肝硬化患者血清AST/ALT及 ALB/ChE比值與肝功能關系

鮑淑銀　湯鴻雁

[摘 要] 目的：研究肝硬化患者的血清AST/ALT、ALB/ChE比值變化規律及其與肝功能的關系。方法：152例肝硬化患者按照Child- Pugh分級為A級組、B級組、C級組，同期健康體檢者40例為對照組。比較各組的血清AST/ALT、ALB/ChE比值，分析其與Child- Pugh積分間的關系。結果：肝硬化組的血清AST/ALT與ALB/ChE比值均高于對照組（P<0.05），且隨著Child-Pugh分級的升高呈現顯著增長趨勢（P<0.05）；Child-Pugh分級越高，AST/ALT>1.5和ALB/ChE>0.8所占比例越高（P<0.05）；AST/ALT與ALB/ChE比值與Child-Pugh積分呈正相關，Logistic回歸分析顯示AST/ALT與ALB/ChE升高為Child-Pugh積分升高的危險因素（P<0.05）。結論：肝硬化患者存在明顯的血清AST/ALT、ALB/ChE比值升高，比值與Child-pugh積分呈正相關，測定血清AST/ALT、ALB/ChE比值并結合Child-pugh分級對肝硬化的病情評估與治療決策具有重要指導意義。

[關鍵詞] 肝硬化；肝功能；Child-pugh分級；AST/ALT；ALB/ChE

中圖分類號：R446 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）06-100-03

DOI：10.11876/mimt201606037

肝硬化病理特征為肝細胞廣泛變性、壞死，最終出現彌漫性肝組織纖維化、假小葉形成以及結節狀再生等[1]。肝硬化進程具有不可逆性[2]。早期診斷和評估患者的病情十分重要，肝血清酶學指標是評價肝功能的客觀指標，以血清白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（ChE）、氨酸氨基轉氨酶（ALT）以及天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST）應用最為廣泛。本研究觀察肝硬化患者血清AST/ALT、ALB/ChE比值變化，分析其與肝功能間的關系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

符合肝硬化的臨床診斷標準[3]；排除膽汁淤滯、肝衰竭、肝癌等其他肝膽胰疾病者；合并自身免疫系統疾病者；近1個月內有消化道出血史者。納入2012年1月—2015年11月住院接受治療的肝硬化患者152例，男89例，女63例，年齡25～81（51.69±8.71）歲；91例乙肝肝硬化，10例丙肝肝硬化，6例原發性膽汁性肝硬化，12例酒精性肝硬化，3例自身免疫性肝硬化，30例不明原因性肝硬化。選取同期年齡與性別構成差異無統計學意義的健康體檢的成人40例作為對照組。參照《肝功能Child-Pugh分級標準》[4]將肝硬化患者分為A級組、B級組及C級組三個亞組。

1.2 方法

受試者于隔夜空腹≥8h后，于次日清晨采集靜脈血。ALT與AST以酶速率法進行測定，ALB應用溴甲苯綠法測定，ChE應用硫代丁酰膽堿法測定。比較兩組AST/ALT與ALB/ChE比值。

1.3 統計學分析

數據納入SPSS18.0統計學軟件，計量資料組間比較經t檢驗；計數資料以率（%）描述，組間比較經χ2檢驗，相關分析采用Spearman線性相關性分析與Logistic多元回歸分析。

2 結果

2.1 不同Child-Pugh分級AST/ALT、ALB/ChE比值

水平

肝硬化組及3個亞組血清AST/ALT與ALB/ChE比值均高于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05），B、C級高于A級，C級高于B級，組間差異均具有統計學意義（P<0.05），見表1。

Child-Pugh分級分級越高，AST/ALT>1.5和ALB/ChE>0.8所占比例越高（P<0.05），見表2。

2.2 AST/ALT、ALB/ChE比值與Child-pugh積分相

關性

AST/ALT、ALB/ChE比值均與Child-pugh積分呈正相關，相關系數分別為0.504、0.612。

以Child-pugh積分作為因變量，將AST/ALT、ALB/ChE比值作為自變量納入Logistic回歸分析，結果顯示，AST/ALT、ALB/ChE比值升高均是影響Child-pugh積分的危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

肝硬化是目前導致45～65歲人群死亡原因之一，僅次于心腦血管疾病以及癌癥。肝臟儲備功能是影響肝硬化臨床預后的主要因素，Child-Pugh肝功能分級法是既往評價肝損害程度的主要方法，即通過凝血酶原時間延長、白蛋白水平、總膽紅素水平、腹腔積液、肝性腦病等進行量化評分，并據此進行臨床預后評估[5]。Child-Pugh肝功能分級系統計算簡便、對患者無創傷，但其采用分段式評價，無法對同一指標的異常程度進行直接比較，例如膽紅素為34μmol/L時的計分與51mol/L時的計分一致，從計分評價顯示兩者的病情嚴重程度相似，但實際上病情存在差異且預后可能也不同，故Child-Pugh分級在準確地反映患者的即刻肝功能方面存在欠缺[6]。

肝臟是人體含酶類最豐富的重大實質性臟器之一，AST、ALT、ALB及ChE等血清酶及蛋白質指標能夠較為敏感、準確地反映肝功能狀態。其中，ALT與AST被認為是當前臨床評價肝臟急性損傷、損傷程度最敏感的指標。ALT主要分布在肝細胞質中，AST主要分布在肝細胞線粒體內。罹患肝硬化時，由于大量肝細胞及其線粒體損害，大量AST與ALT釋放入血液中，繼而表現為血清ALT及AST水平異常升高[7-8]。但血清ALT及AST水平升高在急性心機梗塞、多發性心肌炎、膽囊炎等肝外疾病中也較為常見，單獨檢測對于肝儲備功能的評價特異性不高。研究發現，肝硬化患者ALT的變化幅度相對于AST而言更低，可能是由于隨著肝細胞損傷程度的加重，細胞質中存在的ALT因長期釋放而出現相對耗竭狀態，因此，AST/ALT比值>1時多提示肝功能損害[9]。在正常生理狀態下，成人AST/ALT比值為0.8-1.5，當AST/ALT比值>1.5時表明存在嚴重肝功能損害[10]。程寧等[11]研究發現，血清AST/ALT比值越高，患者病死率越高。Iwata等[12]研究顯示，肝硬化患者的血清AST/ALT比值與Child-pugh評分具有顯著正相關性。本研究中，肝硬化患者的AST/ALT比值明顯高于健康對照組，且隨著Child-pugh分級的升高呈現升高趨勢，Child-pughA級患者的AST/ALT比值多≤1.5，B級有79.63%>1.5，而C級患者中AST/ALT比值>1.5比例占94.87%，這與Guéchot等[13]報道相似。

ALB是由肝臟合成的特異性蛋白，是臨床評價肝蛋白質合成功能與儲備功能的一項重要參考指標，同時也是Child-pugh分級系統中的重要生化指標之一。肝臟損害可影響ALB的合成與分泌，從而導致血清ALB水平降低。在正常生理狀態下，成人血清ALB水平在35～50g/L之間，其半衰期較長，約15～19d，由于肝臟代償功能較強，但肝臟儲備功能損失率在60%～70%左右時方可出現肝細胞合成功能障礙[14-15]。故在肝功能輕度損害早期，肝臟能夠通過代償機制而維持ALB正常水平，這導致ALB對于肝病急性期的評價靈敏度降低。ChE的主要合成場所為肝細胞，在肝臟、胰腺與血漿中均有分布，但以肝細胞為主。在肝受損情況下，肝臟合成代謝功能降低，繼而導致ChE合成和釋放量減少，故可表現為血清ChE水平降低。ChE是肝損害后唯一表現為合成與活性均降低的酶類，半衰期僅為7～11d左右，較ALB更早[16]。ChE幾乎不受外界指標的影響，穩定性好，相比于ALB能夠更為準確、早期地反應肝細胞損傷。研究表明，血清ChE<3500U/L時對于肝硬化的診斷特異度及靈敏度可達到95%、89%[17]。但在臨床實踐中，Child-pugh A級和B級患者的肝損害程度相對較輕，故血清ChE<3500U/L的比例相對較低。因此，本研究計算ALB/ChE比值進行肝功能評估。研究發現，ALB/ChE比值對于肝功能狀態的反映價值較球蛋白比（A/G）更高[18]。但關于ALB/ChE比值在肝硬化患者中的變化規律及與肝功能的具體關系，目前尚鮮見報道。本研究結果發現，肝硬化患者的ALB/ChE比值較健康對照組明顯升高，且隨Child-pugh分級升高呈現出顯著升高趨勢，這一特征與AST/ALT相似。此外，ALB/ChE比值>0.8患者在Child-pugh A級占33.90%， B級達83.33%，C級高達100%，比ALB/ChE比值>1.5患者比例更高。

綜上所述，肝硬化患者的血清AST/ALT比值與ALB/ChE比值均明顯升高，且隨Child-pugh分級升高而升高，兩者均與Child-pugh評分呈顯著正相關，均對Child-pugh評分存在明顯影響，將兩者聯合應用能夠更為準確地分析肝硬化病情嚴重程度，提高Child-pugh分級系統的精準性，為臨床無創性診斷肝硬化、病情評估與治療決策提供可靠參考。

參 考 文 獻

[1] 陳永鵬，汪艷，侯金林，等.肝纖維化/肝硬化的動態變化及其診斷進展[J].中華肝臟病雜志，2015，23（4）：244-246.

[2] Deghady A， Abdou A， El-Neanaey WA， et al. Association of genetic polymorphism -670A>G in the Fas gene and serum markers AST platelet ratio index， AST/ALT with significant fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis C[J]. Genet Test Mol Biomarkers， 2012， 16（6）： 531-535.

[3] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[4] 肝功能Child-Pugh分級標準[J].臨床普外科電子雜志，2015，3（3）：64-64.

[5] Albarmawi A， Czock D， Gauss A， et al. CYP3A activity in severe liver cirrhosis correlates with Child-Pugh and model for end-stage liver disease （MELD） scores[J]. Br J Clin Pharmacol， 2014， 77（1）： 160-169.

[6] Kudo M， Osaki Y， Matsunaga T， et al. Hepatocellular carcinoma in Child-Pugh C cirrhosis： prognostic factors and survival benefit of nontransplant treatments[J]. Dig Dis， 2013， 31（5-6）： 490-498.

[7] Zygner W， Gójska-Zygner O， Norbury LJ， et al. Increased AST/ALT ratio in azotaemic dogs infected with Babesia canis[J]. Pol J Vet Sci，2012，15（3）：483-486.

[8] Helaly GF. Differences in circulating MMP-9 levels with regard to viral load and AST：ALT ratio between chronic hepatitis B and C patients[J]. Br J Biomed Sci，2011，68（1）：38-42.

[9] Bezan A， Mrsic E， Krieger D， et al. The Preoperative AST/ALT （De Ritis） Ratio Represents a Poor Prognostic Factor in a Cohort of Patients with Nonmetastatic Renal Cell Carcinoma[J]. J Urol，2015，194（1）：30-35.

[10] Mullins ME， McGovern AJ. Can AST/ALT ratio indicate recovery after acute paracetamol poisoning？ The authors reply[J]. Clin Toxicol （Phila）， 2015， 53（6）： 581-582.

[11] 程寧，林海燕，張凡.血清前白蛋白、總膽汁酸、AST/ALT比值在肝硬化分級中的診斷意義[J].中國微生態學雜志，2013，25（3）：328-329.

[12] Iwata Y， Enomoto H， Sakai Y， et al. Elevation of the AST to ALT ratio in association with the severity of esophageal varices in patients with HCV-related compensated liver cirrhosis[J]. Hepatogastroenterology，2013，60（122）：149-152.

[13] Guéchot J， Boisson RC， Zarski JP， et al.AST/ALT ratio is not an index of liver fibrosis in chronic hepatitis C when aminotransferase activities are determinate according to the international recommendations[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol，2013，37（5）：467-472.

[14] Jalan R， Bernardi M. Effective albumin concentration and cirrhosis mortality： from concept to reality，2013，59（5）：918-920.

[15] Guevara M， Terra C， Nazar A， et al.Albumin for bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis. A randomized， controlled study[J].J Hepatol，2012，57（4）：759-765.

[16] Ramachandran J，Sajith KG， Priya S，et al，Serum cholinesterase is an excellent biomarker of liver cirrhosis[J]. Trop Gastroenterol. 2014，35（1）：15-20.

[17] Ogunkeye O O，Roluga A I.Serum cholinesterase activity helps to distinguish between liver disease and non-liver disease aberration in liver function tests.[J].Pathophysiology，2006，13（2）：91-93.

[18] 楊楠. 血清ALB/ChE比值和AST/ALT比值聯合檢測對肝硬化Child-Pugh分級的臨床意義研究[D]. 延安大學， 2014.