新年寄語

·卷首語·

新年寄語

元旦前因為工作需要，我仔細回顧了 2000 年以來我國藥物基礎(chǔ)研究領(lǐng)域所取得的主要進展，一是想比較我國與西方國家之間原創(chuàng)研究的特點，二是了解這些基礎(chǔ)研究對后來中國新藥研究的實踐影響。閱讀之間，感觸變化。正值 2017 新年，我借《中國醫(yī)藥生物技術(shù)》卷首，與大家分享我國藥學(xué)前沿的燦爛星光。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)進入藥物靶點研究。中科院生物物理所的人員深入研究了革蘭陰性菌細胞外膜的分子組成與相互作用，尋找藥物靶點，以期克服細菌耐藥（Nature，2014）。中科院上海藥物所的研究者在三年里解析了多個GPCR 受體的立體結(jié)構(gòu)、相關(guān)信號傳導(dǎo)及藥物結(jié)合的變構(gòu)調(diào)節(jié)（多篇文章發(fā)表于 Nature，Science，2013 – 2015）。清華大學(xué)生命科學(xué)院的學(xué)者探索肌肉興奮-收縮偶聯(lián)這一過程中離子通道的作用和結(jié)構(gòu)生物學(xué)，及由此觸發(fā)的動作電位、離子釋放和一系列蛋白質(zhì)構(gòu)象變化（多篇文章發(fā)表在 Nature，Science，2015 – 2016）。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的學(xué)者則發(fā)現(xiàn)人體半乳糖苷凝集素是連接炎癥和胰島素抵抗的關(guān)鍵分子（Cell，2016）。

天然藥物研究在中國最具特色，也有深厚基礎(chǔ)。上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了砷的重要臨床用途和抗白血病機制；新的研究又揭示 As2O3的直接作用靶點是 PML，為藥物作用機制提供了新的線索（Science，2010）。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的研究人員和南京市第一醫(yī)院的醫(yī)師合作，發(fā)現(xiàn)小檗堿是一個新機制的安全有效的降血脂藥物，并具有優(yōu)于他汀類的臨床特點（Nature Medicine，2004）。北京大學(xué)生命科學(xué)院的研究人員則利用天然小分子化合物實現(xiàn)細胞重編程，成功誘導(dǎo)了多能干細胞（Science，2013）。

新的生物技術(shù)日益滲入我國的藥物研究。北京大學(xué)藥學(xué)院的研究者在病毒疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得革命性進展，他們以甲型流感病毒為模型，應(yīng)用基因遺傳密碼子擴展技術(shù)成功創(chuàng)制了復(fù)制缺陷型活病毒疫苗（Science，2016）。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所的研究人員在國際上首次提出并驗證核基因組序列 ITS2 作為植物通用 DNA 條形碼，為中藥鑒定帶來新的技術(shù)（Nature Communication，2013）。中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，麥角硫因和放線硫醇參與了細菌功能分子的組裝，在林可鏈霉菌中精確地導(dǎo)演了林可霉素的生物合成（Nature，2015）。

這些成果，有的已經(jīng)被驗證并用于臨床和實踐，有的則具有潛能服務(wù)于新藥研發(fā)，也有的離實際運用還有距離。過去十幾年，我國藥物基礎(chǔ)研究厚積薄發(fā)，令人欣喜；面對未來，我們期待更好的原創(chuàng)，并注重轉(zhuǎn)化。

又是一年開始，希望我們共同做好工作，不忘初心，通過《中國醫(yī)藥生物技術(shù)》這個論壇，培育出藥物研究的中國之花。

10.3969/j.issn.1673-713X.2017.01.001