低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果觀察

孫 巍 王曉華 溫 影

（吉林省四平市中心人民醫院血液科，吉林 四平 136000）

低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果觀察

孫 巍 王曉華 溫 影

（吉林省四平市中心人民醫院血液科，吉林 四平 136000）

目的探討低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果。方法回顧性分析2013年10月至2016年10月本院收治的58例高危骨髓增生異常綜合征患者的一般資料，所有患者均經臨床檢查確診。將58例患者按照隨機數字表法分為研究組與對照組。給予對照組保守治療，同時給予研究組低劑量去甲基化治療。對比分析兩組患者的治療效果。結果治療后，研究組患者的治療總有效率為79.3%（23/29），明顯高于對照組的37.9%（11/29），結果有顯著性差異（P＜0.05）；兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，且不良反應少，安全可靠，值得進行深入研究和推廣。

高危；骨髓增生異常綜合征；低劑量；去甲基化

作為臨床上一種常見的難治性血細胞質、量異常的異質性疾病，骨髓增生異常綜合征有著較高的發病率。該病臨床特征為血細胞病態造血以及高風險向急性白血病轉變，而高危骨髓增生異常綜合征急變白血病的風險更大。相關調查研究顯示，國內骨髓增生異常綜合征發病率約為4.8/10萬[1]。而且，當前臨床上尚未具體明確骨髓增生異常綜合征的發病機制，增加了臨床治療難度。造血干細胞移植是臨床上常用的唯一能治愈骨髓增生異常綜合征的方法，但該方法的治療時機仍存在較大爭議[2]。本研究以58例高危骨髓增生異常綜合征患者為研究對象，探討低劑量去甲基化的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2013年10月至2016年10月本院收治的114例骨髓增生異常綜合征患者的一般資料，所有患者均經臨床檢查確診為MDS，按照IPSS評分均≥2.5分，篩選出58例高危MDS。將58例患者按照隨機數字表法分為研究組與對照組。研究組29例患者中，男18例，女11例；年齡40～65歲，平均年齡（53.6±3.2）歲。對照組29例患者中，男14例，女15例；年齡40～65歲，平均年齡（53.5±3.3）歲。研究組與對照組患者一般資料對比，P＞0.05，差異無統計學意義，可以進行對比。

1.2 方法：給予對照組保守治療，包括密切監測血常規、止吐、保肝、保胃等。在此基礎上同時給予研究組低劑量去甲基化治療：20 mg地西他濱（江蘇豪森藥業）持續靜脈滴注，確保靜脈滴注時間在1 h以上，1次/天，持續治療5 d。治療過程中按照患者具體血象情況，給予其適量單采血小板和紅細胞懸液靜脈輸注，確保患者血紅蛋白保持在≥60 g/L，血小板保持在≥20×109/L。針對治療過程中出現感染、出血等并發癥的患者，需結合臨床癥狀，對其實施細菌培養，按照藥敏結果酌情給予抗感染、止血治療。按照其具體情況，酌情減少25%～50%的地西他濱，或者指導患者減少用藥間隔，或者指導患者停止服藥。

1.3 療效評定標準：以2006年MDS國際工作組制定的標準進行評估[3]，評估內容包括疾病病程、細胞遺傳學、生存質量、血液學指標等。評分共包括4個等級，評定指標為完全緩解、緩解、疾病穩定、進展。治療總有效率=完全緩解率+緩解率+疾病穩定率。

1.4 統計學分析：將收集到的數據通過SPSS18.0軟件進行統計分析，用χ2檢驗計數資料，用（x-±s）表示計量資料，以t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比：治療后，研究組患者的治療總有效率為79.3%（23/29）：18例完全緩解，2例緩解，4例疾病穩定，5例進展。對照組患者的治療總有效率為37.9%（11/29）：5例完全緩解，3例緩解，9例疾病穩定，12例進展。兩組對比，結果有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應發生情況：兩組患者均未出現嚴重不良反應。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是臨床上一種常見的異質性克隆性疾病，老年人為該病多發人群。骨髓增生異常綜合征起源于造血髓系定向干細胞或多能干細胞，會導致患者出現無效造血、急性白血病高風險進展等癥狀，有著較高的惡性度[4]。骨髓增生異常綜合征患者若不及時進行治療，或治療方法不當，都會導致其病情惡化，嚴重者甚至危及患者生命。以往，臨床上多采用常規化療的方法對高危骨髓增生異常綜合征進行治療，但臨床治療效果不佳，且極易導致患者疾病復發，降低其生活質量。

現階段，隨著臨床上對骨髓增生異常綜合征研究的不斷深入，越來越多的學者認為在骨髓增生異常綜合征的發病機制中，表觀遺傳學發揮著重要的作用。有研究認為，p53、p16、p15等抑癌基因一旦過度甲基化，會致使此類抑癌基因沉默，影響其自身作用的發揮，認為這是導致骨髓增生異常綜合征發病的一個關鍵因素[5]。一般來說，DNA甲基化主要是指甲基基團增加在CpG二核苷酸中的胞嘧啶第5位碳原子上，從而對基因啟動子CpG島抑制基因表達產生影響，導致患者自身存在的抑癌基因或者其他關鍵性的基因出現失活或突變。而且，不管是在骨髓增生異常綜合征發病早期還是進展時期，這些過程都有可能發生。

地西他濱是臨床上一種常見的2-脫氧胞苷類似物，能對甲基化轉移酶產生一定的抑制作用。地西他濱在通過磷酸化以后，會共價結合DNA、NA甲基化轉移酶，進一步形成共價復合物，從而對甲基化轉移酶的活性產生不可逆的抑制作用，促使DNA去甲基化，重新激活沉默的抑癌基因，達到有效治療骨髓增生異常綜合征的目的[6]。此外，地西他濱還有著雙重的臨床治療效果，低劑量地西他濱能對表達沉默的基因進行啟動，有助于細胞分化。而高劑量地西他濱具有一定的細胞毒作用。從這個意義上來說，臨床上采取積極措施，探尋骨髓增生異常綜合征的治療中應用地西他濱治療的最佳給藥方案，以提升治療效果，減少不良反應，就顯得至關重要。

本研究以低劑量地西他濱對高危骨髓增生異常綜合征進行治療，認為低劑量、高強度、多療程的地西他濱給藥方式最佳，能有效控制骨髓抑制的發生。本研究結果顯示，治療后，研究組患者的治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。結果表明，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，應用價值高。此外，本研究結果還顯示，兩組患者均未出現嚴重不良反應。結果表明，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療的安全性高，能減少不良反應的發生，提升患者生活質量。

綜上所述，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，且不良反應少，安全可靠，值得進行深入研究和推廣。

[1] 周慶兵,王洪志,高飛,等.小劑量青黃散聯合補腎健脾中藥治療低增生性骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志,2014,34(12):1444-1448.

[2] 韓冰虹,王殿智,王占影,等.低劑量亞砷酸/維A酸方案治療兒童骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].中國中醫藥科技,2015,22(6):664-666.

[3] 呂振慧.低劑量去甲基化治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效分析[J].牡丹江醫學院學報,2014,35(3):47-48.

[4] 徐征.小劑量EVA方案治療高危骨髓增生異常綜合征臨床療效觀察[J].基層醫學論壇,2014,18(28):3872-3873.

[5] 張云平,吳文忠,崔國興.地西他濱聯合CAG方案與單純CAG方案治療中、高危骨髓增生異常綜合征的療效比較[J].中國實驗血液學雜志,2014,22(5):1341-1344.

[6] 李靜,姚偉,周薇薇,等.低劑量去甲基化治療骨髓增生異常綜合征的臨床意義探討[J].淮海醫藥,2014,32(1):3-5.

R733.3 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0170-02