探討他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

張瑜 張慧

探討他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

張瑜 張慧

目的對他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效進行觀察和探討。方法80例老年激素抵抗型腎病綜合征患者,隨機將其分為觀察組和對照組,各40例。兩組患者均給予潑尼松及常規(guī)治療,對照組在此基礎上給予環(huán)磷酰胺進行治療,觀察組在此基礎上給予他克莫司進行治療,觀察兩組患者治療前后總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白水平,比較兩組患者的治療效果。結(jié)果對照組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82±4.81)g,治療后分別為(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；觀察組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99±4.90)g,治療后分別為(4.42± 3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者各指標均有明顯改善,且觀察組改善更加顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率為87.5%,明顯高于對照組的65.0%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論他克莫司應用于老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療中具有良好療效,且患者各項指標恢復較好,可幫助改善患者蛋白尿癥狀,緩解腎病綜合征的臨床表征,建議在臨床上推廣應用。

他克莫司；老年激素抵抗型腎病綜合征；臨床療效

老年激素抵抗型腎病綜合征患者在成人中所占比例約為15%,其中原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)病率最高,比例高達85%以上［1,2］。在臨床上,多采用糖皮質(zhì)激素來對腎病綜合征發(fā)病初期進行治療,具有較好的效果,然而若病程進展到中后期,則會導致激素依賴或者疾病復發(fā),從而進一步發(fā)展成為難治性老年腎病綜合征［3］。他克莫司對腎的毒性低,起到一定的保護作用,同時可作為免疫抑制劑來減輕自身免疫反應,治療效果顯著［4,5］。為了觀察他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效,本文特選擇2012年12月～2014年12月在本院進行治療的老年激素抵抗型腎病綜合征患者80例,將其分為對照組和觀察組,對照組給予環(huán)磷酰胺進行治療,觀察組給予他克莫司進行治療,以期為老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療提供參考和依據(jù),本次研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究運用隨機抽樣的方法選擇80例2012年12月～2014年12月在本院進行治療的老年激素抵抗型腎病綜合征患者作為研究對象。納入標準：所有患者均符合1992年安徽會議修訂的“原發(fā)性腎病綜合征診斷標準”且出現(xiàn)激素抵抗［6］。排除標準：排除有精神疾病患者及其他臟器受損患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組,各40例。觀察組中男25例,女15例,年齡53～84歲,平均年齡(67.4±6.2)歲,病程10～51個月,平均病程(32±8)個月；對照組中男26例,女14例,年齡54～83歲,平均年齡(68.0± 5.8)歲,病程11～50個月,平均病程(31±6)個月。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予潑尼松進行治療,第1個階段減量至1mg/kg,每2天1次,治療持續(xù)4周；第2個階段逐漸減量至20mg,用藥頻率不變,治療持續(xù)4周；第3個階段逐漸減量至停藥。同時根據(jù)患者的癥狀給予相應的抗凝、降脂等常規(guī)治療。對照組在上述治療的基礎上給予環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司,國藥準字H32020857,規(guī)格：0.2 g/支)治療,0.6 g/ d,每2天1次,采用靜脈滴注。觀察組在上述治療的基礎上給予他克莫司［安斯泰來制藥(中國)有限公司,國藥準字J20090141,規(guī)格：0.5mg/粒］治療,首次劑量為0.1mg/(kg·d),此后根據(jù)患者血藥濃度對劑量進行調(diào)整,將有效濃度維持在5～10 μg/L即可。療程均為12周。

1.3 觀察指標 治療前后分別在患者空腹狀態(tài)下抽取3 ml靜脈血,離心處理并保存,用以檢測兩組患者的總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量,并對治療效果進行統(tǒng)計和比較。

1.4 療效判斷標準［7］患者24 h尿蛋白＜0.3 g,血漿白蛋白＞35 g/L,腎功能穩(wěn)定,則為完全緩解；患者24 h尿蛋白＜3.5 g,血漿白蛋白＞30 g/L,水腫消失,腎功能穩(wěn)定；則為顯著緩解；患者24 h尿蛋白≥3.5 g,血漿白蛋白≤30 g/L,或伴有腎功能或者水腫惡化,則為部分緩解；患者24 h尿蛋白及血漿白蛋白無改善,同時伴有腎功能或者水腫惡化,則為無效。治療總有效率=(完全緩解+顯著緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較 對照組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82± 4.81)g,治療后分別為(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；觀察組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99± 4.90)g,治療后分別為(4.42±3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者各指標均有明顯改善,且觀察組改善更加顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療效果比較 治療后,對照組完全緩解8例,顯著緩解10例,部分緩解8例,無效14例,治療總有效率為65.0%,觀察組完全緩解13例,顯著緩解16例,部分緩解6例,無效5例,治療總有效率為87.5%,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征屬于腎小球疾病,在腎內(nèi)科比較常見,可根據(jù)原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性,臨床分型主要有膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎、微小病變性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化這五種類型［8-12］。從某種程度上來說,老年腎病綜合征屬于一種自身免疫性疾病,在腎炎急性期,由于系膜性炎癥反應或者腎小球膜性炎癥反應激活了自身免疫系統(tǒng),向血液中釋放了多種炎性因子,進而加重了腎小球損傷。激素抵抗型腎病綜合征時會使患者的病情進一步惡化。

他克莫司也稱為FK506,具有強力的免疫抑制作用,在臨床上可作為新型免疫抑制劑使用,效果比環(huán)孢素更佳。他克莫司的藥理機制是通過抑制T細胞生長,對B細胞抗體的生成產(chǎn)生間接的影響,從而抑制免疫,調(diào)節(jié)患者免疫功能,實現(xiàn)對腎小球的治療。有研究指出,他克莫司還能夠減輕患者蛋白尿癥狀,維持腎功能穩(wěn)定［13-16］。在本次研究中,對照組患者采用環(huán)磷酰胺治療,觀察組采用他克莫司治療,治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),治療后均有明顯改善,且與對照組相比,觀察組改善更為顯著(P＜0.05)。再次證實了他克莫司對于患者蛋白尿的良好調(diào)節(jié)作用。通過治療,觀察組患者治療總有效率為87.5%,對照組為65.0%,觀察組明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),可見他克莫司效果更佳。

綜上所述,他克莫司應用于老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療中具有良好療效,且患者各項指標恢復較好,可幫助改善患者蛋白尿癥狀,緩解腎病綜合征的臨床表征,建議在臨床上推廣應用。

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Investigation of clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome

ZHANG Yu,ZHANG Hui.Dalian City Central Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116033,China

ObjectiveTo observe and investigate clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome.MethodsA total of 80 patients with senile steroid-resistant nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.Both groups received prednisone and conventional therapy.The control group received additional cyclophosphamide for treatment,and the observation group received tacrolimus on the basis of cyclophosphamide.Observation was made on total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before and after treatment to compare curative effects between the two groups.ResultsThe control group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.58±6.25)mmol/L,(24.10±5.28) g/L and(16.82±4.81) g,which were respectively(5.69±3.83)mmol/L,(36.39±4.95) g/L and(3.27±1.81) g after treatment.The observation group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.67±6.18)mmol/L,(23.96±5.19) g/L and(16.99±4.90) g,which were respectively(4.42±3.18)mmol/L,(46.15±3.32) g/L and(0.55±0.21) g after treatment.There was no statistically significant difference of total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment between the two groups(P＞0.05).After treatment,both groups had obviously improved indexes,and the observation group had better improvement than the control group.Their difference had statistical significance(P＜0.05).The observation group had much higher total effective rate as 87.5% than 65.0% in the control group,and the difference had statistical significance(P＜0.05).ConclusionImplement of tacrolimus in clinical treatment of senile steroidresistant nephrotic syndrome provides excellent curative effect,along with good recovery of indexes.This method is helpful to improve proteinuria and relieve clinical manifestations of nephrotic syndrome in patients,and it is recommended for clinical promotion and application.

Tacrolimus; Senile steroid-resistant nephrotic syndrome; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.050

2016-11-11］

116033 大連醫(yī)科大學附屬大連市中心醫(yī)院(張瑜)；大連市第二人民醫(yī)院(張慧)