毓麟珠對促排卵小鼠著床期子宮內膜組織形態學的影響※

韓春艷 韓晶晶

1.河南省中醫院中西醫結合生殖中心，河南 鄭州 450002

2.河南省鄭州人民醫院

毓麟珠對促排卵小鼠著床期子宮內膜組織形態學的影響※

韓春艷1韓晶晶2

1.河南省中醫院中西醫結合生殖中心，河南 鄭州 450002

2.河南省鄭州人民醫院

毓麟珠；促排卵小鼠；著床期；子宮內膜；組織形態學

不孕不育癥是影響育齡夫婦雙方身心健康的世界性問題,據統計,在我國約有10%的育齡夫婦存在著生殖障礙,并有逐漸增加的趨勢,國內研究中藥誘導排卵治療不孕癥,主要集中于臨床研究方面,以動物實驗闡明其作用的報道不多。本研究通過動物實驗，觀察促排卵藥物對著床期子宮內膜厚度的影響，分析子宮內膜組織形態學的變化及補腎中藥對其影響，以評價子宮內膜容受性，為不斷改善促排卵方案，提高患者妊娠率提供理論依據。

一般資料

1.選用健康性成熟昆明種小鼠90只，隨機分為治療組(中藥配合HMG組)、模型組(HMG組)和正常組(生理鹽水組)，參考有關文獻建立促排卵動物模型，以HMG/HCG聯合應用方案進行。連續每日定時(下午6時)灌胃給藥(治療組用毓麟珠顆粒，模型組及正常組用等量生理鹽水)，第11日(下午6時)治療組與模型組同時腹腔注射HMG 12 IU，正常組給予等量生理鹽水，48 h后治療組與模型組小鼠同時腹腔注射HCG 12 IU，正常組仍給予等量生理鹽水，按雌雄比例為3∶1，分別合籠飼養，次晨陰道查有陰栓為妊娠第1日，于檢栓第4日上午10時脫頸處死小鼠，于70%酒精中浸泡消毒，剖腹取出子宮角，洗凈血跡后修去子宮頸部分，將已分離的子宮角移入平皿中備用，固定于10%中性甲醛溶液中，作石蠟包埋，切片，切片厚度4 μm。

2.小鼠子宮內膜組織學分析常規HE染色，采用病理圖文分析系統，測量子宮內膜厚度及子宮斷面所有視野內腺體，鼠標勾畫出被測腺體基底面(外側輪廓)和腺腔面，計算機自動測量每個腺體和腺腔的橫斷面積。

結果

模型組小鼠D4子宮內膜發育明顯延遲，子宮內膜發育成熟率為30%，顯著低于正常組，且內膜與間質發育可見不同步；治療組內膜成熟率可達90%，與模型組比較，有極顯著性差異，且治療組子宮內膜腺體面積及腺腔面積與正常組接近，較模型組明顯增加。

討論

子宮內膜容受性是指子宮內膜接受胚胎植入的能力,是保證孕卵著床，胎兒和胎盤發育的重要環節。在正常的月經周期中,著床窗僅在月經周期的短期內開放,允許胚胎植入,之后便及時關閉,不再接受胚胎的植入。眾所周知,胚胎著床(Mebryontipalntation)是一個復雜的生理過程,胚泡植入是哺乳動物生殖的基本過程，胚胎脫透明帶和子宮內膜容受性建立是著床的必要條件。胚胎在著床前必須歷經生長、發育、卵裂、最終脫透明帶等環節,才能在子宮內膜著床,子宮內膜只有建立了容受性才能接受胚胎植入,且二者必須同步進行，胚胎與子宮內膜都發生著形態、生理和生化的一系列改變,二者密切相關,相互識別,相互容納,并相互作用。常用促排卵藥物包括克羅米酚(CC)、尿促性素(HMG)、促卵泡素(FSH)、促性腺激素激動劑(GnRHa)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)等,上述藥物的應用雖然為獲取多個卵子提供了保證,但多項研究表明[1-3]各種促排卵藥物的應用,均對內膜有不同程度的負面影響,不能促成理想的內膜環境,可以直接或經影響內源激素平衡,間接干擾內膜的正常發育和胚泡發育的同步性。

研究顯示,補腎中藥對子宮內膜的增生、分化和分泌功能具有促進作用,能使實驗動物子宮增重,子宮內膜增厚明顯,腺體增多,分泌現象有趨于明顯傾向,并隨喂藥天數而遞增[4]。補腎藥對老年金黃地鼠萎縮的子宮、輸卵管、卵巢組織有恢復和促進細胞功能的作用,使內膜厚度、子宮直徑、腺體數目及大小、皺襞等形態學指標明顯趨于正常。對排卵障礙不孕者著床期子宮內膜活檢的自身對照研究,亦顯示補腎藥有明顯促進子宮內膜分泌功能，內膜腺體和間質的同步化，改善內膜局部環境狀態的作用,使內膜組織形態向有利于植入方向發育,為妊娠提供組織形態學基礎[5]。毓麟珠由人參、白術、茯苓、白芍、當歸、川芎、炙甘草等藥物組成，可明顯改善HMG促排卵周期子宮內膜組織形態學指標，提高子宮內膜成熟度，這可能是該方補腎益天癸，改善子宮內膜容受性作用機制的一個方面，也體現了中藥整體調節優勢的一個方面。

[1]欒少紅,孫寶治,戴淑真.促排卵藥物對大白鼠子宮內膜形態影響的研究[J].中原醫刊,2003,30(12):1-3.

[2]潘永苗,石一復.GnRHa超排卵對小鼠子宮內膜形態學和雌孕激素受體表達的影響[J].生殖與避孕,2002,22(4):195-198.

[3]潘永苗.促排卵藥物對子宮內膜形態學的影響[J].國外醫學·婦產科學分冊,1999,26(6):340-343.

[4]羅頌平.中醫臨床家：羅元愷[M].北京:中國中醫藥出版社,2001.

[5]張樹成,張志洲,劉效群,等.補腎調經方藥促進人著床期子宮內膜同步化的組織形態學觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志,2002,8(4):48-49.

河南中醫學院科研苗圃工程項目，項目編號：MP2013-05

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