趙 新榮 陽
(1 遼寧省遼陽市中心醫院藥劑科,遼寧 遼陽 111000;2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處,遼寧 遼陽 111000)
胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫的臨床療效分析與藥學研究
趙 新1榮 陽2
(1 遼寧省遼陽市中心醫院藥劑科,遼寧 遼陽 111000;2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處,遼寧 遼陽 111000)
目的研究分析胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫的臨床療效。方法對74例胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫的臨床資料進行回顧性分析。結果臨床研究表明,胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫特點明顯,心房纖顫轉復成功率高,心功能隨心房纖顫復律及快速心室率減慢,可得到明顯改善。結論胺碘酮可作為藥物治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫轉律及長期維持竇律有效而安全的首選藥物,但維持劑量應個體化,以最低有效劑量為宜,減少藥物的不良反應。
慢性心力衰竭;慢性心房纖顫;胺碘酮;臨床應用;合理用藥
慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫,心房纖顫使心功能進行性惡化,且互為因果,心房纖顫復律并維持竇性心律可顯著改善心功能,并減少腦栓塞發生[1-2]。本組旨在研究胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫的臨床療效及安全性。報道如下。
1.1 一般資料:隨機選擇2013年1月至2014年12月本院住院及門診的無嚴重肝、腎功能不全、低血壓及慢性呼吸道疾病的慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫患者74例,門診24例,住院50例。男46例,女28例。年齡35~70歲,平均年齡(50±8)歲。心力衰竭病程2~7年,平均(3.5 ±0.8)年。心血管疾病:風心病26例,冠心病30例,高血壓病16例,擴心病2例。心功能分級(參考NYHA分級標準):2級38例,3級32例,4級4例。體表心電圖(GCG):心房纖顫心室率73~205次/分,平均(112±23)次/分。心房纖顫持續時間1~13個月,平均(6±3.2)個月。X線胸片心胸比率:0.48~0.69,平均(0.53±0.14)。彩色多普勒超聲心動圖:左室射血分數(LVEF)0.25~0.43,平均(0.31±0.07)。
1.2 方法:所有患者口服胺碘酮(商品名鹽酸胺碘酮片,北京紅惠生物制藥股份有限公司生產,0.2克/片),第1周0.2 g、3次/天,第2周0.2 g、2次/天,第3周0.2 g、1次/天,第4周及以后據療效及不良反應,減至0.1~0.2 g/d,作為維持劑量。所有病例開始服藥2周內每周復查2次ECG,2周后每周復查1次ECG,1個月后每月復查1次ECG,并每3個月復查一次肝、腎功能、胸片、T3、T4,以便了解心率、心律、血壓、心功能、藥物不良反應并仔細作好記錄,所有病例服藥前均仔細詢問病史及查體,并檢查超聲心動圖、T3、T4、肝、腎功能、胸片,44例做了Holter檢查。
1.3 統計學方法:用SPSS18.0進行統計分析,計量資料以(x-±s)表示,采用t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學顯著意義。
2.1 控制心律失常療效:6個月內74例慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫復律成功52例,為70.27%,無效22例為29.73%。復律成功者復律時間:1周內復律8例,2周內26例,4周內8例,6個月內10例。心率變化:ECG示服藥1個月后心率下降15~110(56±12)次/分。服藥前心率73~205(112±23)次/分,服藥后50~118(72±18)次/分,服藥前后對比,差異非常顯著(P<0.01)。
2.2 心功能變化:全部病例在抗心律失常的同時給予糾正心力衰竭的綜合治療,心功能改善2級26例,1級34例,無1例惡化。LVEF:服藥前(0.31±0.07),服藥后(0.35±0.1)(P<0.05),二者比較差異顯著。
2.3 不良反應:①心內反應:QTc服藥前(378±112)ms,服藥后QTc(412±104)ms,(P>0.05)。其中2例服藥2周后QTc=536 ms,另2例服藥10 d后出現Ⅰ度房室傳導阻滯(Ⅰ度AVB),此4例心率<60次/分,將胺碘酮提前減量至0.1~0.2 g/d,1周后心率恢復至60~80次/分,且QTc恢復至正常范圍,Ⅰ度AVB消失。另2例服藥25 d心房纖顫復律,但出現竇性靜止,交界性心律,嚴重竇性心律過緩,心率<55次/分,停藥2周后復查Holter提示為病態竇房綜合征,故停用胺碘酮。②心外反應:2例出現頭痛、頭暈,另2例出現惡心、嘔吐,對癥處理后,繼續服藥。
2.4 隨訪:本組病例平均隨訪18.7(11~68)個月,口服胺碘酮維持量0.1~0.2 g/d,其中10例0.05~0.1 g隔日一次。6個月心房纖顫轉復率達70.27%,但有8例出現陣發性發作并自行終止。另有2例恢復竇律維持治療13個月后,于家中碎死,但死前QTc為420 ms無延長。所有病例無心功能惡化及嚴重低血壓,亦無肝、腎及甲狀腺功能改變,視力及X線胸片亦無明顯改變。隨訪1年維持竇律者32例,為61.54%(32/52)。
胺碘酮屬于3類抗心律失常藥,兼有阻滯慢向鈣離子內流,以及因該藥可耗竭交感神經末梢介質,從而產生非競爭性阻滯α和β腎上腺素能受體的作用,故可減慢竇性心律和產生房室傳導阻滯,且不被阿托品拮抗。同時該藥可增加冠狀動脈血流,減少心肌氧耗量,并擴張外周血管,其半衰期很長,個體差異大。本研究提示:胺碘酮治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫時,有如下特點:心房纖顫轉復成功率高,本組1個月內轉復42例,為56.76%,6個月內共轉復52例,為70.27%。心房纖顫轉復1年后仍能維持竇性心律32例,為61.54%(32/52)。文獻報道心心房纖顫動胺碘酮轉復成功率為l個月內60%,6個月內80%[3-4]。
楊艷敏等報道一組162例心房纖顫轉復成功后,胺碘酮維持竇律半年有效率為71.6%,1年有效率63.0%。且心房纖顫復律后竇律維持與心功能分級為負性因素,而與年齡、左房內徑、心房纖顫持續時間無相關性[5]。因本組病例數較少,未做此項研究。本組病例6個月心房纖顫轉復率及一年竇律維持率均略低于文獻報道,可能與合并有慢性心力衰竭抑或心房纖顫病因未除有關。因此結合文獻資料,慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫在復律前后均應積極治療心房纖顫的病因如解除風心病二尖瓣狹窄、改善心肌供血等。并盡可能糾正心力衰竭,才能提高轉復成功率和維持竇律較長時間。心功能隨心房纖顫復律及快速心室率減慢,可得到顯著改善。本組無1例心功能惡化,心功能改善1級以上60例,LVEF明顯提高。但由于胺碘酮不良反應較多,如肺纖維化、甲狀腺功能損害等,故要避免以降低慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫之心室率為目標,而首選胺碘酮[6]。
維持治療用藥要個體化、低劑量,以利減少不良反應。因該藥吸收分布及代謝個體差異大,長期服藥半衰期可為10-60d。本組發生不良反應10例,占13.51%,其中2例QTc延長,2例發生Ⅰ度AVB,另2例心房纖顫復律后出現竇性靜止,此6例心率低于65次/分,4例胺碘酮及時減量,QTc及心率恢復正常,另2例為病態竇房綜合征,故停用胺碘酮。據文獻報道,當QTc延長大于用藥前的30%或≥0.5 s及心率<65次/分時,必須及時適當減量[7]。筆者認為心率<60次/分可作為胺碘酮治療中出現心內不良反應時有效而方便的觀察指標之一。應教會患者或其家屬觀測心率、脈搏,以便及時做心電圖而發現其他的嚴重心內不良反應,如QTc延長、竇房阻滯、房室傳導阻滯、束支阻滯等。另外,當心房纖顫轉律后維持治療用藥應盡量個體化,探索最低有效量,本組10例隔日0.05~0.1 g仍能維持竇性心律1年以上,其中2例風心病和2例冠心病患者維持竇性心律5年之久,仍未發生明顯不良反應。本組病例研究提示:胺碘酮可作為藥物治療慢性心力衰竭合并慢性心房纖顫轉律及長期維持竇性心律有效而安全的首選藥物,但維持劑量應個體化,以最低有效劑量為宜[8]。
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R541.6+1
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1671-8194(2017)05-0099-02