小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究概況*

張培旭，蔣時紅，吳耀松

(河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

·綜述·

小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究概況*

張培旭，蔣時紅，吳耀松

(河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

了解小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床運用和實驗研究現(xiàn)狀及發(fā)展方向。通過收集、總結(jié)和分析近10年的相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)：小青龍湯在臨床中多用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性支氣管炎、過敏性鼻炎、肺纖維化、急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征等呼吸系統(tǒng)疾病，并取得了良好的治療效果；小青龍湯可通過止咳平喘、抗炎、抗過敏、增強機體免疫力等機制發(fā)揮其治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用。

小青龍湯/治療應(yīng)用；呼吸系統(tǒng)；機制；臨床應(yīng)用；實驗研究；綜述

小青龍湯是漢代張仲景所創(chuàng)的一首經(jīng)典方劑，由麻黃、芍藥、桂枝、五味子、干姜、半夏、細辛和炙甘草組成，具有散寒解表、溫肺化飲之效[1]，主治外感風(fēng)寒、水飲內(nèi)停，癥見惡寒、發(fā)熱、咳喘氣逆、胸悶憋喘、咳痰清稀或泡沫痰、舌苔白膩或白滑、脈弦滑或弦緊等。《傷寒論》和《金匱要略》中均有小青龍湯的記載。《傷寒論·辨太陽病脈證并治中第六》曰：“傷寒，表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳，或渴、或利、或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘者，小青龍湯主之。”筆者通過歷代醫(yī)家的總結(jié)和發(fā)展，結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代研究成果，對目前臨床運用小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)機制進行研究，綜述如下。

1 小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床運用

1.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見病，臨床以發(fā)作性喘息、氣急、胸悶、咳嗽為主要癥狀，中醫(yī)學(xué)稱之為“哮證”。哮喘的發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前在全球近1億的哮喘患者中，有50%屬于難以控制的哮喘[2]。有研究者[3-6]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯加減在改善支氣管哮喘患者的主要臨床癥狀如喘息、哮鳴音、胸悶、咯痰等方面具有明顯優(yōu)勢，特別是在化痰方面療效顯著，能提高患者肺功能，且用藥安全。龔國勝[7]研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯加減在治療支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)時，和西藥組對比，能明顯減少哮喘緩解時間及哮鳴音消失時間，提高總有效率，療效確切。寧紅梅等[8]運用小青龍湯結(jié)合穴位貼敷治療寒飲型哮喘，臨床療效顯著,患者肺功能相關(guān)指標明顯提高，且副作用小。

1.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以不完全可逆的氣流受限及肺功能下降為特征的肺部炎性疾病，臨床以咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶為主要表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”范疇。王同樂等[9]研究證實：加味小青龍湯能夠明顯提高COPD患者急性發(fā)作期的FEV1/FVC%比值，降低C反應(yīng)蛋白水平，療效顯著。研究[10-11]發(fā)現(xiàn)：和單純運用西藥對比，小青龍湯加減治療COPD急性加重期可明顯緩解患者的臨床癥狀，改善血氣分析，提高總體療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及病死率。

1.3 過敏性鼻炎

過敏性鼻炎也稱變應(yīng)性鼻炎 (allergic rhinitis，AR)，是指特異性個體鼻黏膜接觸吸入性變應(yīng)原后發(fā)生的IgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、清水樣鼻涕、噴嚏和/或鼻癢[12]，是常見的呼吸道變應(yīng)性疾病，屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇。近年來許多學(xué)者[13-14]對小青龍湯治療過敏性鼻炎進行臨床研究，認為該方在過敏性鼻炎的治療中療效確切。陳平[15]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯聯(lián)合鼻部熏蒸可改善AR患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，療效穩(wěn)定且作用持久，能在有效控制發(fā)作的同時降低復(fù)發(fā)率。臨床研究[16-18]表明：小青龍湯加減配合中醫(yī)傳統(tǒng)療法如針灸、穴位埋線、穴位貼敷等治療過敏性鼻炎均有顯著的療效。

1.4 其他肺系疾病

小青龍湯在臨床中還可用于慢性咳嗽、肺炎、急性支氣管炎、肺纖維化、咳嗽變異性哮喘、慢性肺源性心臟病等其他肺系疾病的治療。謝樂軍等[19]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯不僅能迅速改善老年患者慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作期的癥狀，而且能使患者的生存質(zhì)量得到提高。趙競秀[20]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯加減治療老年肺炎，總有效率高達96.0%，療效確切。張冰梅[21]運用小青龍湯治療小兒咳嗽變異性哮喘效果滿意，副作用小，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。邵禹[22]經(jīng)過臨床觀察認為：小青龍湯加減聯(lián)合西藥治療慢性肺心病有良好療效。

2 小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的機制研究

近年來，大量實驗研究表明: 小青龍湯中藥及復(fù)方具有抗炎、抗過敏、止咳平喘、緩解支氣管痙攣、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。

2.1 抗炎作用

王樹鵬等[23-25]研究認為：小青龍湯加減能使AR大鼠脾細胞IL-4mRNA的表達水平降低，進而降低血漿IL-4含量，使鼻黏膜變應(yīng)性炎癥減輕。郅琳等[26]研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯可以降低哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性細胞和嗜酸性粒細胞的數(shù)量，其改善哮喘呼吸道炎癥反應(yīng)是通過影響細胞因子水平來實現(xiàn)的。吳奎等[27]認為：小青龍湯可能是通過調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生及分泌，抑制Th2型免疫反應(yīng)，使哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)得到有效改善。陳清閣等[28]研究表明：小青龍湯可以選擇性上調(diào)PTEN、下調(diào)MMP-9表達，從而改善呼吸道炎癥。王偉等[29]認為：小青龍湯降低肺中EOS浸潤及IgE介導(dǎo)的呼吸道炎癥反應(yīng)與其降低哮喘豚鼠IgE、IL-5、GM-CSF基因的過表達有關(guān)。

2.2 抗過敏作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究[30]顯示：小青龍湯具有良好的抗過敏作用，能對抗多種炎癥介質(zhì)引起的支氣管平滑肌收縮反應(yīng)。李丹等[31]實驗研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯具有多靶點抗鼻過敏反應(yīng)的作用，可能與其提高IL-12含量、降低IgE、LT4C水平相關(guān)，并且以高劑量組效果最明顯。

2.3 止咳平喘作用

王琳等[32]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯可以改善哮喘大鼠黏膜水腫和管腔阻塞程度，其可能是通過抑制ET-1的分泌與體內(nèi)一氧化氮的合成來降低氣道高反應(yīng)性的。王偉等[33]認為：小青龍湯可以降低NANC神經(jīng)遞質(zhì)NO的分泌，使NANC神經(jīng)調(diào)節(jié)氣道平滑肌的功能恢復(fù)正常，從而改善哮喘急性發(fā)作時的肺通氣功能和氣道高反應(yīng)性。

2.4 調(diào)節(jié)免疫功能

姜國偉等[34]觀察發(fā)現(xiàn)：小青龍湯能夠在升高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ水平的同時降低IL-4，調(diào)節(jié)患者Th1/Th2型細胞因子水平，使機體的免疫應(yīng)答得到調(diào)整，改善機體免疫。何麗清等[35-36]對小青龍湯證大鼠的血液與肺組織的代謝組學(xué)進行研究，發(fā)現(xiàn)代謝標志物與能量代謝和機體免疫尤為相關(guān)，說明該方的作用機制主要體現(xiàn)在能量代謝、炎癥反應(yīng)、機體免疫力與應(yīng)激等方面。

2.5 改善肺動脈高壓

王浩等[37]實驗發(fā)現(xiàn)：小青龍湯對肺源性心臟病大鼠Ang-Ⅱ、ET-1及NO含量有調(diào)節(jié)作用，可通過調(diào)節(jié)3者的動態(tài)平衡使大鼠的肺動脈高壓獲得有效改善。

3 問題與展望

近年來，國內(nèi)以小青龍湯及其配伍方藥為研究對象，開展了多靶點、多效應(yīng)、多層次治療呼吸系統(tǒng)疾病的實驗及臨床研究。根據(jù)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代科研成果，目前臨床將小青龍湯運用于多種呼吸道疾病的治療，并取得了良好的療效。由于中藥復(fù)方藥物組成及有效成分復(fù)雜多樣，研究方法不夠嚴謹，研究指標相對單一，且臨床報道樣本量較小、重復(fù)性差，因此，應(yīng)利用分子生物學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)實驗技術(shù)，緊隨相關(guān)學(xué)科的發(fā)展前沿，進一步尋找小青龍湯作用的新靶點及基因通路等有效路徑，使小青龍湯有更為開闊的研究思路和前景。

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1001-6910(2017)10-0075-03

R289.5

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.31

國家青年科學(xué)基金項目(81503490)

2017-05-02；

2017-08-23

(編輯 顏 冬)