局限期小細(xì)胞肺癌患者放化療效果及生存狀況的分析

李 娜

（鐵嶺市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 鐵嶺 112000）

局限期小細(xì)胞肺癌患者放化療效果及生存狀況的分析

李 娜

（鐵嶺市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 鐵嶺 112000）

目的 本文研究將從局限期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的臨床特征等方面著手分析其與SCLC一線治療中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的關(guān)系，進(jìn)而為探討局限期小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素和延長(zhǎng)生存提供依據(jù)。方法 收集2014年2月至2016年2月就診于我院呼吸內(nèi)科，并證實(shí)為局限期小細(xì)胞肺癌患者，按要求記錄患者的臨床資料。對(duì)52例SCLC患者進(jìn)行隨訪，并計(jì)算一線治療的中位PFS，并分析其與患者臨床特征、治療前血清鈉、NSE水平及放療時(shí)機(jī)的關(guān)系。采用Mann-WhitneyU非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較不同臨床特征的患者一線治療的PFS的差異，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 ①本研究中男性患者39例，占75%，女性患者13例，占25%；＜60歲的患者29例，占55.8%，≥60歲的患者23例，占44.2%；吸煙者30例，占57.7%，不吸煙者22例，占2.3%；局限期患者25例，占48.1%，廣泛期患者27例，占51.9%。治療前血鈉＜135 mmol/L者17例，占44.7%，血鈉正常者21例，占55.3%。NSE≥16.3 ng/mL者36例，占97.3%，＜16.3 ng/mL者1例，占0.7%；37例患者NSE平均值為95 ng/mL。NSE＜95 ng/mL者28例，占75.7%，≥95 ng/mL者9例，占24.3%；經(jīng)2周期化療后NSE恢復(fù)正常者15例，約占60%，NSE仍高者10例，占40%。早放療（化療3周期以前行放療）者10例，占58.8%，晚放療（化療3周期及3周期以后行放療）者7例，占41.2%。②39例男性患者中位PFS為7個(gè)月，13例女性患者中位PFS為10個(gè)月，兩組間比較P=0.022；29例＜60歲者中位PFS為8個(gè)月，23例≥60歲者中位PFS為9個(gè)月，兩組間比較P=0.322；30例吸煙者中位PFS為7個(gè)月，22例不吸煙者中位PFS為9.5個(gè)月，兩組間比較P=0.163；25例局限期患者中位PFS為9個(gè)月，27例廣泛期患者中位PFS為7個(gè)月，兩組間比較P=0.037。③本研究中治療前NSE＜95 ng/mL者28例，其中位PFS為9個(gè)月；NSE≥95 ng/mL者10例，其中位PFS為5個(gè)月，兩組間比較P=0.014。化療2個(gè)周期后NSE恢復(fù)正常者15例，其中位PFS為10個(gè)月；NSE仍高者的中位PFS為8.5個(gè)月，兩組間比較P＝0.179。④血清鈉＜135 mmol/L者17例，其中位PFS為7個(gè)月；血清鈉正常者21例，其中位PFS為8個(gè)月，兩組間比較P＝0.340。⑤10例早放療者中位PFS為10個(gè)月；7例晚放療者中位PFS為9個(gè)月。兩組間比較P＝0.163。結(jié)論 ①本研究表明年齡、吸煙狀況、治療前血鈉水平與局限期小細(xì)胞肺癌一線治療的PFS無(wú)關(guān)。②治療前NSE水平與局限期小細(xì)胞肺癌一線治療的PFS相關(guān)，NSE＜95 ng/mL者明顯好于NSE≥95 ng/mL者。③性別是SCLC患者一線治療PFS的預(yù)測(cè)因素，女性患者明顯好于男性患者。④臨床分期是SCLC患者一線治療PFS的預(yù)測(cè)因素，局限期明顯好于廣泛期。⑤早放療者一線治療PFS較晚放療者有延長(zhǎng)趨勢(shì)。

局限期小細(xì)胞肺癌；臨床特征；放療時(shí)間

1 可切除的ⅢA期N2 NSCLC

ⅢA期N2 NSCLC患者術(shù)后放射治療的價(jià)值日趨得到證實(shí)。根據(jù)美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中一項(xiàng)1998年～2002年期間的關(guān)于術(shù)后NSCLC的分析提示，最近進(jìn)行的幾個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)都提示術(shù)后化療顯著延長(zhǎng)了ⅢA期NSCLC的生存期[（hazard ratio，HR），0.855]。在過(guò)去的10年中，三維適形放射治療技術(shù)的改進(jìn)使得學(xué)者們對(duì)術(shù)后ⅢA-N2期NSCLC術(shù)后放射治療的研究再次開(kāi)始關(guān)注。根據(jù)目前的結(jié)果以及其他相關(guān)的研究，對(duì)于可切除的ⅢA-N2期NSCLC患者可能會(huì)受益于術(shù)后放射治療。

2 不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）

對(duì)于不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）患者進(jìn)行單純的放射治療還是放化療的研究由來(lái)已久，1996年的CALGB 8433研究指出放化療組較單純放療組有更長(zhǎng)的中位生存時(shí)間，分別為13.72個(gè)月和9.56個(gè)月。RTOG 9410隨機(jī)試驗(yàn)研究了序貫與同步放化療治療Ⅲ期NSCLC。一項(xiàng)關(guān)于同步與序貫放化療在局部晚期NSCLC患者治療療效的薈萃分析共納入了6個(gè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，其中包含1205例患者（92%的患者隨機(jī)分配），平均隨訪時(shí)間為6年。同步放化療組有顯著的整體生存獲益（HR，0.84；95%CI，0.74，P=0.004），3年絕對(duì)獲益率為5.7%，5年為4.5%。對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期而言，HR為0.90（95%CI，0.79-1.01；P=0.07）。同步放化療減少了局部腫瘤進(jìn)展（HR 0.84；95%CI，0.74-0.95；P=0.004）。與此同時(shí)，同步放化療伴增加了急性食管毒性（3～4級(jí)），從4%上升到到18%，其相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為4.9（95%CI，3.1-7.8；P＜0.001）。兩組患者在急性肺毒性方面沒(méi)有顯著差異。同步放化療與序貫治療相比，改進(jìn)了局部晚期NSCLC患者的生存主要是因?yàn)楦玫木植繀^(qū)域控制，但在控制急性食管毒性增加方面的成本更大。此外，基于順鉑的化療方案的幾個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中，Ⅲ期實(shí)驗(yàn)RTOG 9410中化療與放療序貫組的mOS為14.6個(gè)月，而同步組為17個(gè)月（P＝0.046）。其他如LAMP和CALGB實(shí)驗(yàn)的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。貝伐單抗與放化療聯(lián)合治療NSCLC時(shí)，有更高的氣管食管瘺發(fā)生率。因此，安全新穎的抗血管藥物與放化療聯(lián)合治療肺癌是必要的。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)1、2、3年的局部控制率分別為75%、67%和51%。總反應(yīng)率為77%。預(yù)計(jì)中位PFS為9.9個(gè)月，中位OS為24.0個(gè)月。經(jīng)過(guò)恰當(dāng)處理后，毒性反應(yīng)均可耐受。恩度與同步放化療聯(lián)合治療局部晚期非局限期小細(xì)胞肺癌是可行的，有較好的局部控制率和生存獲益。

總而言之，放療與化療應(yīng)該聯(lián)合用于局部晚期NSCLC患者的治療；聯(lián)合單克隆抗體如貝伐單抗、西妥昔單抗和靶向藥物并未明顯改善患者生存。較高的放射劑量有望提高局部控制率和2年生存率，改變常規(guī)的分割方式，采用大分割結(jié)合新的放療技術(shù)如IMRT和圖像引導(dǎo)放射治療有望延長(zhǎng)患者生存期[1-4]。

[1] 薛峰,王莉彥,張明巖,蔡莉.小細(xì)胞肺癌患者治療前后血清NSE測(cè)定的臨床意義[J].中國(guó)肺癌雜志,2011,14(9):723-726.

[2] 邵亞娟,王穎軼,孟長(zhǎng)婷,等.小細(xì)胞肺癌77例治療及預(yù)后分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2010,32(4):394-397.

[3] 王友臣,史恩祥,丁秀麗.樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)的淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549的體外殺傷作用[J].華北國(guó)防醫(yī)藥,2009,21(6):11-12.

[4] 任麗芬,陳名聲,張志平,等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)小細(xì)胞肺癌診斷的臨床價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(12):2335-2337.

R734.2

B

1671-8194（2017）26-0292-01