普通窄帶成像在組織病理中性粒細胞浸潤預測幽門螺桿菌感染黏膜活檢中的應用

潘 慧 方超英 何利平 王 超 劉蘭仔 黃建敏 周煜燊

（福建省立金山醫院消化內鏡中心，福建 福州 350000）

普通窄帶成像在組織病理中性粒細胞浸潤預測幽門螺桿菌感染黏膜活檢中的應用

潘 慧 方超英 何利平 王 超 劉蘭仔 黃建敏 周煜燊

（福建省立金山醫院消化內鏡中心，福建 福州 350000）

目的評估普通窄帶成像在組織病理中性粒細胞浸潤預測幽門螺桿菌感染黏膜活檢中的臨床應用價值。方法隨機觀察324例胃鏡檢查患者，以尿素酶方法診斷H. pylori感染，胃鏡普通窄帶成像判別胃體黏膜分型，利用配對卡方檢驗及Kappa檢驗行統計學分析。結果胃體黏膜糜爛組：中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為（100%，90%，98.87%，100%，P＞0.05，Kappa值=0.942）；胃體黏膜非糜爛組：①非萎縮腸化黏膜病理中性粒細胞浸潤檢出率100%；②萎縮黏膜及腸化黏膜病理均未見中性粒細胞浸潤。結論NBI糜爛胃體黏膜及非萎縮腸化黏膜中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染具有較高參考價值；NBI腸化或萎縮胃體黏膜中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染參考價值低。

幽門螺桿菌；窄帶成像；中性粒細胞浸潤；組織病理學

H. pylori感染可引起胃黏膜重度萎縮、腸化及不典型增生等癌前病變，是全球公認的第一致癌因子。尿素酶方法檢測H. pylori包括快速尿素酶（RUT）及尿素呼氣試驗（UBT），前者具有經濟、快速特點，是胃鏡檢查時最常見使用方法，而后者具有高準確性和無創傷特點，作為H. pylori診斷的金標準。尿素酶方法可受檢測藥物及疾病不同狀態等影響，尚具有一定假陰性結果[1]。H. pylori胃黏膜感染呈灶性聚集分布，可誘導中性粒細胞浸潤炎性反應，伴發黏膜局灶性糜爛、萎縮及腸化[2]。而研究[3]報道胃鏡普通窄帶成像（NBI）胃體黏膜分型可較準確評估H. pylori感染狀態及組織炎性反應狀況。為進一步減少胃黏膜組織隨機活檢對胃黏膜炎癥及H. pylori感染診斷的抽樣誤差及降低病理科工作量。本研究以胃鏡非放大NBI各分型黏膜為基礎，評估胃體黏膜不同狀態病理中性粒細胞浸潤對H. pylori感染的預測價值。

1 材料與方法

1.1 患者：按照門診就診順序，根據納入排除標準，將2016年10月～12月因消化不良就診我科行胃鏡檢查患者隨機納入研究，本研究最終共納入HP陽性患者244例，陰性患者80例。納入標準：①患者行胃鏡檢查并行內鏡下病理活檢；②胃竇及胃體分別取材一塊行RUT檢查；③RUT陰性患者進一步完善13C -UBT檢測；④患者術前均簽署知情同意。排除標準：①胃鏡檢查前4周內有抗生素、質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鉍劑等用藥史；②有胃切除手術史。1.2 操作方法

1.2.1 組織取材：患者術前禁食8 h，胃鏡檢查按常規操作規程進行，白光+普通NBI觀察胃體黏膜。胃鏡（Olympus GIF-H260），主機（Olympus CV-290）。胃鏡活檢組織標本以半張開活檢鉗方法活檢，大小約直徑2 mm。非放大NBI下胃體黏膜分型：①糜爛黏膜；②非萎縮腸化：深凹胃小溝充血黏膜；③萎縮：磨玻璃狀萎縮黏膜；④腸化：棕褐色斑片腸化黏膜。組織病理取材要求：于胃體黏膜共取材1塊行病理HE染色，共完成324例。將所取胃黏膜組織放入10%甲醛溶液固定，后由一位經驗豐富的組織病理醫師進行常規HE染色并行光學顯微鏡觀察，診斷參照新悉尼標準[4]。

1.2.2 HP感染。HP陽性：①RUT陽性：每個病例，取2塊組織行快速尿素酶方法檢測HP：胃部大彎側與胃角相對處及胃體中段大彎處各取組織一塊行RUT檢測，二者陽性診斷為H. pylori陽性；②13C -UBT陽性：RUT陰性患者完善13C -UBT檢測，若DOB值≥4（幽立顯，HYIREXB），則診斷為H. pylori陽性。HP陰性：13C -UBT檢測，DOB值＜4，排除血清抗HP抗體陽性病例2例，納入HP陰性病例80例。

1.3 統計學處理：采用SPSS 19.0統計軟件進行處理。分別做配對卡方檢驗及Kappa檢驗，Kappa值≥0.75二者一致性較好，0.75＞Kappa≥0.4一致性一般；Kappa＜0.4一致性較差。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 H. pylori陰性與H. pylori陽性標本比較：本研究共納入324例患者，H. pylori陽性標本244例，H. pylori陰性標本80例。H. pylori陽性標本伴中性粒細胞浸潤檢出率84.84%，H. pylori陰性標本伴中性粒細胞浸潤發生率84.84% /3.75%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 NBI糜爛胃體黏膜組：糜爛胃體黏膜標本病理中性粒細胞浸潤預測H. Pylori感染靈敏度100%，特異度90%，陽性預測值98.87%，陰性預測值100%。標本中性粒細胞浸潤與尿素酶方法比較（P＞0.01，Kappa值≥0.75），兩種方法判別H. Pylori感染差異無統計學意義，病理中性粒細胞浸潤預測H. Pylori感染一致性好。

2.3 NBI非糜爛胃體黏膜組：32例H. pylori陽性NBI下深凹胃小溝充血、非萎縮腸化黏膜標本中性粒細胞浸潤發生率100%；10例H. pylori陽性NBI下磨玻璃狀萎縮黏膜標本及27例H. pylori陽性NBI下棕褐色斑片腸化黏膜標本均未見中性粒細胞浸潤。

3 討 論

H. pylori感染可引起胃黏膜活動性炎癥、糜爛、萎縮及腸化，有研究報道[3]胃鏡非放大NBI觀察H. pylori感染胃體黏膜主要表現為棕褐色斑片腸化黏膜、磨玻璃狀萎縮黏膜及深凹胃小溝炎癥非萎縮腸化黏膜3種類型。在H. pylori感染胃黏膜病理可見中性粒細胞浸潤的炎性反應。本研究從臨床實踐工作需求出發，以胃黏膜糜爛、活動性炎癥、萎縮或腸化等病灶為病理取材部位，結合胃鏡非放大NBI觀察，旨于預測非放大NBI觀察輔助活檢下各分型胃體黏膜病理中性粒細胞浸潤與H. pylori感染的相關性。

胃酸分泌隨胃體黏膜萎縮、腸化加劇而逐步減少，H. pylori感染密度與胃黏膜狀態及泌酸功能密切相關，H. pylori分布密度及數量隨胃體黏膜萎縮、腸化加重或胃酸分泌減少而降低[5]。本研究H. pylori感染糜爛胃黏膜標本病理炎性反應中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均較高，分別為100%、90%、98.87%、100%，與尿素酶方法比較，二者診斷H. pylori感染差異無統計學意義，一致性較好；非糜爛組，于NBI分型非萎縮腸化的深凹胃小溝炎癥黏膜標本中，中性粒細胞浸潤檢出率100%；而在萎縮及腸化胃體黏膜標本中均未見中性粒細胞浸潤。本研究結果與以往結果相吻合[6]，提示隨胃體黏膜萎縮、腸化進展，H. pylori聚集密度減少，組織中性粒細胞浸潤炎性反應亦降低。此研究結果提示，白光胃鏡聯合非放大NBI觀察下各分型胃體黏膜中，糜爛及非萎縮腸化炎癥黏膜標本中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染價值高，而通過評估萎縮、腸化黏膜標本病理中性粒細胞浸潤未能有效預測H. pylori感染。

本研究特點：①本研究為前瞻性研究，標本取材與臨床實踐工作一致，利用白光和普通NBI內鏡，對胃黏膜活動性炎癥、糜爛、萎縮或腸化黏膜病理取材，操作方便簡單，可避免放大胃鏡NBI檢查術前繁瑣準備、高費用、長耗時、高操作經驗等缺點[7]，臨床實踐能力強。②此研究操作內鏡主機均為奧林巴斯數字高清CV-290，圖像清晰度較普通模擬高清260主機明顯增高，胃鏡普通NBI觀察即可清晰顯示胃黏膜狀態。③本研究胃黏膜萎縮及腸化亞組納入病例數較少，未對其行病理中性粒細胞浸潤對H.pylori感染的統計學預測評估，臨床結論，尚需較大量本研究觀察。

中性粒細胞浸潤與H. pylori感染密切相關，NBI下糜爛黏膜及非萎縮腸化黏膜中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染具有較高參考價值；NBI下腸化、萎縮黏膜中性粒細胞浸潤預測H. pylori感染參考價值低。

[1] Uotani T,Graham DY.Diagnosis of Helicobacter pylori using the rapid urease test[J].Ann Transl Med,2015,3(1):9.

[2] Asaka M,Sugiyama T,Nobuta A,et al.Atrophic gastritis and intestinalmetaplasia in Japan[J].Helicobacter,2001,6(4):294-299.

[3] Tongtawee T,Kaewpitoon S,Kaewpitoon N,et al.Correlation between Gastric Mucosal Morphologic Patternand Histopathological Severity of Helicobacterpylori Associated Gastritis[J].Biomed Res Int,2015,2015:808505.

[4] Dixon MF,Genta RM,Yardley JH,et al.Classification and grading of gastritis.The updated Sydney System.International Workshop[J].Am J Surg Pathol,1996,20(10):1161-1181.

[5] DuttaAK,Sajith KG, Pulimood AB,et al.Narrow band imaging versus white light gastroscopy in detecting potentially premalignant gastriclesions[J].Indian JGastroenterol,2013,32(1):37-42.

[6] Alam K,Schubert TT,Bologna SD,et al.Increased density of Helicobacter pylori on antral biopsy is associated withseverity of acute and chronic inflammation[J].Am J Gastroenterol,1992,87(4):424-428.

[7] Beloborodova EV,Purlik IL,Li NA,et al.Analysis of the results of endoscopic and morphological studies of the stomach mucosa[J].Eksp Klin Gastroenterol,2015(4):66-70.

R57 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0090-02