E-cad和EphA2在膀胱癌患者癌組織中的表達及臨床意義

蘆淑娟

（沈陽市第五人民醫院病理科，遼寧 沈陽 110023）

E-cad和EphA2在膀胱癌患者癌組織中的表達及臨床意義

蘆淑娟

（沈陽市第五人民醫院病理科，遼寧 沈陽 110023）

目的 研究E-cad以及EphA2在膀胱癌患者癌組織中的表達與臨床意義。方法 收集2015年5月至2016年5月納入治療的膀胱癌患者共40例作為研究對象，其中25例患者為膀胱浸潤性尿路上皮癌，10例患者為膀胱非浸潤性尿路上皮癌，5例患者為膀胱尿路上皮原位癌，設置為癌變組。另選擇同期經健康體檢中檢查排除膀胱癌變的正常人20例作為正常組。取癌變組以及正常組膀胱組織免疫組化標本進行處理，對兩組膀胱組織免疫組化標本的陽性表達情況進行對比觀察。結果 正常膀胱黏膜組織E-cad呈陽性表達，癌性病變膀胱組織E-cad呈低表達或不表達。膀胱癌患者中E-cad陽性表達率為22.50%（9/40），顯著低于正常組（P＜0.05）；正常膀胱組織EphA2呈陰性表達，癌性病變膀胱組織EphA2呈高表達或陽性表達。膀胱癌患者中EphA2陽性表達率為80.00%（32/40），顯著高于正常組（P＜0.05）。結論 臨床可以通過對E-cad以及EphA2表達水平的變化為膀胱癌變的診斷、轉移、治療提供一定依據，有臨床應用價值。

膀胱癌患者；E-鈣黏素；酪氨酸蛋酶受體A2；癌組織；表達

既往報道中指出：E-cad（E-鈣黏素）在人體各類上皮細胞中廣泛分布，對上皮極性以及上皮組織完整性的維持有重要意義，且能夠發揮對鈣離子起來性細胞與細胞間黏附的介導功能，屬于人體非常重要的跨膜糖蛋白成分[1]。EphA2（酪氨酸蛋酶受體A2）同樣在人體多種細胞系以及組織中存在，基因定位染色體為1p36.1，外顯子為17個。有關報道中認為本區在人體的多種腫瘤病變中有明顯缺失，且EphA2對細胞增生有一定的調節作用[2-4]。上述研究結論提示E-cad以及EphA2在腫瘤病變的組織表達中具有一定特異性[5]。為進一步研究E-cad以及EphA2在膀胱癌患者癌組織中的表達與臨床意義，本研究收集2015年5月至2016年5月納入治療的膀胱癌患者共40例作為研究對象，另選擇同期經健康體檢中檢查排除膀胱癌變的正常人20例作為正常組，對兩組E-cad以及EphA2的陽性檢出情況進行對比，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年5月至2016年5月納入治療的膀胱癌患者共40例作為研究對象，其中25例患者為膀胱浸潤性尿路上皮癌，10例患者為膀胱非浸潤性尿路上皮癌，5例患者為膀胱尿路上皮原位癌，設置為癌變組。另選擇同期經健康體檢中檢查排除膀胱癌變的正常人20例作為正常組。兩組基線資料分別為：正常組方面，男性共14例，女性共6例，年齡區間為38～70周歲，平均年齡為（51.2±2.9）歲；癌變組方面，男性共29例，女性共11例，年齡區間為41～75周歲，平均年齡為（53.6±1.8）歲。對比兩組基線資料，未見顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：取癌變組以及正常組膀胱組織免疫組化標本，在室溫條件下用濃度10.0%甲醛溶液完全浸泡（維持24.0 h以上），脫水后石蠟包埋并切片。用甲醛-H2O2封閉組織內源性過氧化物，梯度乙醇水化反應后用磷酸鹽緩沖液進行沖洗。然后進行微波修復，并加入濃度5.0%小牛血清覆蓋組織，在水浴箱中進行加熱。加入一抗試劑，于4.0 ℃冰箱中靜置過夜保存。然后用磷酸鹽緩沖液進行沖洗，加二抗試劑，水浴箱中加熱，磷酸鹽緩沖液再次沖洗后加入鏈霉親和素-生物素復合物試劑盒，再次于水浴箱中進行加熱并用磷酸鹽緩沖液二次沖洗。加入二氨基聯苯胺顯色劑，靜置并等待上色，然后入水阻斷反應，并用蘇木素復染。入水，入鹽酸酒精，入水進行酚化反應，去蘭。梯度乙醇脫水處理后用二甲苯處理，經樹脂封片后即可保存觀察[6-7]。

1.3 觀察指標：對兩組膀胱組織免疫組化標本的陽性表達情況進行對比觀察。E-cad陽性判定標準為：細胞膜或細胞質呈棕黃色，細胞膜染色呈線狀或顆粒狀，陽性細胞數＞10%；EphA2陽性判定標準為：細胞陽性根據細胞質內可見棕黃色染色進行判定，陽性細胞低于10%計1分，陽性細胞10%～50%計2分，陽性細胞高于50%計3分，染色為陰性計0分，染色為淡黃色計1分，染色為中度黃色計2分，染色為棕黃色計3分。根據陽性細胞計分×染色強弱計分標準計算總評分，以總評分＞3分為陽性判斷標準[8]。

1.4 統計學分析：全部數據采用EXCEL和SPSS17.0版統計軟件進行數據錄入和統計分析。所有計量資料以（均數±標準差）表示，采用配對或完全隨機設計的兩樣本均數比較的t檢驗或非參統計；計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

正常膀胱黏膜組織E-cad呈陽性表達，癌性病變膀胱組織E-cad呈低表達或不表達。膀胱癌患者中有9例E-cad表達為陽性，E-cad陽性表達率為22.50%（9/40），顯著低于正常組（P＜0.05）；正常膀胱組織EphA2呈陰性表達，癌性病變膀胱組織EphA2呈高表達或陽性表達。膀胱癌患者中有32例EphA2表達為陽性，EphA2陽性表達率為80.00%（32/40），顯著高于正常組（P＜0.05）。

3 討 論

近年來的臨床報道中認為，E-cad在膀胱組織中有一定的黏附性，對于正常人膀胱黏膜組織而言，E-cad多呈現出高表達狀態，陽性表達率可達到95%～100%，而對于膀胱癌變組織而言，E-cad陽性表達減弱，多呈現出低表達或不表達的狀態。也有相關報道中認為，E-cad參與了細胞遷移的抑制反應中，多種癌變組織中細胞表面E-cad的減少或消失會導致癌細胞從瘤塊脫落，成為癌變細胞侵襲、轉移的前提，可作為轉移抑制的重要標志。有研究表明EphA2促發了某些致癌信號級聯，阻礙了EphA2的配體結合及降解，其表達與癌癥分級、分期以及轉移有密切關系[9-14]。本研究中觀察結果顯示：正常膀胱黏膜組織E-cad呈陽性表達，癌性病變膀胱組織E-cad呈低表達或不表達。膀胱癌患者中E-cad陽性表達率為22.50%（9/40），顯著低于正常組（P＜0.05），與既往研究結論基本一致。而EphA2在正常膀胱組織以及膀胱癌變患者膀胱組織中的表達則有負相關關系，即正常膀胱組織EphA2呈陰性表達，癌性病變膀胱組織EphA2呈高表達或陽性表達。膀胱癌患者中EphA2陽性表達率為80.00%（32/40），顯著高于正常組（P＜0.05）。以上研究結果提示：E-cad在膀胱組織中的低表達以及EphA2在膀胱組織中的高表達可作為膀胱癌變臨床診斷的重要依據之一。而從預防、治療膀胱癌疾病的角度上來說，可以嘗試以影響E-cad以及EphA2表達的方式進行干預，并將其作為膀胱癌變的診斷、轉移、治療的重要依據。

綜上所述，臨床可以通過對E-cad以及EphA2表達水平的變化為膀胱癌變的診斷、轉移、治療提供一定依據，有臨床應用價值。

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1671-8194（2017）14-0157-02