1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例報(bào)道

徐靜靜，李軍云，段韶軍

（山西晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城 048000）

1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例報(bào)道

徐靜靜，李軍云，段韶軍

（山西晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城 048000）

本文報(bào)道1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例，患者在服用阿托伐他汀膠囊（20 mg，qd）123天后總膽紅素升高到101.6 μmol/L，停用阿托伐他汀7 d后總膽紅素恢復(fù)至19.0 μmol/L，提示阿托伐他汀可導(dǎo)致藥物性肝損傷，應(yīng)引起臨床的高度重視。

阿托伐他汀；藥物性肝炎；不良反應(yīng)

藥物性肝炎是指由于藥物或藥物代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，以往沒(méi)有肝炎史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重疾病但無(wú)肝炎史的患者，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。隨著用藥品種和劑量的增加，藥物性肝損害有逐年增多的趨勢(shì)，而且肝損傷的恢復(fù)需要一定時(shí)間甚至有的損傷是不可逆。我院臨床藥師在臨床上發(fā)現(xiàn)1例高血脂患者在服用阿托伐他汀治療過(guò)程中出現(xiàn)了藥物性肝炎的病例，通過(guò)對(duì)該患者治療方案調(diào)整及藥學(xué)監(jiān)護(hù)，使患者肝功能恢復(fù)正常。

1 臨床資料

患者，男，56歲，2016年3月15日因言語(yǔ)含糊于我院神經(jīng)內(nèi)科治療15天，出院診斷為腦梗死、高血壓、高血脂。于2016年3月18日始予以口服阿托伐他汀鈣膠囊，20 mg，qd，每晚睡前服用，阿司匹林腸溶片100 mg，qd，硝苯地平緩釋片40 mg，qd，早上服用。在出院后的治療過(guò)程中未到醫(yī)院監(jiān)測(cè)肝功能，2016年7月10日患者自覺(jué)皮膚黃染全身乏力，尿色深，于我院消化內(nèi)科門診行肝功能檢查，結(jié)果提示：總膽紅素（TBIL）101.6 μmol/L，2016年7月15日以肝功能不全，藥物性肝炎收治我院消化內(nèi)科治療，否認(rèn)肝炎、傳染病史。入院后2016年7月16日查生化提示：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）15.5 U/L，天冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）16.5 U/L，總膽紅素（TBIL）101.6 μmol/L，結(jié)合膽紅素（DBIL）31.4 μmol/L，非結(jié)合膽紅素（IBIL）70.1 μmol/L，腹部B超提示：脾略大，其余未見(jiàn)明顯異常，初步診斷為藥物性肝炎。入院后停用阿托伐他汀膠囊同時(shí)給予還原型谷胱甘肽、舒肝寧保肝治療。2016年7月18日免疫檢查：乙型肝炎表面抗原（－）、丙肝抗體（－）、戊肝抗體（－）。2016年7月22日再次查生化提示：ALT 18.5 U/L，AST 18.4 U/L，TBIL 19.0 μmol/L，DBIL 4.3 μmol/L，IBIL 14.3 μmol/L，癥狀好轉(zhuǎn)，于2016年7月27日出院。出院后繼續(xù)停用阿托伐他汀，隨訪3個(gè)月過(guò)程中患者未出現(xiàn)過(guò)上訴癥狀。

2 討論

本文討論報(bào)道了1例使用阿托伐他汀患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)了皮膚黃染，全身乏力，尿色深等肝功能受損的癥狀。停用阿托伐他汀后，患者肝功能恢復(fù)正常。臨床藥師考慮是使用阿托伐他汀導(dǎo)致的藥物性肝炎。

阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,它通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加細(xì)胞表面的肝臟低密度脂蛋白（LDL）受體以增強(qiáng)LDL受體攝取和代謝[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明阿托伐他汀的降脂效果明顯，臨床應(yīng)用廣泛，同時(shí)不良反應(yīng)少。阿托伐他汀導(dǎo)致的肝損傷發(fā)生率極低（＜0.4%）[2-5]，主要表現(xiàn)為氨基轉(zhuǎn)移酶升高，而像本文中患者膽紅素升高的報(bào)道更是少見(jiàn)，應(yīng)引起臨床的高度重視。

2.1 他汀類藥物在治療過(guò)程中產(chǎn)生肝損害的機(jī)制

關(guān)于他汀類藥物在治療過(guò)程中產(chǎn)生肝損害，已有很多文獻(xiàn)報(bào)道[6]。但他汀類藥物在治療過(guò)程中產(chǎn)生肝損害的機(jī)制尚不確切。可能的機(jī)制：①他汀類藥物本身的毒性。他汀類藥物在肝臟主要經(jīng)細(xì)胞色素P450同工酶3A4代謝而發(fā)揮作用提高肝損害發(fā)生率。②服用他汀類藥物后引起的細(xì)胞毒型。他汀類藥物競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，阻礙膽固醇生物合成途徑的早期步驟，從而引起肝細(xì)胞凋亡。Bj?rnsson E等[7]報(bào)道單純細(xì)胞毒型肝損傷約占他汀類藥物所致肝損傷的43%。③服用他汀類藥物后引起的膽汁瘀積。他汀類藥物直接抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，使膽管和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制或損傷造成膽汁瘀積[8]。④其他機(jī)制。包括患者的個(gè)體差異等。

2.2 他汀類藥物導(dǎo)致肝損傷的預(yù)防和治療

使用他汀類藥物之前，應(yīng)檢測(cè)患者肝功能情況，及時(shí)了解是否有肝功能損傷。同時(shí)了解患者的基礎(chǔ)疾病及是否有飲酒的習(xí)慣等。使用他汀類藥物后應(yīng)定期檢查肝功能，限制飲酒量，用藥過(guò)程中出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高而無(wú)其他癥狀時(shí)無(wú)需停藥，若出現(xiàn)血清直接膽紅素升高或氨基轉(zhuǎn)移酶高于3倍正常值上限時(shí)應(yīng)停藥及做進(jìn)一步檢查明確是否為藥物引起的肝損傷。但David S等[9]認(rèn)為服用他汀類藥物期間不必要常規(guī)進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損害時(shí)患者有明顯的不適癥狀。而美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）規(guī)定患者在使用他汀類藥物治療前、治療12周及增加用藥劑量時(shí)需要檢測(cè)肝功能情況[10]。

他汀類藥物所致肝損傷的患者應(yīng)給予退黃保肝治療，對(duì)于輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者可減量服用同時(shí)密切觀察肝損傷的情況，適量服用保肝藥物。而肝損傷嚴(yán)重的患者應(yīng)立刻停止使用藥物并退黃保肝治療。

他汀類藥物引起的藥物性肝炎在臨床上是很常見(jiàn)的。臨床藥師通過(guò)對(duì)患者的總結(jié)希望能夠引起臨床的高度關(guān)注，在使用他汀類藥物前先了解患者的基礎(chǔ)情況，密切關(guān)注患者在用藥期間的肝功能變化，若發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時(shí)停藥并積極住院進(jìn)行治療。

[1] 王嵐,段繼源,王光哲,等.阿托伐他汀導(dǎo)致藥物性肝炎1例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010,10(16):4026.

[2] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2001, 285(13): 1711-1718.

[3] Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, et al. Druginduced liver injury:an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Spanish Group for the Study of Drug-Induced Liver Disease[J]. Gastroenterology, 2005, 129(2): 512-521.

[4] Bj?rnsson E, Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease[J]. Hepatology, 2005, 42(2): 481-489.

[5] Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, et al. Causes, clinical features,and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Drug induced liver injury network(DILIN)[J]. Gastroenterology,2008,135(6): 1924-1934.

[6] Clarke AT, Mills PR. Atorvastatin associated liver disease[J]. Dig Liver Dis,2006, 38(10): 772-777.

[7] Bj?rnsson E, Jacobsen EI, Kalaitzakis E. Hepatotoxicity associated with statins: reports of idiosyncratic liver injury post-marketing[J].J Hepatol,2012,56(2): 374-380.

[8] Manmeet S, Padda MD, Mayra S MD, et al.Drug induced cholestasis[J].Hepatology,2011,53(4): 1377-1387.

[9] David S,Hamilton JP. Drug-induced liver injury[J]. US Gastroenterol Hepatol Rev, 2010, (6): 73-80.

[10] Weismantel D, Danis P. Clinical inquiries. What laboratory monitoring is appropriate to detect adverse drug reactions in patients on cholesterol-lowering agents?[J]. J Fam Pract, 2001, 50(11): 927-928.

本文編輯：魯守琴

A Case Report of Drug-induced Hepatitis Caused by Atorvastatin

Xu Jing-jing, Li Jun-yun, Duan Shao-jun
(Jincheng People’s Hospial, Shanxi Province, Shanxi Jincheng 048000, China)

This paper reported one case of drug-induced hepatitis caused by atorvastatin. After taking atorvastatin (20mg, qd) for 123 d, the total bilirubin of this patient increased to 101.6 μmol/L, and the patient stop using atorvastatin for 7 d, the total bilirubin restored to 19.0 μmol/L. It suggested that atorvastatin can lead to druginduced liver injury, which should be paying more attention on clinical.

Atorvastatin; Drug-induced Hepatitis; Adverse Reactions

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.023

2017 - 04 - 28

徐靜靜，女，碩士，初級(jí)藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：1245284639@qq.com

段韶軍，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥師。E-mail：dsj888666@163.com