中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究路徑的思考

趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究路徑的思考

趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

以中醫(yī)證候概念為基本理論依據(jù)，總結(jié)證候有關(guān)的研究及現(xiàn)狀，初步認(rèn)為證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究只是建立在假說基礎(chǔ)上的研究思路，尚未存在注解清晰并得到認(rèn)可和推廣的定論，有待我們進(jìn)一步思考和研究。證候物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)該是包含信息、聯(lián)系、規(guī)律、功能等多方面的綜合體，其反應(yīng)了機(jī)體作為有機(jī)整體的復(fù)雜性，是內(nèi)外因素作用下機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能的整體病理的外在反應(yīng)，其假說和思維方式值得我們進(jìn)一步研究。

中醫(yī)證候；基因組學(xué)；物質(zhì)基礎(chǔ)

中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究歷來是中醫(yī)基礎(chǔ)領(lǐng)域的靈魂。早在2006年，國家自然科學(xué)基金委確定發(fā)布“證候與疾病和方劑的相關(guān)性理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論建立的最根本問題，并列為中醫(yī)藥重大研究計劃”，充分展現(xiàn)了證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究在現(xiàn)代中醫(yī)藥中不可替代的位置。證候研究自20世紀(jì)60年代初關(guān)于腎本質(zhì)的研究開展以來，經(jīng)歷了幾個巔峰時期。其中包括證候動物模型研究（20世紀(jì)70年代）、證候微觀指標(biāo)客觀化研究（80年代）和病證方的物質(zhì)基礎(chǔ)縱深研究（21世紀(jì)初）。實(shí)驗(yàn)技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天，關(guān)于證候研究的不斷加深，一系列的學(xué)術(shù)問題也日益浮現(xiàn)。全面闡述中醫(yī)證候理論的科學(xué)實(shí)質(zhì)，規(guī)范化證候的定義和內(nèi)涵，是中醫(yī)藥學(xué)科取得重大突破的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

1 有關(guān)證候概念的闡述

“證候”，即通過望、聞、問、切四種診斷方式所獲得的疾病有關(guān)資料的過程，其表現(xiàn)在整體的身體功能反應(yīng)狀態(tài)和運(yùn)動、變化規(guī)律[1]。證候動物模型的研究起源于20世紀(jì)60年代，到現(xiàn)在為止，其模型已高達(dá)200余種。實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)走向現(xiàn)代化的第一次新的突破，奠定了中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究理論最堅實(shí)的基礎(chǔ)，在中醫(yī)現(xiàn)代化史上樹立了新的里程碑。《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》中提到“證”是機(jī)體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括，它涵括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，高度體現(xiàn)了疾病發(fā)展過程中某一階段病理變化的本質(zhì)，更全面、更深刻、更準(zhǔn)確地揭示了疾病的本質(zhì)。它從系統(tǒng)生物學(xué)角度出發(fā)，認(rèn)為應(yīng)將復(fù)雜性科學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合，把人體生命活動看做一個復(fù)雜系統(tǒng)。證候好比一類數(shù)學(xué)模型，將人體這個復(fù)雜系統(tǒng)分為由分子到細(xì)胞，器官到系統(tǒng)再到整體的多個層次。模型也相應(yīng)分為分子模型、器官模型、整體模型等不同層次。而證候是整體層次的模型，對病因、病位、病性、病勢等做出高度的病理性概括，每一個證候都有其外在表現(xiàn)與內(nèi)涵，其研究多從外候與內(nèi)涵為最初的出發(fā)點(diǎn)。

2 證候研究的目的及目前研究現(xiàn)狀

規(guī)范中醫(yī)證候的目的是為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)證候診斷的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化[2]，最終制定在科研、醫(yī)療及教學(xué)工作中統(tǒng)一的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候規(guī)范化研究的目的之一是探究其本質(zhì)，也就是證候客觀化。為實(shí)現(xiàn)該研究的最終目標(biāo)——探索和制定中醫(yī)證候的客觀檢測指標(biāo)，定量表達(dá)證候，用客觀檢測指標(biāo)對疾病作出定量的證候診斷，以客觀檢測指標(biāo)為橋梁，加速中西兩種醫(yī)學(xué)本質(zhì)上的交流與融合。目前證候外候的研究多以臨床流行病學(xué)為模式，通過望、聞、問、切的方式，整理并歸納四診所得到的信息，探求其普遍性規(guī)律以其達(dá)到建立診斷標(biāo)準(zhǔn)的目的。但此過程的主要數(shù)據(jù)來與為醫(yī)師主觀經(jīng)驗(yàn)判斷，要實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)量化很難。單純憑靠醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)存在很大的局限性，很大程度上影響了證候標(biāo)準(zhǔn)的可靠性和客觀性。證候內(nèi)涵（生物學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究），近年來從生理、生化、超微等結(jié)構(gòu)多因素進(jìn)行探討，但僅有的幾種理化指標(biāo)難以涵括中醫(yī)學(xué)的各類證候。證候內(nèi)涵是指廣泛層面的各指標(biāo)間的錯綜復(fù)雜的聯(lián)系，單一或有限的理化指標(biāo)或指標(biāo)的簡單疊加與中醫(yī)學(xué)證候?qū)?yīng)層面的不一致，決定了其無法全面深刻的揭示中醫(yī)證候的本質(zhì)。分子生物學(xué)的發(fā)展加快了對中醫(yī)證候中各客觀指標(biāo)的研究，并取得了一定的成果，但遺憾并沒有突破性的成果出現(xiàn)，只能對僅有的部分已知基因進(jìn)行表達(dá)。近年來新興的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等現(xiàn)代化科技的誕生，給中醫(yī)證候?qū)W的研究帶來了新曙光和前途[3]。

3 證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究建立的假說和研究思路

證候既然是病理表現(xiàn)，就必然會存在與其對應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和支配機(jī)制理論。表面的物質(zhì)基礎(chǔ)絕大部分反映在蛋白質(zhì)組學(xué)水平上。蛋白質(zhì)組學(xué)旨在研究特定時刻單一基因組，一組細(xì)胞或者組織表達(dá)的所有蛋白質(zhì)，全面地反映這一階段的生理病理變化。采取蛋白質(zhì)組學(xué)的研究途徑來探討證候的內(nèi)在發(fā)病機(jī)制，尋找物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。患者的機(jī)體出現(xiàn)一系列癥狀和體征，其內(nèi)在肯定會存在引發(fā)該表征的物質(zhì)基礎(chǔ)。其不會集中在某一臟器，也不會是單一的特異性物質(zhì)，極有可能是基因組和蛋白質(zhì)表達(dá)的整體反應(yīng)。靈活運(yùn)用生物學(xué)理論和技術(shù)對病理部位組織同步檢測，對證候基因表達(dá)譜、證候相關(guān)代謝群譜、證候總體蛋白質(zhì)表達(dá)圖譜進(jìn)行統(tǒng)計分析，再利用生物信息學(xué)技術(shù)對圖譜表征與證候進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，確切整體地揭示證候發(fā)生機(jī)制的動態(tài)[4]。對目前證候物質(zhì)基礎(chǔ)研究的假說和思路進(jìn)行綜合后發(fā)現(xiàn)，證候是致病因子與體質(zhì)因素的協(xié)同反應(yīng)，運(yùn)用現(xiàn)代的科技手段和方法揭示其本質(zhì)并對物質(zhì)基礎(chǔ)的定量和定性研究是有可能實(shí)現(xiàn)的。

[1] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[2] 魏聰聰,朱明丹,馮利民,等.代謝組學(xué)技術(shù)在中醫(yī)證候?qū)W和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用[J].江蘇中醫(yī)藥,2012,44(1):1-3.

[3] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[4] 宋婧,馬致潔,趙奎君.代謝組學(xué)在中醫(yī)證候分類研究中的應(yīng)用[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2014,36(12):1138-1141.

R2

A

1671-8194（2017）14-0201-01