究的漏斗圖分布不對稱，表明存在發表偏倚。然縱觀本研究，仍存在以下不足：①本研究所納入的文獻均為低質量文獻。所納入研究中，僅3個研究采用“隨機數字表法”，其余研究都僅提及隨機；所有研究均未對受試者及研究者進行設盲，可能會導致在療效指標的評判時因受試者及研究者主觀因素的影響而造成期望性偏倚；所有研究均未進行進行分配隱藏，不能排除在研究對象的確定上存在選擇性偏倚；②納入的11項研究均缺乏臨床療效評判的客觀指標，故不能排除因研究者主觀因素的影響而造成期望性偏倚。故本研究所作出的結論，僅能為臨床提供一定的借鑒意義，能否廣泛地應用于臨床，仍需要進一步深入的探討。綜上所述，加味小柴胡湯治療CVA相比常規西藥治療，總體療效更高。但由于本研究存在一定的局限性，降低了結論的可靠性。建議今后開展這方面的相關臨床研究時，應嚴謹規范設計，遵循循證醫學原則，對于結局指標的報道，應盡量選擇國際認可的客觀評價指標，才能更好地為加味小柴胡湯治療CVA的臨床療效評價提供更加有力的證據。

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Modified Xiao Chaihu Decoction in Treating Cough Variant Asthma: A Meta-analysis

WU Ke-rui, LUO Jin-shan, LI Lin-man, HUO Jia-xin, LIU Hao-lin
(The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect and safety of Modified Xiao Chaihu Decoction in treatment of cough-variant asthma by Metaanalysis.MethodThe database of PubMed, the Cochrane library, CNKI, VIP, WanFang and CBM was retrieved with computer for collecting the clinical randomized and controlled trials (RCTs) about treatment of Modified Xiao Chaihu Decoction treating cough-variant asthma, among from the establishment of databases to May 1,2017. Based on the preset inclusion and exclusion criteria, documents screening, quality assessment of methodology, data extraction were conducted by two researchers separately. Revman 5.2 software was used for a Meta-analysis.ResultThe results of Meta-analysis showed that compared with western medicine, Modified Xiao Chaihu Decoction was more effective in treating cough variant asthma (P＜0.05), the recurrence rate was lower (P＜0.05), and the incidence of adverse reactions was lower (P＜0.05).ConclusionThe curative effect of Modified Xiao Chai hu Decoction on cough variant asthma is better than western medicine treatment. However, due to the low quality of the literature, it still needs high-quality double blind randomized clinical trial to verify it.

Modified Xiao Chaihu Decoction; Cough variant asthma; Western medicine; Randomized clinical trial; Meta-analysis.

R256.12 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）24-0003-02

廣東省大學生創新創業訓練項目（20160572159）

*通訊作者