注射用核糖核酸Ⅱ致不良反應1例

崔海珍，趙天毓，關麗英*

(1.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033；2.長春中醫藥大學 藥學院)

注射用核糖核酸Ⅱ致不良反應1例

崔海珍1，趙天毓2，關麗英1*

(1.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033；2.長春中醫藥大學 藥學院)

1 臨床資料

患者，女性，50歲，因右乳癌術后2個半月，為行第5周期化療于2016年9月19日入院。該患因右側乳房腫物于2016年6月21日行右側乳腺癌改良根治術，石蠟病理結果回報(477529)(右乳腫物)乳腺非特殊型浸潤性癌Ⅲ級 MBNG：Ⅲ級(腫物大小30×25×20 mm)，癌組織內散在淋巴細胞浸潤，并見部分中級別導管內癌成分，脈管及神經未見確切累及。分送“右乳癌改良根治標本”缺損旁及其余組織內未見癌，少許皮膚未見癌，周圍少許脂肪組織經多人取材找到淋巴結17枚未見癌轉移。PTNM：T2N0Mx。免疫組化：ER(-) PR(-) HER-2(3+) P120(膜+) E-cad(+) EGFR(-) P53(-) Ki67(70%+) CK5/6(-)CK14(-)。現患者恢復良好，為行第5周期化療入院。病程中無發熱，無精神不振，無乏力，無骨痛，飲食、睡眠良好，二便正常，體重未見明顯改變。入院查體：體溫36.3℃，脈搏74次/分，呼吸16次/分，血壓114/64 mmHg。無貧血貌，神清語明，自主體位，查體合作。全身皮膚粘膜無黃染。雙側乳房不對稱，右側乳房缺如，胸壁可見長約10 cm術后疤痕，愈合良好。胸壁未觸及異常腫物。左側乳房皮膚表面無靜脈曲張，無紅腫，無桔皮樣改變，無酒窩征。雙側乳頭無內陷，擠壓無溢液。雙側腋下及鎖骨上下未觸及腫大淋巴結。雙肺未聞及干濕啰音。心臟各瓣膜區未聞及心臟雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛及腹肌緊張。雙側腎區無扣擊痛。

既往病史：否認肝炎、結核病史及密切接觸史，否認高血壓、糖尿病病史。結合患者病史、癥狀、體征、輔助檢查，患者可明確如下臨床診斷：右側乳腺浸潤癌T2N0M0ⅡA期。應積極給予AC-T方案化療、對癥治療。2016年9月19日早08:25開始給予注射用核糖核酸II (吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，規格：100 mg，批號：B160603)200 mg，靜脈滴注，每日1次。靜脈滴注約30 min，患者出現呼吸困難、惡心、嘔吐，該反應持續1小時，立即停用注射用核糖核酸II，給予地塞米松、補液、心電監護對癥及支持治療，治療后癥狀緩解并未再次使用此藥物。

2 討論

注射用核糖核酸Ⅱ主要成分為核糖核酸，是一種免疫調節藥，是從健康的牛胰腺中提取分離而得，輔料為甘露醇。臨床上用于乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、腎癌、膀胱癌、黑色素瘤及胃腸道惡性腫瘤的輔助治療，也可用于因免疫功能低下引起的其他疾病。近年來臨床研究發現其對乙型肝炎的輔助治療效果較好，因此應用愈加廣泛[1]。

患者之前的4個療程及之后的3個療程化療，均未使用注射用核糖核酸Ⅱ，也未發生任何不良反應。只在第5個療程時使用注射用核糖核酸Ⅱ，并發生了過敏性休克嚴重不良反應。該患者在9月19日使用注射用核糖核酸Ⅱ之前一切正常，用藥后約30 min，突然發生過敏性休克，根據國家藥品不良反應監測中心評價標準，此不良反應導致患者住院時間延長及可能產生其他重要醫學事件，因此本次不良反應為嚴重不良反應。該患者為乳腺癌術后化療，化療中及化療后未見明顯不良反應。分析患者合并用藥情況，使用注射用核糖核酸Ⅱ之前應用的藥品在前4個療程及后3個療程中均使用，并無任何不良反應，基本排除合并用藥引起的嚴重不良反應的可能。此患者為使用注射用核糖核酸Ⅱ 30 min發生的過敏性休克，從時間關聯性來判斷上述嚴重不良反應很可能是由注射用核糖核酸Ⅱ引起。并且根據注射用核糖核酸Ⅱ的說明書，患者使用該藥的適應癥、劑量、用法用量均符合說明書要求，不存在不合理用藥的情況。有研究表明[2]該藥發生ADR的39例病例中，除1例(2.6%)發生時間不詳，有11例(28.2%)發生在用藥60 min后，14例(35.9%)發生在16-60 min，10例(25.6%)發生在6-15min，其余3例(7.7%)發生在用藥5 min之內。可見患者發生不良反應的時間符合文獻報道。提示臨床醫師應該足夠重視，在輸液過程中突然出現的任何異常表現(如咳嗽、打噴嚏、胸悶、口周或手指發麻、腹痛等)均應考慮可能是藥物過敏引起[1]，故臨床在用藥前后應給予持續嚴密的監護。

患者應用注射用核糖核酸Ⅱ30 min后，出現呼吸困難、惡心、嘔吐等不良反應癥狀。經過停藥后給予地塞米松、補液、心電監護1 h后癥狀得到緩解，故上述癥狀很可能為注射用核糖核酸Ⅱ過敏引起的嚴重藥品不良反應，通過文獻檢索，此類報道較為多見。文獻報道[3]，50例患者使用注射用核糖核酸Ⅱ，有1例女性患者用藥第1天出現頭暈現象，有1例男性患者用藥第7天出現頭暈、惡心現象。文獻報道[4]，86歲女性患者使用注射用核糖核酸Ⅱ靜脈滴注5 min后，出現全身皮疹伴瘙癢、呼吸困難、血壓降低，可能與年老、體弱及伴有多系統疾病有關。

由于注射用核糖核酸Ⅱ屬于生物制劑，具有一定的抗原性，臨床已有報道可出現過敏反應，主要表現為頭昏、惡心、胸悶、心悸、蕁麻疹、體溫升高、血壓降低等全身反應[5]。

該患者為50歲，有文獻報道[2]，核糖核酸Ⅱ所致ADR與性別無顯著關系，而多發生于中年患者。使用注射用核糖核酸Ⅱ后發生過敏反應的病例中，年齡在40-59歲的患者多于其他年齡段，這提示中年患者過敏反應發生的風險可能較大。

靜脈滴注速度的合理調控，對于藥品不良反應的發生起到至關重要的作用。ADR發生可能與滴速有關，滴速越快，ADR發生率越高[6]，故滴速切勿過快。

綜上，為減少注射用核糖核酸Ⅱ不良反應的發生，在應用此類藥物時，臨床醫生應當嚴格掌握適應癥，重視患者自身機體方面因素如年齡等，對于中年患者，應當慎用。仔細了解患者的藥品、食品及其他過敏史等。在治療前要做好細致的化療宣教，加強巡視與觀察，并告知患者如有不適立即通知護士及醫生，全程的心電監護也很重要，可以及時發現患者生命體征的變化，為搶救用藥爭取時間[7]。積極的救治措施也是防范和治療過敏性休克的有效方法。并且通過提高臨床安全用藥水平、嚴格藥品質量的監督和管理、完善藥品不良反應監測制度、開展藥學監護實踐等措施預防并減少藥源性疾病，真正做到用藥安全、高效[8]。

[1]胡 松.注射用核糖核酸Ⅱ致過敏性休克文獻回顧分析[J].醫藥導報，2016，35 (9)：1016.

[2]郭曉寧，葛鵬程，謝 華，等.39例注射用核糖核酸Ⅱ不良反應的Pareto最優分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(10)：888.

[3]王長琴，趙冬梅.老年患者使用核糖核酸Ⅱ的療效觀察[J].實用藥物與臨床， 2013，16(3)：260.

[4]王芳芳，李紅娜，薛鴻林.核糖核酸Ⅱ致過敏性休克1例[J].人民軍醫，2016，59(12)：1302.

[5]蔡小軍，宋惠珠.注射用核糖核酸Ⅱ致過敏性休克1例[J].實用醫學雜志，2013，29(20)：184.

[6]馬艷麗.靜脈輸液速度與藥物不良反應的關系[J].中國現代藥物應用，2011， 5(17)：119．

[7]劉 婕，蘭玉梅.淋巴瘤患者應用鹽酸多柔比星脂質體的不良反應觀察與護理[J].天津護理，2015，23(3)：218.

[8]趙天毓，朱 昆，嚴明蘭.硫酸依替米星注射液致不良反應1例[J].中國實驗診斷學， 2017，21(4)：712.

*通訊作者

1007-4287(2017)11-2015-02

崔海珍，女，碩士，臨床藥師，研究方向：臨床藥學。

2017-03-18)