貴州地區先天性心臟病的罹患因素分析

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貴州地區先天性心臟病的罹患因素分析

王曉綱1，司曉云2，冉迅2，熊國寶2，莫顯剛2

目的分析貴州醫科大學附屬醫院近5年收治的先天性心臟病病人的罹患因素，為先天性心臟病的病因學調查及預防提供依據。方法采用對先天性心臟病組和對照組兒童的親生母親進行問卷調查。對所有調查因素經單因素分析及二項分類Logistic回歸分析法，篩選出與先天性心臟病相關的危險因素，分析貴州地區先天性心臟病主要的危險因素。結果篩選與先天性心臟病發生相關的5個危險因素，分別是心理應激(OR=5.625)、呼吸系統感染(OR=5.289)、孕早期主被動吸煙(OR=4.142)、孕早期有害物質暴露(OR=3.731)、長期食用中草藥(OR=2.226)。結論室間隔缺損、房間隔缺損和動脈導管未閉為本地區主要病種，懷孕初期是胎兒動力器官即心血管系統發育的關鍵時期，若孕婦在該階段受到不良因素的刺激、不良環境因素的影響、毒素物質的損害、主被動吸煙及長期食用中成藥易導致胎兒心臟畸形。

先天性心臟病；罹患因素；貴州

先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)簡稱先心病，是指胎嬰兒心臟或大血管結構異常，對心功能產生實際或潛在影響的出生缺陷，其作為兒童常見的先天畸形之一，發病率為0.4%～0.8%。我國每年約有15萬先天性心臟病患兒出生，約30%可能死于嬰兒期。常見的類型有室間隔缺損(VSD)、房間隔缺損(ASD)、動脈導管未閉(PDA)，其他有法洛四聯癥(TOF)、主動脈縮窄(COA)、主動脈瓣狹窄(AS)、肺動脈狹窄(PAS)、肺動脈瓣狹窄(PVS)及單心室、單心房、肺動脈閉塞等。先天性心臟病作為一種多因素疾病，由遺傳及環境因素共同作用，從而導致心臟血管發育異常。環境因素在先天性心臟病的發生中發揮重要作用，包括物理、化學、生物、心理等多種因素。隨著社會的發展、生活方式的變化及生活環境的改變，影響先天性心臟病發生的環境因素可發生改變。本研究調查貴州地區先天性心臟病的發病因素，為貴州地區先天性心臟病預防策略的制定提供依據。

1 資料與方法

1.1 調查對象 病例組選取2011年6月—2016年6月在貴州醫科大學附屬醫院心血管內科住院治療的326例CHD患兒，所有病例經超聲心動圖和心導管造影術診斷明確。326例包括常見的先天性心臟病種類。對照組選取在該院就診的非先天性心臟病患兒326例，均經過臨床診斷排除CHD。

1.2 調查內容 ①兒童基本情況：姓名、性別、年齡、身高、出生體重、出生日期、出生體重、民族、臨床診斷；②母親孕早期情況：疾病史、服藥史、有害物質接觸史、不良精神因素、先兆流產史；③母親生活方式：主被動吸煙、飲酒、吸毒、家庭氛圍情況、使用電腦、微波爐情況；④母親孕育史：生育年齡、不良生育史；③家族史：三級親屬內先天性心臟病史、近親結婚史。

調查由經過專業醫生，采用統一調查問卷，以詢問和查閱病歷相結合的方式對病例組和對照組的親生母親逐一予以調查。在調查時排除第三者在場，對每位母親詢問的方式、態度、內容相同。

1.3 統計學處理 對所有調查問卷進行整理后，每項數據均由雙人核對無誤后錄入數據庫。采用SPSS16.0統計軟件進行統計分析。病例對照研究資料采用Logistic回歸分析方法，首先對納入的32個研究因素進行單因素分析，運用χ2檢驗，以α=0.05水準將有統計學意義的變量引入多因素分析模型，采用二項分類Logistic逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 兩組患兒一般情況比較 病例組326例，男156例(47.9%)，女170例(52.1%)；年齡12個月～168個月(平均40.5個月)。對照組326例，男168例(51.5%)、女158例(48.5%)；年齡12個月～168個月(平均46.6個月)。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

病例組包括各種類型的先天性心臟病，室間隔缺損居首位187例(57.3%)；其次為動脈導管未閉76例(23.3%)；房間隔缺損60例(18.4%)；肺動脈瓣狹窄3例(0.92%)等。

2.2 單因素分析 納入的單因素分析變量有：呼吸系統感染、發熱、頭痛、風疹、皰疹、妊娠糖尿病、膽汁淤積癥；母親疾病史：糖尿病、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、苯丙酮尿癥；孕早期用藥史：抗生素、解熱鎮痛藥、抗癲癇藥、鎮靜藥、 抗癌藥、中成藥、維生素D；孕早期接觸射線：使用微波爐的頻率及時間，使用電腦的頻率及時間，吸煙、被動吸煙、飲酒、吸毒、接觸有害物質：殺蟲劑、滅蟲劑；不良精神因素：家庭氛圍；母親孕齡、先兆流產史、不良生育史、先天性心臟病家族史。運用χ2檢驗，以α=0.05水準，從32個變量中初步篩選出10個可疑危險因素。詳見表2。

2.3 多因素分析 將上述單因素分析有統計學意義的10個變量引入二項分類Logistic回歸模型，運用向后篩除法：似然比統計量逐步篩選，選入和剔出變量的顯著性水平分別為0.05和0.10，最終篩選出5個變量。按照OR值由大到小依次為：早期不良精神因素，呼吸系統感染。孕早期接觸有害物質，主被動吸煙，長期食用中草藥。詳見表3。

3 討 論

懷孕初期是胎兒動力器官及心臟發育的關鍵時期，若孕婦在該階段受到不良因素刺激、不良環境因素影響、毒素物質損害易導致胎兒心臟畸形。本次調查研究，針對貴州地區近5年來先天性心臟病的罹患因素進行分析，探討與先天性心臟病發生相關懷孕初期的相關危險因素。

通過本問卷調查研究發現，母親懷孕早期的罹患因素中，不良的家庭環境，不和諧的家庭氛圍，尤其是婆媳關系不和所致的心理應激是貴州地區先天性心臟病的危險因素(OR=5.625)，導致母親情緒低落、抑郁、緊張、焦慮；從而產生持續性應激反應。母親在妊娠過程中若受到極度的精神刺激或較長時間的刺激導致胚胎心臟發育異常[1]。Carmichael等[2-3]研究提示，失業、離異、親屬死亡、爭吵等應激性生活事件，與心室流出道畸形、神經管畸形及唇裂明顯相關。鄭杰洪等[4-6]報道指出，孕早期母親受刺激后，由于孕婦體內內分泌及代謝激素變化，可影響胎兒的正常發育，從而增加先天性心臟病的發病風險。

本地區的另一個危險因素為上呼吸道感染(OR=5.289)是先天性心臟病的另一大罹患因素。本調查研究發現，部分母親在孕早期對已孕不知情，在上呼吸道感染或肺部感染時無選擇性用藥。引起上感的病原體以病毒及細菌常見。生活常見的病毒有流感、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒等。病毒感染機體后，可通過干擾正常細胞凋亡等機制而至心臟畸形。一旦病毒感染，無論是否有發熱癥狀，均可增加先天性心臟病的發病幾率。

對先天性心臟病患兒母親生活方式的調查中發現，貴州地區孕早期均無吸毒、飲酒情況，但主動或被動吸煙吸煙情況較嚴重，為該地區的第三大危險因素(OR=4.142)。主、被動均可明顯增加先天性心臟病的發病率，其先天性心臟病的患病率是普通懷孕者的3倍[7-10]。

貴州地區接觸有害物質，以農藥尤其以滅草劑、滅蟲劑為著，其他包括新居裝飾中釋放的甲醛、苯、二甲苯，打印機油墨中的三氯乙烯等，在本調查研究中為先天性心臟病的第四危險因素(OR=3.731)。研究發現接觸有機溶劑與室間隔缺損發生相關，暴露染料、油漆及涂料與錐尖部畸形相關，而接觸礦物油產品則與主動脈縮窄發生有關。因此，孕婦懷孕早期應避免接觸有毒有害的化學物質，避免處于此種環境，防止對胎兒的正常發育造成傷害。

魚腥草為多年生草本植物，是傳統中藥材，有抗炎、抗感染、抗病毒、調節免疫等多種作用，亦是貴州地區常用的輔助食材，但本調查中發現，懷孕期大量食用該植物，與先天性心臟病存在一定的相關性。魚腥草主要成分與含量為甲基正壬酮癸酞乙醛、月桂醛等發揮油及黃酮類等，而揮發油類成分注射制劑可產生過敏反應，且呈劑量依賴性，女性多于男性。魚腥草有小毒，口服魚腥草副作用鮮有報道，對孕婦相關研究尚無相關報道。本調查研究顯示，平均每日使用魚腥草大于200 g與先天性心臟病有相關性(OR=2.226)，推測其可能與干擾維生素及葉酸代謝有關，其具體機制有待于進一步研究。

其他對母親既往有不良生育史調查包括自然流產、死胎、死產等相關情況，雖已有明確報道其是先天性心臟病發生的危險因素，但在本次調查研究并無顯示相關性，可能與本地區發病率或本調查樣本量小有關。先天性心臟病作為兒童的常見病、多發病，對患兒的生長發育帶來嚴重影響，對家庭帶來沉重負擔，對社會形成沉重的壓力。

通過對貴州地區先天性心臟病進行相關因素的分析，可進行針對性預防，減少先天性心臟病的發病率。

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(本文編輯薛妮)

國家自然科學基金項目(No.31260250)

1.河北省邢臺市人民醫院(河北邢臺 054001)；2.貴州醫科大學附屬醫院

司曉云，E-mail：610180522@qq.com

信息：王曉綱，司曉云，冉迅，等.貴州地區先天性心臟病的罹患因素分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2163-2165.

R541.1 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.024

：1672-1349(2017)17-2163-03

2016-10-11)