前蛋白轉化酶枯草溶菌素9及其抑制劑的研究進展

陳麗 廉姜芳 周建慶

前蛋白轉化酶枯草溶菌素9及其抑制劑的研究進展

陳麗 廉姜芳 周建慶

前蛋白轉化酶（PCs）在維持人體的穩態中起著重要作用，同時參與一系列病理生理過程。前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是PCs家族的重要成員之一，參與糖脂代謝,神經系統的凋亡和分化，并在腫瘤的發生、發展中起到一定的作用。同時，大量的基礎和臨床研究已證實，PCSK9抑制劑能明顯降低血LDL-C水平，從而減少心血管事件的發生。現就PCSK9的研究成果，尤其在多種疾病中的功能作一綜述，并闡述PCSK9抑制劑的臨床研究進展。

PCSK9 脂代謝 PCSK9抑制劑

前蛋白轉化酶（proproteinconvertases,PCs）是一類鈣離子依賴的絲氨酸內切酶，其基本功能是對前體蛋白的一個或多個內在位點進行水解從而將其激活[1-3]。2003年Seidah等[3]首先發現了一種新的PCs成分，其主要在肝臟合成，前體由692個氨基酸組成，在內質網裂變和自動催化后合成可溶性酵素酶，繼而通過細胞的分泌通道被釋放到血液中，命名為神經凋亡調節轉換酶1（NARC1），是PCs家族新成員。同年Abifadel等[4]觀察到2例NARC1基因功能獲得性變異患者血膽固醇明顯升高和早發心血管死亡，發現這是除低密度脂蛋白受體(LDLR)、ApoB外，第三個與常染色體顯性家族性高膽固醇血癥相關的基因，此研究結果發表在Nature Genetics上，此后NARC1正式更名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。已有大量研究證實PCSK9對血脂調節的影響，其與家族性高膽固醇血癥、冠心病、代謝綜合征等疾病密切相關。但近幾年的研究發現，PCSK9在神經系統疾病和腫瘤等疾病中也起到重要的作用。……