1例鹽酸莫西沙星導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的病例分析

李海濤朱 昆姜東莉

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033）

1例鹽酸莫西沙星導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的病例分析

李海濤1朱 昆2姜東莉2

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033）

筆者通過對1例莫西沙星注射液致患者的幻覺譫語等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，對藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因進(jìn)行分析，從而討論臨床藥師參與臨床用藥治療過程中，在藥物使用方面的作用，保證了臨床安全、有效使用藥物，減少不良反應(yīng)的反生。

莫西沙星；不良反應(yīng)；病例分析

鹽酸莫西沙星是繼第三代氧氟沙星之后由德國拜耳公司研制的第四代喹諾酮類抗菌藥，在臨床使用廣泛，為呼吸科，泌尿科常用藥物。它的抗菌譜，活性強(qiáng)度，較第三代喹諾酮抗菌藥有了進(jìn)一步拓寬，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌作用的同時(shí)，對厭氧菌、非典型病原菌衣原體、支原體等致病細(xì)菌均也有較強(qiáng)作用。但隨著它在臨床使用范圍、強(qiáng)度的不斷擴(kuò)大，針對鹽酸莫西沙星不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多。下面以1例筆者在臨床中遇到的莫西沙星氯化鈉注射液致老年患者的幻覺譫語為例，系統(tǒng)分析了其產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的原因，以供醫(yī)務(wù)工作者在臨床用藥時(shí)參考。

1 病例介紹

患者男性，82歲，身高175 cm，體質(zhì)量80 kg。于2015年10月4日無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、有痰不能自行咳出，偶有飲水嗆咳，自行口服感冒藥物治療，無好轉(zhuǎn)。2015年10月8日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高37.6 ℃，咳嗽較前加重，外院行胸部CT：雙肺肺炎。2014年患腦梗死，治愈，2015年9月出現(xiàn)肢體活動(dòng)不靈，診斷缺血性腦血管病，目前仍有下肢活動(dòng)不靈及飲水偶有嗆咳。青霉素、頭孢類藥物過敏。

治療經(jīng)過：入院診斷：①雙肺炎；②缺血性腦血管病；③高血壓病；④冠心病；⑤心功能不全-心功能Ⅱ級(jí)；⑥低鉀血癥。給予抗感染、祛痰、抗血小板、降壓、補(bǔ)鉀等對癥治療。抗感染藥物為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針，后因出現(xiàn)腹瀉停用，改用莫西沙星氯化鈉注射液，后因出現(xiàn)幻覺譫語等神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)停用，改用阿奇霉素、奧司他韋繼續(xù)抗感染治療，停用莫西沙星及給予奧氮平片處理后未在發(fā)生幻覺譫語等狀況。

2 莫西沙星不良反應(yīng)分析

莫西沙星引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)一般較輕，多表現(xiàn)為用藥后失眠，但該患者應(yīng)用莫西沙星引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)相對較重，有幻覺譫語等現(xiàn)象，可使用奧氮平片對癥處理。停用莫西沙星及使用奧氮平處理后，精神癥狀逐漸平穩(wěn)，未在發(fā)生幻覺譫語等情況，可進(jìn)一步證明該患者的幻覺譫語與使用鹽酸莫西沙星有關(guān)。

氟喹諾酮類藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)在60歲以上患者群中相對高發(fā)，該年齡段患者占總病例數(shù)的40%[1]。首先，氟喹諾酮類抗菌藥物分子中含有氟原子，增加了進(jìn)入組織的脂溶性，可透過血腦屏障，阻斷中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）與受體結(jié)合的作用，不僅使γ-氨基丁酸從自主神經(jīng)末梢釋放減少，還競爭性抑制γ-氨基丁酸與突觸后受體的結(jié)合，增加神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，從而引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，同時(shí)反應(yīng)強(qiáng)度與劑量大小呈正性相關(guān)[2]。其次，老年患者的各個(gè)組織器官功能隨著歲數(shù)的增長而減弱，且大多數(shù)存在輕微的腦動(dòng)脈硬化及腦萎縮等腦部疾病。注射劑比口服及外用劑型更容易引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，這可能與臨床靜脈給藥生物利用度高，患者血液濃度更高有關(guān)，再加上老年患者腎功逐漸減退，腎臟代謝藥物的能力降低，導(dǎo)致藥物消除時(shí)間延長。同時(shí)老年人應(yīng)用喹諾酮類藥物發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)也與其年齡呈正性相關(guān)。結(jié)合該患者老年男性，年82歲，既往有腦梗死病史，均是喹諾酮類藥物神經(jīng)毒性高誘發(fā)因素。故老年人在應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物時(shí)，應(yīng)特殊關(guān)注，需根據(jù)患者個(gè)體化情況應(yīng)用藥物的劑量、使用適合的劑型以及密切觀察用藥后的反應(yīng)，做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)，提高老年患者用藥安全性。

鹽酸莫西沙星引起的幻覺譫語癥狀可能與抑制大腦視覺皮層GABA遞質(zhì)與受體的結(jié)合，從而導(dǎo)致視覺中樞興奮性增高，或者引發(fā)了與大腦腳幻覺類似的神經(jīng)遞質(zhì)與病理改變[3]。本例患者幻覺譫語癥狀在經(jīng)過臨床簡單用藥處理后快速緩解，并且未復(fù)發(fā)，也沒有發(fā)現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，提示鹽酸莫西沙星的引起的幻覺譫語等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)反應(yīng)是可逆的，臨床需及時(shí)停藥，做簡單的對癥治療，并密切觀察。

3 臨床藥師體會(huì)

幻覺譫語只是鹽酸莫西沙星眾多不良反應(yīng)中的一個(gè)，任何一個(gè)藥物在發(fā)揮藥效的同時(shí)都存在發(fā)生不良反應(yīng)的可能。鹽酸莫西沙星作為一種新氟喹諾酮類藥物，可引起神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、過敏、低血糖等多種不良反應(yīng)，以神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最常見[4]，應(yīng)引起臨床醫(yī)護(hù)人員足夠重視。臨床使用鹽酸莫西沙星過程中，應(yīng)嚴(yán)格把握藥品說明書中的適應(yīng)證，在臨床用藥前詳細(xì)詢問患者的用藥史、藥物過敏史、食物過敏史、家族過敏史；用藥過程中做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)，特別是高齡老年人等特殊人群；仔細(xì)閱讀說明書中的注意事項(xiàng)和藥物相互作用等，一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，醫(yī)師應(yīng)立即停藥，并做對癥治療。同時(shí)應(yīng)注意血液系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查，監(jiān)測患者肝、腎功能，靜滴給藥時(shí)間應(yīng)＞1 h，以保證其使用的安全性、有效性。

臨床藥師必須重視和做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作，發(fā)揮自身藥效/藥動(dòng)學(xué)專業(yè)優(yōu)勢，結(jié)合已有相應(yīng)循證醫(yī)學(xué)資料，協(xié)助臨床醫(yī)師合理使用鹽酸莫西沙星，擬定個(gè)體化的給藥方案，以保證藥物治療的安全、高效和合理。同時(shí)，積極開展患者教育工作，不僅注重用藥依從性教育，還要提高患者對門診復(fù)診和接受隨訪的依從性的認(rèn)知，以便追蹤治療情況和觀察治療效果。

[1] 陳翠環(huán),潘寧開.喹諾酮類藥物誘發(fā)精神精神癥狀的回顧性分析[J] .實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15(10):1278-1279.

[2] 張瑞麗,梅娜,夏坤.靜脈滴注莫西沙星致精神異常[J].藥物不良反應(yīng),2013,15(1):51.

[3] 張曉潁,葉曉蘭,林譽(yù).莫西沙星引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)分析[J].海峽醫(yī)藥,2009,21(4):175-176.

[4] 石衛(wèi)東.莫西沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010, 48(2):17-18.

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1671-8194（2017）07-0189-01