利格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

宋美玲

（沈陽市紅十字會醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

利格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

宋美玲

（沈陽市紅十字會醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

目的分析利格列汀與二甲雙胍聯合方案在2型糖尿病治療中的有效性。方法回顧性比較我院應用聯合藥物治療的97例2型糖尿病患者（即觀察組，利格列汀+二甲雙胍治療）和單獨應用二甲雙胍治療（即對照組）的94例2型糖尿病患者在空腹血糖、餐后血糖（即2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、藥物不良反應等方面的差異性。結果規范治療12周之后，兩組患者的空腹血糖、2hPG、HbA1c均有明顯改善，組內治療前后數據具有顯著差異（P＜0.05）；治療后，觀察組各項指標的改善效果均優于對照組，組間比較，P＜0.05，具有顯著性差異；組間不良反應相近（P＞0.05）。結論利格列汀聯合二甲雙胍具有良好的降糖作用，且藥物不良反應少，是2型糖尿病安全有效的治療方案。

二甲雙胍；2型糖尿病；利格列汀

2型糖尿病作為世界范圍高發的三大疾病之一，屬于高代謝性疾病，其以血糖持續異常高水平為主要臨床表現，積極控制血糖、防治并發癥是目前2型糖尿病最主要的治療目的。口服降糖藥物是目前最常用的2型糖尿病治療方法之一，但是由于目前降糖藥物多種多樣，如何合理制定藥物治療方案始終沒有同意標準。我院在傳統口服二甲雙胍治療的基礎上，加用了利格列汀治療，發現2型糖尿病療效有了明顯提升，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院內分泌科室在2013年10月至2015年6月期間診治的新發2型糖尿病患者的資料，根據是否應用利格列汀分為觀察組97例和對照組94例，觀察組中男性51例，女性46例，年齡30～75歲，平均年齡（41.37±1.25）歲，腰圍（43.27±2.54）cm，臀圍（43.35±2.69）cm；對照組中男性49例，女45例，年齡31～77歲，平均年齡（40.52±1.28）歲，腰圍（45.12±2.57）cm，臀圍（44.51±2.78）cm。組間普通資料（性別、年齡、腰圍、臀圍、生活方式等）無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準[1]：①符合WHO頒布的2型糖尿病診斷依據（1999年版）[2]；②首次診斷為糖尿病，既往無血糖異常史；③符合相關藥物治療適應證；④未見糖尿病合并癥；⑤近3個月未接受影響血糖、血脂的相關指標；⑥知情同意。

1.3 排除標準[3]：①既往存在心肌梗死、腦出血、肝腎功能不全等疾病史；②有糖尿病史或血糖調節治療史；③過敏體質或相關藥物過敏；④病情嚴重或出現糖尿病合并癥者。

1.4 治療方法：所有患者在明確診斷之后，均接受糖尿病健康教育、運動指導、飲食指導以及心理指導等常規護理措施，在治療期間戒煙限酒、控制飲食、加強運動。所有患者均使用鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產企業為正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20031104，生產批號130215、141219）：每次0.5 g，每日3次，連續治療3個月。觀察組在應用以上方法的同時加用利格列汀（生產企業為Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.，批準文號H20130865，生產批號13061123A）：每次5 mg，每日1次。所有患者均規范治療3個月。

1.5 評價指標：在治療前后檢測患者空腹血糖、2hPG、HbA1c的變化，其中使用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖和2hPG，空腹血糖正常范圍：3.9～7.0 mmol/L，2hPG正常范圍：低于10.0 mmol/L；使用高效液相色譜法測定HbA1c，正常范圍：低于6.5%。記錄并統計用藥期間低血糖（血糖低于3.9 mmol/L）、肝功能異常、腎功能異常、胃腸道反應等藥物不良反應事件發生情況。

1.6 統計學方法：SPSS.22.0軟件處理數據間的差異比較，計量數據間比較為t檢驗，計數數據間比較為卡方檢驗，P＜0.05，數據間差異性顯著。

2 結 果

治療前，觀察組患者的空腹血糖為（9.41±0.97）mmol/L，2hPG為（13.28±1.67）mmol/L，HbA1c（8.62±0.84）%，對照組患者的空腹血糖為（9.52±0.99）mmol/L，2hPG為（14.13±1.82）mmol/L，HbA1c（8.59±0.83）%，組間檢測結果無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的空腹血糖為（6.17±0.75）mmol/L，2hPG為（8.09±1.15）mmol/L，HbA1c（5.37±0.68）%，對照組患者的空腹血糖為（7.45±0.79）mmol/L，2hPG為（10.03±1.41）mmol/L，HbA1c（6.58±0.77）%，組內治療前后檢測結果差異明顯，組間在治療后各項數據間具有顯著行差異（P＜0.05）；兩組均無肝腎功能異常、感染等重度不良反應，所有患者均完成了規范化治療，觀察組治療期間不良反應5例（低血糖1例，惡心嘔吐4例），發生率為5.15%，對照組治療期間不良反應4例（低血糖3例，惡心嘔吐1例），發生率為4.26%，組間數據具有明顯差異（χ2=8.237，P＜0.05）。

3 討 論

2型糖尿病與胰島功能異常具有密切關聯，其能夠使機體長期處于高血糖環境中，對于肝、腎等重要器官功能具有嚴重損害。糖尿病能夠引發腎功能衰竭、視神經病變、尿毒癥等多種嚴重并發癥，如果不積極有效控制血糖，將嚴重危害生命健康。

隨著醫學的發展，飲食、運動等輔助療法的重要性得到了廣泛認可，但是絕大多數糖尿病患者仍然需要通過藥物對血糖進行控制，但是目前關于口服降糖藥物尚未有統一制定標準，各治療中心實際應用藥物格局特點。二甲雙胍是傳統一線降糖藥物，在臨床應用極為廣泛，其被證實不僅能夠利用肝細胞膜G蛋白抑制腺普酸環化酶活性而抑制肝臟葡萄糖生成，而且能夠提高腸壁細胞吸收功能而促進葡糖糖分解利用，進而發揮顯效降低血糖、安全減輕體質量的效果，目前二甲雙胍被認為是2型糖尿病首選治療藥物用藥。但是臨床實踐治療中發現，單用二甲雙胍對于血糖的控制效果并不理想，本實驗中，對照組在治療后雖然血糖水鋪明顯降低，但是仍高于正常，因此，提高二甲雙胍有效控制血糖的效果尤為重要。

利格列汀屬于DPP-4抑制藥物，能夠選擇性結合DPP-4，對于DPP-4相關酶活性具有明顯的抑制作用。藥物學研究認為利格列汀能夠減慢GLP-1的降解速度、提高GLP-1作用濃度，刺激更多的胰島素被分泌到循環之中，從而降低血糖水平。此外，利格列汀刺激胰島素釋放的途徑主要為通過葡萄糖依賴法，因此，其在使用過程很少出現低血糖等不良反應。可以增加活性GLP-1濃度，以葡萄糖依賴性模式刺激島素釋放，降低胰升糖素水平，減少肝臟葡萄糖輸出，從而降低血糖水平，而很少引起低血糖。目前國內外研究[4-6]中均有資料顯示利格列汀和二甲雙胍聯用有利于平穩、高效降低血糖，對于糖尿病治療具有重要價值。本文結果顯示觀察組血糖控制理想，血糖改善情況明顯優于對照組，且不良反應未見增多，因此，我們認為利格列汀聯合二甲雙胍是2型糖尿病高效、安全、理想的口服藥物降糖治療方案，其對于2型糖尿病治療百利無一害。

[1] 楊振海.利格列汀聯合二甲雙胍治療新發2型糖尿病患者療效及安全性分析[J].內蒙古醫學雜志,2015,47(8):993-995.

[2] 趙華玉.不同藥物聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(25):2785-2787.

[3] 鄭和昕,吳天鳳,袁放,等.利格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效與安全性初步研究[J].中國現代應用藥學,2014,31(9):1129-1133.

[4] Haak T,Meinicke T,Jones R,et al.Initial combination of linagliptin and metformin in patients with type 2 diabetes: efficacy and safety in a randomised,double-blind 1-year extension study[J].Int J Clin Pract,2013,67(12):1283-1293.

[5] 吳文俊,陳雄,沈飛霞,等.利格列汀對新診斷的2型糖尿病患者糖代謝及胰島功能的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2014,33(4):263-266.

[6] 王鋒.利格列汀對2型糖尿病患者血糖變化的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(13):99-101.

R587.1 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0124-02