替吉奧膠囊聯合順鉑化療方案治療晚期胃癌的臨床效果觀察

王慧穎

（沈陽醫學院附屬中心醫院腫瘤科，遼寧 沈陽110024）

替吉奧膠囊聯合順鉑化療方案治療晚期胃癌的臨床效果觀察

王慧穎

（沈陽醫學院附屬中心醫院腫瘤科，遼寧 沈陽110024）

目的探討替吉奧（tegafur，S-1）與順鉑（Cisplatin，SP）聯合治療胃癌晚期患者的有效性與安全性。方法回顧選取我院收治的胃癌晚期患者87例，按照用藥方案的不同，將使用S-1結合SP治療的44例樣本稱為S-1組，將使用氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）結合SP治療的43例樣本稱為5-FU組，于用藥3個治療周期后，比較兩組治療晚期胃癌的安全性和有效性。結果S-1組總有效率（47.73%）顯著高于5-FU組（34.88%）（P＜0.05）；S-1組總不良反應率（31.82%）顯著低于5-FU組（46.51%）（P均＜0.05）。結論S-1輔助SP治療晚期胃癌具有較高的治療有效率，且不良反應較低，患者耐受性好，依從性高，是一種較為理想的新型用藥模式。

替吉奧膠囊；順鉑；晚期胃癌

由于絕大部分胃癌患者初次診斷時即已進入晚期胃癌，不適合手術治療[1-2]。因而，當前對晚期胃癌患者只有實施化療方案才可以達到緩解癥狀、改善生存質量、延長生命的目的。經過醫學專家多年研究發現[3-4]，聯合化療比單純藥物治療可更好的緩解患者癥狀，延長患者生命周期。但關于晚期胃癌的化療方案仍沒有統一一線化療標準。臨床上多采取5-FU和SP組合或S-1和SP組合治療，但關于兩種用藥方案的療效無確切對比研究，基于此，回顧我院以往資料，挑選晚期胃癌患者作為研究對象，總結如下。

1 對象與方法

1.1 一般對象：回顧選擇我院2013年7月至2015年7月收治的晚期胃癌病例87例為研究資料，納入標準[5]：①患者確診為晚期胃癌；②患者臨床資料完善，對研究用藥有較高依從性，簽署知情同意書；③肝腎功能、血常規檢測基本正常。排除標準[5]：①預計生存期低于3個月者；②妊娠期、哺乳期女性；③合并感染性疾病或嚴重內科疾病者；④合并其他惡性腫瘤者。本實驗經醫學委員會審批，達到倫理要求。依據聯合化療方案不同進行分組，將S-1和SP聯合化療的歸為S-1組，共收集44份樣本，患者男女比25∶19，年齡48～76歲，均（67.45±5.14）歲；將5-FU和SP聯合用藥的稱作5-FU組，共納入43例樣本，患者男女比23∶20，年齡46～78歲，均（64.48±6.12）歲。兩組病情狀況和人口學信息無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 化療方法：兩組均以順鉑氯化鈉注射液（廠家：貴州漢方制藥公司；國藥準字：H20020272；批號：130521、140619）：靜脈滴注，以體表面積20 mg/m2作為單次用藥劑量，1天/次，持續用藥5 d，以用藥起始時計算，每21 d重復用藥1次。基于此，5-FU組加用氟尿嘧啶注射液（廠家：上海旭東海普藥業公司；國藥準字：H31020593；批號：130121、140507）：按照單次用藥以體表面積300 mg/m2靜脈滴注，持續用藥5 d，保證單次滴注時間不低于6 h，之后以初次用藥開始計算，每21 d重復用藥1次。S-1組加用替吉奧膠囊（廠家：山東新時代藥業公司；國藥準字：H20080802；批號：130216、140506）：按照體表面積口服本藥，單次劑量為30 mg/m2，單日用藥2次，于早晚飯后服用，持續服用14 d后，停藥7 d，之后開始下1個療程的用藥。兩組均以3個治療周期后為觀察期，期間密切觀察患者不良反應和藥效情況。

1.3 觀察指標：比較兩組用藥3個治療周期內的不良反應。主要包括神經功能、胃腸功能、血液功能和肝腎功能異常等維度，具體為食欲減退、嘔吐、手足麻木、咳嗽氣喘、局部疼痛、肝腎功能異常、血紅蛋白減少、白細胞減少等。按照抗癌藥物毒性表現和分級標準[6]對患者各維度不良反應進行分級，程度為0～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ、Ⅴ～Ⅵ度。

1.4 療效評定：依據美國癌癥研究所公布的實體腫瘤療效評估標準[7]（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RESIST）進行分級：①完全緩解（Complete remission，CR）：病灶全部消失；②部分緩解（Partial remission，PR）：病灶減少30%以上；③穩定（Stable，SD）：病灶無明顯增加或減少；④進展（Progress，PD）：出現新病灶或病灶增大20%。比較兩組3個治療周期后RESIST評價和總有效率。總有效率=CR+PR。

1.5 統計學方法：數據應用統計學工具SPSS.18.0，正態分布計量結果用（x-±s）表示，組間比較以t檢驗分析，計數結果用（%）表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05，即存在統計差異。

2 結 果

2.1 兩組治療效果的比較：S-1組CR 0例，PR 21例（47.73%），SD 16例（36.36%），PD 7例（15.91%），總有效率47.73%；5-FU組CR 0例，PR 15例（34.88%），SD 19例（55.81%），PD 9例（20.93%），總有效率34.88%。S-1組總有效率顯著高于5-FU組（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應的比較：S-1組0～Ⅱ7例（15.91%），Ⅲ～Ⅳ5例（11.36%），Ⅴ～Ⅵ2例（4.55%），總不良反應率31.82%；5-FU組0～Ⅱ9例（20.93%），Ⅲ～Ⅳ6例（13.95%），Ⅴ～Ⅵ5例（11.63%），總不良反應率為46.51%。S-1組不良反應程度和總不良反應率均顯著低于5-FU組（P均＜0.05）。

3 討 論

胃癌嚴重威脅人類生存健康，致死率高。因為胃癌早期缺乏典型的臨床特征，約60%以上的患者發現即為晚期，錯失了手術治療的最佳時期。因此，化療方案為晚期胃癌的最常用治療方式。但由于胃癌具有較高的藥物敏感性，以往單純化療效果不甚理想，基于此，現今臨床上以聯合化療為治療晚期胃癌主要手段，取得一定效果[8]。SP與S-1聯合以及SP與5-FU聯合均為治療晚期胃癌一線化療方案。本研究發現，S-1組總有效率明顯高于5-FU組（P＜0.05），且不良反應率和程度均明顯低于5-FU組（P均＜0.05）。這可能與其藥物機制有關。SP類似雙功能烷化劑，主要在DNA復制期間發揮抑制作用，降低癌細胞蛋白質和RNA合成，損傷癌細胞膜，因而起到抗癌作用，但其對患者胃腸道和神經系統損害較大。5-FU在機體內可轉化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，通過胸苷酸合成酶作用，抑制DNA合成。S-1藥物成分為吉美嘧啶、替加氟以及奧替拉西鉀，其中替加氟為5-FU前體，可在機體內轉化成5-FU；吉美嘧啶能夠拮抗二氫嘧啶脫氫酶，促進5-FU分解代謝，增加其有效深度，達到類似靜脈注射的效果；奧替拉西鉀可防止5-FU磷酸化，降低其毒性，因此，S-1比單純使用5-FU更方便，降低毒性效果更好，還可增強藥物半衰期，提供藥物抗癌活性。S-1結合SP給藥具有降低藥物毒性、增強抗癌活性的作用。綜上所述，S-1聯合SP治療晚期胃癌具有較高的治療有效率，且不良反應較小，為符合現代用藥高效低毒理念的新型用藥模式。

[1] 周子嬌,王曉紅.益氣活血方聯合替吉奧膠囊治療晚期胃癌41例[J].陜西中醫,2013,34(6):689-691.

[2] 陳蕾,莊志祥,陶家龍,等.每周脂質體紫杉醇聯合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床療效及安全性[J].腫瘤防治研究,2013,40(5):478-480.

[3] 孫士玲,張紅瑞,周發祥.四君子湯加減配合替吉奧膠囊治療晚期胃癌[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(18):309-312.

[4] 郭曉冬,韓克起,方盛泉,等.紫杉醇、順鉑和替吉奧聯合化療方案治療晚期胃癌的療效和安全性[J].腫瘤,2012,32(6):453-457.

[5] 周愛萍,李玉升,楊林,等.多西紫杉醇與替吉奧聯合鉑類治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床觀察[J].中華醫學雜志,2012,92(24):1677-1680.

[6] 吳學勇,張正華,金重華,等.熱療聯合順鉑與多西他賽化療治療晚期胃癌腹水的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(1):72-73.

[7] 崔勇霞,羅執芬,盧創新,等.伊立替康聯合替吉奧或5-氟尿嘧啶方案二線治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤防治研究,2014,41(7):808-810.

[8] 張自森,薛長年,張劍,等.腹腔熱灌注順鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液[J].實用醫學雜志,2012,28(20):3447-3449.

R735.2 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0125-02