辨析高中教學中常見的幾種貧血病

楊賢云

摘要：貧血是世界范圍內的常見疾病，導致貧血的病因復雜多樣，因此在日常生活和教學中會接觸到不同類型的貧血病，這些貧血病可能有著相似的臨床癥狀，因而容易混淆。本文重在辨析幾種常見的貧血病。

關鍵詞：貧血；溶血；病因；癥狀；治療

引言

在教學和生活中，貧血這個詞并不陌生，貧血患者也比較常見。貧血指血液中紅細胞總量降低至正常值以下，從而降低血液運輸氧氣的能力。通常以血紅蛋白（Hb）含量作為反映貧血程度的最佳指標。一般認為在沿海和平原地區，成年男性的Hb<120g/L、成年女性的Hb<105g/L，可以診斷為貧血。

由于導致貧血的原因是多種多樣的，因此形成了不同類型的貧血病。本文重在辨析四種較為常見貧血病：鐮刀型細胞貧血癥、缺鐵性貧血、地中海貧血、蠶豆病。

一、鐮刀型細胞貧血癥

1.名稱由來

從形態上看，正常人的紅細胞是中央微凹的圓餅狀，而鐮刀型細胞貧血癥患者的紅細胞呈彎曲的鐮刀狀，故得名。

2.病因

鐮刀型細胞貧血癥是常染色體隱性遺傳病，是基因突變的結果。紅細胞內的血紅蛋白由珠蛋白和血紅素組成，其中珠蛋白由4條多肽鏈構成：兩條α鏈和兩條β鏈?；颊呒毎麅然蛑锌刂坪铣搔骆湹?個谷氨酸的一個堿基對被替換，導致谷氨酸被纈氨酸取代，進而導致血紅蛋白的結構發生改變，這種血紅蛋白與氧結合時，分子構型正常，但當脫氧時血紅蛋白分子聚合成螺旋形的長鏈，于是出現了鐮刀狀紅細胞。

3.癥狀

患者紅細胞容易破裂，使人患溶血性貧血。臨床上的主要特征有：

3.1貧血：頭暈，乏力，易疲勞。

3.2脾臟腫大

3.3血管栓塞

3.4血紅蛋白尿

4.預防和治療

4.1預防：首先要做好宣傳普及，避免隱性基因攜帶者之間的聯姻；做好產前診斷，必要時應終止妊娠。

4.2治療：鐮刀型細胞貧血癥是遺傳病，治療難度極大。目前唯一批準用于治療鐮狀細胞疾病的藥物是hydroxyurea（羥基脲），該藥物只能用來緩解癥狀，并不能治愈該疾病。

比較有效的療法只有骨髓移植，但這一療法不僅風險高，而且手術十分困難，并不是所有人都適用。

最近研究者們發現一種新的基因療法，能夠有效治療鐮刀型紅細胞貧血癥。雖然這一療法僅僅在一名法國青少年身上成功實現，但這一手術釋放了一個非常積極的早期信號，或許能夠推廣給數百萬名患有該種疾病的患者。科學家們通過病毒轉染的方式將正常的血紅蛋白基因轉入這名患者的骨髓細胞中并將其回輸到患者體內。經過15個月的治療，患者的健康水平得到了大幅上升，已經可以不依賴藥物治療。雖然現在就說得到了治愈還為時尚早，但作為前期的探索性治療，這一病例已經取得了巨大的成功。根據醫生們的報道，這名患者體內的紅細胞已經半數恢復正常，在三個月之內都沒有接受血液回輸的治療。當然，這一療法離最終的普及還有很長的路要走，而對于鐮刀型細胞貧血癥的治療來說無疑是巨大的進步了。相關結果發表在《New England Journal of Medicine》雜志上[1]。

二、缺鐵性貧血

1.名稱由來

鐵是合成血紅素的必需元素，前面提到血紅蛋白由珠蛋白和血紅素組成，缺鐵就會導致血紅蛋白合成減少，造成貧血[2]。因此這種貧血稱為缺鐵性貧血。

2.病因

缺鐵性貧血是世界上最為多見的貧血類型，也稱為營養性貧血。其病因在他的名稱里交代得很清楚——缺鐵，而缺鐵的具體原因主要有四種：

2.1鐵丟失過多。如經血過多、消化道出血、反復獻血等。

2.2鐵攝入過少。飲食中鐵的攝入量持續不足，如長期挑食、飲食不合理等。

2.3鐵吸收過少。即鐵吸收不良，如一些消化系統疾病、胃腸切除者等，多見于中老年患者。

2.4鐵需求增加。由于生理需要量增多，如孕婦、嬰幼兒、兒童生長發育期等。

3.癥狀

3.1貧血，頭暈、乏力、臉色蒼白，易疲勞等。

3.2酶鐵缺乏癥狀，即體內鐵的缺乏影響含鐵組織酶的功能，常見有口角炎、萎縮性胃炎、皮膚干燥、指甲變脆等。

4.預防與治療

4.1預防：重點放在嬰幼兒、青少年和婦女的營養保健。對嬰幼兒，應及早食用富含鐵的食品，如蛋類、肝、菠菜等；對青少年，應糾正偏食、挑食，定期查、治寄生蟲感染；對孕婦、哺乳期婦女可補充鐵劑；對月經期婦女應防治月經過多。另外，做好腫瘤性疾病和慢性出血性疾病的人群防治。

4.2治療：嬰幼兒、青少年和妊娠婦女營養不足引起的缺鐵性貧血，應改善飲食；經血多引起的缺鐵性貧血應看婦科調理月經；寄生蟲感染應驅蟲治療。同時可輔以補鐵治療，首選口服鐵劑，如：硫酸亞鐵或右旋糖酐鐵。若口服鐵劑不能耐受或胃腸道正常解剖部位發生改變而影響鐵的吸收，可用鐵劑肌肉注射。

三、地中海貧血

1.名稱由來

最早發現的病人主要是意大利、希臘、馬耳他、塞浦路斯、土耳其和敘利亞等地中海地區的各民族，故被稱為地中海貧血。地中海貧血于1925年首先被發現（實際為β地中海貧血）。地中海貧血又稱為海洋性貧血或珠蛋白生成障礙性貧血。

2.病因

地中海貧血主要有兩類：α地中海貧血、β地中海貧血。

2.1 α地中海貧血：患者從雙親中繼承了一個或一個以上有缺陷的α珠蛋白基因，導致α珠蛋白鏈部分或完全缺失，而與之相匹配的β珠蛋白鏈（成年期）和γ珠蛋白鏈（嬰兒期）過剩在紅細胞內發生可溶性沉積，進而導致溶血的遺傳性貧血。

α珠蛋白基因位于16號染色體上，每條染色體上有兩個α基因，分別表示為α1和α2，那么正常人的α珠蛋白基因型為αα/αα，以保證α珠蛋白鏈的足夠合成。而α地中海貧血患者基因型為：-α/αα、--/αα、-α/-α、--/-α、--/--，隨著α珠蛋白基因缺失數目越多，病情也就越嚴重。

2.2 β地中海貧血：由于11號染色體上的β珠蛋白基因缺失或突變所致的β珠蛋白鏈合成不足，而與之相匹配的α珠蛋白鏈過剩在紅細胞內沉積，造成不同程度溶血的遺傳性貧血。β地中海貧血是地中海貧血中最主要和最經典的類型。

β珠蛋白基因位于11號染色體上，每條染色體上只有一個β基因，正常人的β珠蛋白基因型為β/β。若β鏈可部分合成表示為β+，完全不能合成表示為β0，則β地中海貧血患者基因型為：β/β+、β/β0、β+/β+、β+/β0、β0/β0，病情按從前往后愈加嚴重。

3.癥狀

3.1 α地中海貧血：根據染色體上α基因缺失數目，對應于不同的類型和臨床癥狀。

3.1.1靜止型：缺乏一個α基因（-α/αα），基本正常，臨床無癥狀。

3.1.2輕型：缺乏兩個α基因（--/αα、-α/-α），臨床癥狀較輕，血紅蛋白輕度降低，紅細胞壽命縮短。

3.1.3 HbH?。褐兄匦?，缺乏三個α基因（--/-α），HbA（α鏈和β鏈結合組成）合成明顯受抑，約50%病例于20歲后發生貧血、黃疸和脾腫大，部分患者病情極其嚴重。

3.1.4 Hb Bart?。河址QHb Bart胎兒水腫型，是最嚴重的α地中海貧血。缺乏四個α基因（--/--），胎兒嚴重缺氧，多于妊娠28～

38周時死亡或死于產后幾小時[3]。

3.2 β地中海貧血：根據β基因的缺乏程度，對應于不同的類型和癥狀。

3.2.1靜止型：β/β+，無癥狀。

3.2.2輕型：β/β0，輕度貧血，脾不大或輕微腫大。

3.2.3中間型：β+/β+和β+/β0，慢性溶血性貧血，黃疸較明顯。

3.2.4重型：即Cooly貧血，β0/β0，貧血嚴重，脾腫大，黃疸明顯，發育遲緩，身體矮小，骨骼變形，呈現典型的“地中海貧血外貌”。

4.預防和治療

4.1預防：做好婚前體檢，盡量避免地中海貧血患者之間的聯姻；產前診斷、基因診斷，防止純合子患兒的出生。

4.2治療：地中海貧血主要以預防為主，輕型無癥狀可不用治療， 中間型可采用輸血和除鐵來治療，重型地中海貧血要進行造血干細胞移植，若不進行造血干細胞移植，患者就只能依靠輸血、長期使用除鐵劑維持生命，即便如此，長期輸血，鐵也會越來越多地沉積在肝、脾等器官內，進而引起這些器官功能衰竭而導致患者死亡。造血肝細胞移植也存在相當大的危險性。目前地中海貧血沒有好的根治辦法。

四、蠶豆病

1.名稱由來

20世紀50年代初，意大利南部地區最先報道食用蠶豆（Fava bean）引發急性溶血性貧血，取名Favism。1952年，我國杜德順教授首次報道病例，并將Favism譯為蠶豆病。

2.病因

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥是世界上最常見的紅細胞酶缺乏癥，而蠶豆病是G-6-PD缺乏癥的一種表型，只有G-6-PD缺乏癥患者食用蠶豆后才會發生急性溶血。

蠶豆病的根本原因是基因突變，G-6-PD基因位于X染色體上，遺傳方式為伴X染色體不完全顯性遺傳。男性患者及女性純合子均發病，G-6-PD缺乏顯著，而女性雜合子發病與否取決于G-6-PD缺乏的細胞數量在細胞群中所占的比例，故為不完全顯性。

G-6-PD是紅細胞糖代謝磷酸己糖途徑的一種重要酶類，其主要功能是生成抗氧化物質的NADPH，后者為維持谷胱甘肽還原狀態所必需，即還愿型谷胱甘肽（GSH）。由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉變成NADPH，后者不足則會使體內兩個重要的抗氧化損傷的物質GSH和過氧化氫酶不足，使血紅蛋白和紅細胞膜均易發生氧化性損傷。而蠶豆尤其是新鮮蠶豆中含有大量氧化性物質：蠶豆嘧啶葡糖苷、蠶豆嘧啶核苷及異脲咪等，這些物質使紅細胞發生氧化性損傷，紅細胞膜通透性增高，發生溶血[4]。

3.癥狀

蠶豆病平時無明顯癥狀，食用蠶豆后：

3.1早期癥狀：頭暈，發熱，嘔吐，腹痛等。

3.2血管內溶血：貧血，黃疸，醬油色尿。

3.3重型：神志不清，抽搐、休克，急性腎衰竭。

4.預防和治療

4.1預防：進行產前基因診斷，確定是否為G-6-PD缺乏癥患者；蠶豆病患者應避免食用蠶豆及其制品，也不能使用某些可以引起溶血的藥物。

4.2治療：蠶豆病是遺傳性溶血性貧血，預防為主，尚無法治愈。對于患者，通常采用輸血和注射腎上腺皮質激素加以治療。

參考文獻

[1]DAVID NIELD：《Scientists Reverse Sickle Cell Disease For The First Time Using

Gene Therapy》，澳洲科技新聞網，http：//www.sciencealert.com/

[2]王玢，左明雪：《人體及動物生理學》，高等教育出版社2001年版，第180頁。

[3]盧興國：《貧血診斷學》，人民衛生出版社2015年版，第311頁。

[4]張志泉，金潤銘：《中國小兒血液與腫瘤》，《蠶豆病的診療現狀》，2012年第1期。