羅燕燕,馬 毅,張 勛,晉 玲,崔治家,王振恒
(1.甘肅中醫藥大學藥學院,甘肅 蘭州 730000; 2.嘉峪關市旅游局,甘肅 嘉峪關 735100)
·綜 述·
鎖陽的研究進展*
羅燕燕1,馬 毅1,張 勛2,晉 玲1,崔治家1,王振恒1
(1.甘肅中醫藥大學藥學院,甘肅 蘭州 730000; 2.嘉峪關市旅游局,甘肅 嘉峪關 735100)
通過查閱文獻資料,從本草考證、化學成分、藥理作用及食療保健4個方面對目前國內、外鎖陽的研究新進展進行歸納總結,旨在對鎖陽的藥用價值和綜合開發利用有正確、全面的認識,有助于揭示鎖陽多方面的藥理作用、食療保健功效與其內在化學成分之間的相關性,為鎖陽的“藥食兩用”和進一步開發利用提供理論依據。
鎖陽;化學成分;藥理作用;食療;保健;綜述
中藥鎖陽為鎖陽科(Cynomoriaceae)鎖陽屬(Cynomorium)的單科單屬單種草本植物鎖陽(CynomoriumsongaricumRupr.)的干燥肉質莖,又名鐵棒槌、烏蘭高腰(蒙語),其原植物寄生于蒺藜科(Zygophyllaceae)白刺屬(Nitraria)植物的根部。鎖陽性味甘、溫,歸肝、腎、大腸經,始載于《本草衍義補遺》及《本草綱目》,具補腎陽、益精血、潤腸通便之功效,主要用于腎陽不足、腰膝酸軟、精血虧虛、陽痿、滑精、腸燥便秘等疾病的治療[1],民間素有“不老藥”的美譽。現代藥理學研究表明,鎖陽具有滋補強壯、增強免疫、抗衰老、抗應激、清除自由基、抑制血小板凝集等作用[2]。同時,鎖陽作為傳統的名貴補益中藥材被廣泛應用于中藥復方中,其開發利用已初步實現產業化,系列產品涵蓋醫藥、食品、發酵等各個方面。鎖陽主產于新疆、甘肅、寧夏、內蒙古、陜西等省,生于荒漠、草原且有白刺、批把柴生長的鹽堿地帶,其中甘肅“河西走廊”(民勤、金塔、武威、張掖、酒泉、阿拉善右旗等地)因其所產鎖陽其質量好、療效佳而被公認為是鎖陽的道地產區。目前,國內外學者對鎖陽進行了大量的研究。為了對鎖陽的藥用價值和綜合開發利用有正確、全面的認識,本文就現階段鎖陽的研究現狀從本草考證、化學成分、藥理作用及食療保健4個方面綜述如下。
鎖陽始見于元代朱震亨之《本草衍義補遺》,作為肉蓯蓉的代用品出現。最早關于鎖陽的來源陶宗儀有“馬瀝生成說”,記載于陶氏的《南村綴耕錄》,載有:“鎖陽,韃靼田地野馬或與蛟龍交,遺精入地,久之,發起如筍,上豐下儉,鱗次櫛比,筋脈聯絡,其形絕類男陰,名曰鎖陽。”[3]后續歷代醫藥學家對鎖陽的產地、來源、生長習性、性狀特征、加工及功效屢有記載。明代李時珍的《本草綱目》記載:“鎖陽出肅州……土人掘取洗滌,去皮薄切曬干,以充藥貨,功力百倍于蓯蓉也。”[4]清代楊時泰的《本草述鉤元》記述鎖陽“產肅州及陜西。”[5]《重修靖遠衛志》曰:“鎖陽,生近道田野中,三月間未出土時,土人能識之,掘取狀如山藥,粗細長短不等,皮帶赤黑色,肉白可生瞰,但味甘而澀耳,切片曬干,克藥用,功力十倍肉蓯蓉,出土則不堪用矣……”[6]《肅州新志》曰:“鎖陽,味甘澀,補陰益精,可代蓯蓉治虛癥,出咸堿灘中,四月后萌芽,出土如槌如筆,紅色。于嚴霜中掘取之,其氣味凝聚特良,至春后生葉,則氣散無紋,故又云三九鎖陽。”[7]關于鎖陽藥食兩用和開發、利用歷史上亦有記載。《鎮番縣志》曰:“鎖陽,三九者佳,和面作餅,味甘可食,入春尚可用,入夏則取以喂豕,質老而味苦也,盛夏則枯,茅茨柴所發,發處地當冬而不凍……”[8]康熙對鎖陽的生長習性敘述詳盡,否定了陶宗儀對鎖陽的來源記載,后期,關于茅茨柴的認識進一步駁斥了產地的“馬瀝生成說”。
近些年,研究者從鎖陽全草、莖、花序等器官中提取的化學成分包括黃酮類、三萜類、甾體類、有機酸、糖和糖苷類、揮發性成分、鞣質類、氨基酸和微量元素等。
2.1 黃酮類
MaCM等[9]從鎖陽全草中分離出木犀草素-7-O-葡萄糖苷[luteolin-7-O-glucoside]。陶晶等[10]從鎖陽的莖中分離得到(-)-兒茶素和柑桔素-4′-O-吡喃葡萄糖甙,其中(-)-兒茶素為首次從鎖陽中分離得到。JiangZH等[11]從鎖陽莖中提取分離出根皮苷(phloridzin)及(-)-兒茶素[(-)-catechin]。張思巨等[12]從鎖陽莖中分離出表兒茶素[(-)-epicatechin]和柑桔素(naringenin)。張倩等[13]從鎖陽的花序中分離得到5個黃酮類化合物,分別是(+)-兒茶素[(+)-catechin]、(-)-表兒茶素-3-O-沒食子酸酯[(-)-epicatechin-3-O-gallate]、蕓香苷(rutin)、異槲皮苷(isoquercetin)和南酸棗苷(choerospondin)。
2.2 三萜類
馬超美等[14]通過氯仿提取鎖陽全草后分離出烏蘇烷-12-烯-28-酸-3β-丙二酸單酯(ursolicacidhydrogenmalonate)、熊果酸(ursolicacid)和乙酰熊果酸(3-O-acetylursolicacid);之后又從全草中分離出熊果酸丙二酸半酯[9]、齊墩果酸(oleanolicacid)、齊墩果酸丙二酸半酯(malonyloleanolicacidhemiester)[15]及樺木酸(betulinicacid)。
2.3 甾體類
MaCM等[9]曾從鎖陽全草的二氯甲烷提取物中分離出β-谷甾醇油酸酯(β-sitosteryloleate)和β-sitosterylglucoside6′-O-aliphatate。康新平等[16]研究發現,鎖陽中的甾體類成分有胡蘿卜苷(daucosterol)、β谷甾醇(β-sitosterol)、β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷(β-sitosterol-β-D-glycoside)、β-谷甾醇棕櫚酸酯(β-sitosterolpalmitate)、5α豆甾-9(11)-烯-3β-醇[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol]及5α-豆甾-9(11)-3β-醇-二十四碳三烯酸酯[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol-tetracosantrienoicacidester]。
2.4 有機酸
MaCM等[9]從鎖陽的全草中分離出對羥基肉桂酸(p-Hydroxycinnamicacid);王曉梅等[17]分離鎖陽全草得到了香草酸(vanillicacid)和沒食子酸(gallicacid)。Jiang ZH等[11]從提取鎖陽莖,其浸膏的水萃取部分中分離出沒食子酸(gallicacid)和對羥基苯甲酸(p-Hydroxybenzoicacid);陶晶等[10]從鎖陽莖中分離出琥珀酸(succinicacid);陳貴林等[18]在鎖陽莖中分離出沒食子酸(gallicacid)和原兒茶酸(protocatechuicacid)。
2.5 糖和糖苷類
MaCM等[9,14]先后從鎖陽全草中分離出松柏糖苷(coniferin)、白藜蘆醇苷(piceid)、異松柏糖苷(isoconiferin)和蔗糖;JiangZH等[11]通過鎖陽莖提取分離得到糖苷(-)-異落葉松樹脂醇-4-O-β-D-吡喃葡糖苷和(7S,8R)脫氫雙松柏醇-9'-β-吡喃葡糖苷[(7S,8R)-dehydrodiconiferylalcohol-9'-β-glucopyranoside];楊國偉等[19]通過提取得到鎖陽多糖,從中分離出葡萄糖、蔗糖、多糖、均一多糖SYP-A和SYP-B、n-丁基-α-D呋喃果糖苷(n-butyl-α-D-fructofuranoside)、n-丁基-β-D呋喃果糖苷(n-butyl-β-D-fructofuranoside)、姜油酮葡萄糖苷及三萜皂苷等。Shin等鑒定出n-丁基-β-D-furctopyranoside(n-butyl-β-D-fructopyranoside)化合物。
2.6 揮發性成分
張思巨等[12]首次報道了鎖陽的揮發性成分,共確定出23種化合物,占揮發性總成分的63%;其中包括大量脂肪酸、酯類化合物、極少萜烴類成分、吡嗪類(2,3,5-三甲基吡嗪、四甲基吡嗪和2,6-二乙基3-甲基吡嗪)、2-呋喃甲醇、肉豆蔻酸等。
2.7 鞣質類
李振華等[20]研究發現:鎖陽含單純縮合型兒茶素類鞣質和水解鞣質,其中縮合型的含量較多,在其生育期內呈規律性變化,且開花期含量最高。
2.8 其 他
姚健等[21]采用定性、定量分析測定出鎖陽全草中含有20種氨基酸,其中包括人體必需的8種。
馬建濱等[22]采用離子光量計測得鎖陽中含有23種微量元素。其中富含Fe、Mn、Zn、Co、Cu、Ni、Mo等7種人體必需微量元素,且Fe、Zn含量較高。齊艷華等[23]研究發現,鎖陽中有5種負離子(SO42-、PO43-、F-、Cl-、NO3-)和24種陽離子。
除上述化合物外,鎖陽還含有淀粉、花色苷、生物堿、蛋白質、原兒茶酸甲酯[24]、多種維生素、還原糖等成分。
隨著人類回歸自然,崇尚綠色、天然藥物觀念的增強,許多學者在鎖陽的藥理作用方面開展了大量的研究工作,體外及體內藥理學研究證實,鎖陽具有多方面的藥理活性。
3.1 提高性、生殖功能
鎖陽能提高雄性幼年大鼠血漿睪酮的含量,促進動物性成熟,可治療因長期緊張而導致的小鼠性行為減少。賀冰[25]采用補腎活血方(紫石英、鎖陽、覆盆子、菟絲子、山茱萸、地龍、三七、澤瀉、澤蘭、甘草等)很好地抑制了大鼠卵巢局部VEGFmRNA的高表達,從而降低其作用,促進卵泡發育和排卵。
3.2 增強免疫功能
劉永琦等[26]通過研究鎖陽提取物對衰老模型鼠免疫功能及自由基代謝的影響,發現鎖陽咀嚼片治療組吞噬指數、吞噬百分率、脾臟淋巴細胞轉化能力較衰老模型動物明顯升高(P<0.05),說明鎖陽咀嚼片對衰老動物的免疫有改善作用。劉如意等[27]通過研究復方鎖陽口服液發現:鎖陽水提物PartⅢ能增強CTX免疫以抑制小鼠特異性及非特異性的免疫功能,對機體有一定的保護作用;且復方鎖陽口服液對提高小鼠性激素水平作用顯著,并能明顯提高小鼠免疫功能。
3.3 潤腸通便作用
孟凡芹[28]研究了鎖陽桑椹水煎液對小鼠的通便作用,從中篩出8種通便活性物質,初步證明鎖陽桑椹水煎液能夠潤腸通便。
3.4 清除自由基、抗氧化及抗衰老作用
李紅兵等[29]采用DPPH法測定鎖陽不同溶劑提取物對小鼠自由基活性的影響,結果:鎖陽不同溶劑提取物均能清除小鼠體內自由基活性,以600 mL/L乙醇為最佳溶劑。郭豫等[30]通過鎖陽黃酮對衰老小鼠的抗氧化功能實驗發現:各劑量組SOD活性較空白對照組均明顯提高(P<0.05);各劑量組MDA含量和心肌脂褐質含量均減少,差別有統計學意義(P<0.01或P<0.05),進而表明鎖陽黃酮具有抗氧化功能。田秀梅等[31]通過研究致衰小鼠神經元的基因表達,發現鎖陽中含有的黃酮類、三萜類、糖苷、微量元素等對機體抗氧化物質有補充作用、對自由基及活性氧中間產物的產生和腦神經細胞的凋亡有抑制作用。
3.5 耐缺氧、抗應激、抗疲勞作用
羅軍德等通過實驗得出:鎖陽水提物部位Ⅲ能提高小鼠耐缺氧性,能有效預防高原缺氧對腦與心肌的損傷[32];能促進中樞神經興奮性,提高血紅蛋白含量,增強機體抗應激功能[33]。趙永青等[34]認為:鎖陽能修復大鼠損傷的小腦purkinje氏細胞,改善細胞內代謝水平,延緩運動性疲勞的出現。
3.6 抗糖尿病作用
王春霞等[35]認為:鎖陽多糖能減少STZ所誘導的糖尿病小鼠的血糖含量,促進肝臟攝取葡萄糖,使體內谷丙轉氨酶、尿素氮、谷草轉氨酶及肌酐含量減少,從而保護且改善肝腎功能,并修復胰腺。
3.7 抗癌及抑制艾滋病病毒的增殖作用
齊艷華等[23]發現鎖陽具抗癌活性。馬超美等[15]采用HPLC色譜法及光譜法從鎖陽中分離、鑒定出齊墩果酸丙二酸半酯,發現其具有抗艾滋病病毒蛋白酶的活性。
3.8 其他作用
除上述藥理作用外,鎖陽還具調節類糖皮質激素、抑制血小板聚集、抗腫瘤、抗胃潰瘍[36]及抗轉錄[23]等作用。
4.1 食療應用
鎖陽具很好的食療價值,民間食用鎖陽方法頗多。王若菲[37]通過研究發現:鮮鎖陽可蒸食、烙餅、拌面、生食等,鎖陽干可煲湯、泡酒、入藥等。長期食用鎖陽能祛病強身,可治療小兒遺尿,男性腰膝酸軟、四肢無力、遺精,婦女月經期腹脹、腹痛,老人體質虛弱、消化不良等。此外,鎖陽可補充人體所需的多種微量元素。
4.2 保健應用
近年來,鎖陽系列產品已涉及醫藥、食品等方面,包括鎖陽精、沖劑、膠囊、茶、咖啡和飲片等,其中鎖陽啤酒、保健酒、保健飲料和口服液的生產取得了突破性進展,并實現了產業化[38-40]。
吳瑕[41]在研究中指出:鎖陽的現代保健應用涉及參姜鎖陽益氣片、鎖陽膳食纖維、鎖陽蜜、鎖陽固精丸、鎖陽多糖咀嚼片、復方鎖陽膠囊、復方鎖陽口服液、鎖陽枸杞發酵酒、鎖陽螺旋藻營養片及納米鎖陽等。
以上文獻表明:鎖陽所含的豐富的化學成分與其多樣的藥理作用間存在密切的關系。如鎖陽肉質莖中所含的黃酮類:兒茶素有增強免疫、清除自由基、抗氧化、抗癌、防突變等生理活性,(-)-兒茶素可抗氧化,提高機體免疫力;三萜類熊果酸、乙酰熊果酸、熊果酸丙二酸半酯、齊墩果酸丙二酸半酯和縮合鞣質能很好地抑制艾滋病病毒蛋白酶的作用,且三萜類衍生物均具有抗HIV-蛋白酶的活性;天門冬素能降血壓、增強心臟收縮;揮發性成分油酸和棕櫚酸分別具有抗腫瘤及抗炎作用;沒食子酸、鞣質等清除自由基作用良好;無機離子對小鼠腸蠕動有顯著的促進作用,能縮短其通便時間,是鎖陽“潤腸通便”的有效組分。因此,可以把這些化學成分作為控制鎖陽藥材質量的指標性成分,為質量標準的制定提供科學依據。隨著社會經濟的發展和生活水平的提高,人們的保健意識日趨增強,衛計委于2016年頒布《按照傳統既是食品又是中藥材物質目錄》(征求意見稿),在原有86種的基礎上新增15種。鎖陽2016年雖未被納入藥食同源目錄,但通過上述文獻綜述,證實鎖陽具有明確的食療保健作用且具有較高的安全性,在“藥食同源”方面的應用具有很大的研究潛力。
同時,我國關于鎖陽的研究論文也逐年增多。通過分析文獻發現,在鎖陽研究方面尚存在以下問題。①鎖陽的人工栽培技術和組織培養技術尚未取得實質性突破。野生鎖陽植物資源十分有限,而鎖陽的綜合開發、利用前景廣闊。野生資源的有限性成為制約鎖陽相關產業發展的重要因素。②鎖陽藥理作用研究方面。鎖陽活性成分的藥理作用機制研究薄弱,且整體的藥理作用與所含的部分單體的藥理作用不盡相同,因此需加強此方面的研究。③功能、主治方面。中醫常用鎖陽來補陽,目前查閱文獻顯示鎖陽的研究主要集中在男科病的治療,而對于婦科疾病的治療研究相對較少。已有報道稱,鎖陽復方對女性卵巢功能有很好的調節作用,也有鎖陽入復方用以治療女性更年期的報道[42],因而鎖陽在防治婦科疾病方面應是未來的研究重點,且有較大的潛在價值。
當前,鎖陽的開發仍偏重于藥用價值產品,功能性保健品和精深加工尚未真正開展;同時實現產業化的鎖陽液態產品穩定性不好,在保質期內會出現不同程度的混濁、失光和沉淀等,降低了產品的商業價值;因此,在保證有效成分的前提下,從提高制劑工藝、改變劑型來提高產品的穩定性是開發鎖陽產品亟待解決的問題。
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(編輯 陶 珠)
1001-6910(2017)05-0077-04
R282.71
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.33
馬毅,理學碩士,副教授,gslz_my@126.com
甘肅省2012年中央補助地方中醫藥部門公共衛生專項資金項目(23050173);2016年度甘肅省科技支撐計劃項目軟科學專項(1604ZCRA021)
2017-02-07;
2017-04-12