膀胱軟斑病6例臨床病理分析及預后

李秋雨 孫松 金潔 劉瓊雯 李惠翔

鄭州大學第一附屬醫院病理科 鄭州 450052

膀胱軟斑病6例臨床病理分析及預后

李秋雨 孫松 金潔 劉瓊雯 李惠翔*

鄭州大學第一附屬醫院病理科 鄭州 450052

目的 探討膀胱軟斑病的臨床病理特征、發病機制、鑒別診斷及預后。方法 對6例膀胱軟斑病患者的臨床特征、影像學及組織病理學表現進行分析，并復習相關文獻。結果 組織學形態均可見成片組織細胞樣細胞分布，散在淋巴細胞，漿細胞浸潤。組織細胞內外部分可見靶環或梟眼狀的Michaelis-Gutmann小體(M-G小體即軟斑小體)。PAS和普魯士藍鐵染色陽性。免疫組化CD68彌漫(+),CK(-),Ki-67增殖指數為10%。隨訪3～18個月，均預后良好。結論 軟斑病是一種少見的慢性肉芽腫性炎癥疾病,全身均可受累，且以泌尿系統(膀胱)最常見。因影像學多表現為實質性占位，而易誤診為腫瘤。病理診斷為金標準，可采用抗生素、手術及免疫治療相結合的綜合治療方案進行治療。

軟斑?。籑-G小體; 特殊染色；免疫組化；治療

軟斑病是一種罕見的慢性肉芽腫性炎性疾病，又稱Von Hansemann’s病，1902年由Michaelis和Gutmann首次報道[1]。該病主要發生在泌尿生殖道，以膀胱最常見，被覆膀胱黏膜上皮可形成淺表潰瘍、增生或化生，亦有發生于睪丸、附睪及前列腺者。本文回顧本院6例膀胱軟斑病臨床資料并復習既往文獻，歸納、總結其臨床特征、病理特點、診斷及鑒別診斷要點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011-08—2015-08間鄭州大學第一附屬醫院就診并明確診斷為軟斑病的6例患者作為本次觀察對象。患者基本資料見表1。

表1 6例軟斑病患者基本臨床資料

注：*年齡單位：歲；**隨訪時間單位：月；E+A:電切術+抗生素

1.2 方法 標本經4%中性甲醛溶液固定，常規石蠟包埋，分別行HE、PAS、鐵和免疫組化染色。免疫組化法采用SP法。

2 結果

2.1 病理檢查 巨檢：6例均為活檢碎組織，質軟，實性。鏡檢：病變均位于黏膜下，表現為慢性肉芽腫性炎，在淋巴細胞，漿細胞背景中見大量組織細胞(軟斑細胞)及少量中性粒細胞浸潤(圖1)，組織細胞胞漿豐富，富含嗜酸性顆粒，其內散在呈靶樣或梟眼狀M-G小體(即軟斑小體)(圖2)。

圖1 成片的組織細胞，淋巴細胞及漿細胞(HE×400)

圖2 可見特征性的靶環或梟眼狀M-G小體(HE×1000)

2.2 免疫組化及特殊染色

2.2.1 免疫組化 組織細胞(Von Hansemann細胞)CD68彌漫陽性(圖3)，CK陰性，Ki-67增殖指數10%。

圖3 軟斑細胞CD68陽性(SP法×400)

2.2.2 特殊染色 細菌或細菌碎片形成磷酸鈣結晶體即Michaelis-Gutmann小體，PAS染色M-G小體及組織細胞胞質陽性(圖4)，普魯士藍鐵染色M-G小體陽性(圖5)。

圖4 M-G小體及組織細胞胞質呈紫紅色 (PAS染色×400)

圖5 普魯士藍鐵染色呈陽性(普魯士藍鐵染色×200)

3 討論

3.1 流行病學與發病機制 軟斑病是一種罕見的慢性肉芽腫性疾病，該病主要發生在泌尿生殖道(以膀胱最常見，發生于睪丸、附睪和前列腺者少見)，其次是消化系統[2](好發于結直腸，其次為小腸、胃、十二指腸)。罕見發生于女性生殖系統、肺、中樞神經系統、皮膚、腎上腺、甲狀腺等部位[3-5]。膀胱軟斑病常見于中年人，男女比例為1:4，兒童更少見。本組6例患者病變均位于膀胱，5名為女性，1名為男性。

該病病因不明，目前普遍認為是由于體內免疫反應缺陷和外部因素感染相互作用的結果，主要有三種假說：(1)細菌微生物的感染：主要是大腸桿菌。本組6例患者5例進行細菌培養，3例發現大腸埃希菌，另2例細菌培養陰性。(2)免疫反應的缺陷：軟斑病多發生于進行器官移植及進行免疫抑制治療的患者，伴有基礎疾病如糖尿病,艾滋病，肺結核及惡性腫瘤的患者亦有發生[6]。本文4例患者有糖尿病病史，1例有肝炎病史，與國內外研究相符。(3)巨噬細胞的功能異常：軟斑病患者的巨噬細胞由于體內溶酶體功能的缺陷不能完全消化細菌，而在其中沉積，加上細菌中鐵及鈣的沉積，形成了診斷膀胱軟斑病的特異性小體即M-G小體。小體為圓形或者卵圓形，邊界清楚，均質，折光，直徑2～10 μm，為含鈣鐵和細菌糖脂的復合物，M-G小體PAS及鈣鐵染色陽性。本組6例患者做特殊染色PAS及鐵染色，結果兩者均陽性，與國內外相關文獻相符。

3.2 臨床表現 軟斑病的臨床表現因發生部位不同而有差異。泌尿系統軟斑病多出現腹痛及尿路刺激癥狀。影像學上常常表現為占位性病變，也可呈炎癥性改變。消化道軟斑病可無癥狀或者出現腹痛、腹瀉、梗阻、貧血等。內鏡檢查可見結節、斑塊、息肉、巨塊狀病變。女性生殖系統軟斑病多見于絕經期婦女，陰道不規則流血為其主要表現，子宮內膜軟斑病超聲檢查可見子宮內膜不均勻增厚及低回聲包塊。患者可有持續HPV感染。呼吸系統軟斑病影像學上多表現為一個孤立的結節，患者多有發熱或者無癥狀[5]。 皮膚系統軟斑病多見于肛周區或者生殖器區域，亦可見于頭頸部。病變大體上多表現為小結節，潰瘍，膿腫等。中樞神經系統軟斑病多見于嬰幼兒，首發癥狀以癲癇發作多見，病變多位于大腦額葉，大多有抗單純皰疹病毒抗體滴度明顯升高，提示存在單純皰疹病毒感染。成年病例則以局部神經功能缺損為首發癥狀，表現為偏癱、言語困難。甲狀腺軟斑病比較少見，CT上多表現為與甲狀腺密切相關的結節或者腫塊，若發現及治療不及時，短期內會迅速增大，腫脹，患者往往會有疼痛感。

3.3 診斷與鑒別診斷

3.3.1 診斷 膀胱軟斑病臨床表現及影像檢查與膀胱腫瘤類似，因此很難區分，主要依靠病理診斷。該病病變常位于黏膜下，鏡下見在慢性炎癥背景中成片組織細胞聚集，胞漿豐富，富含嗜酸性顆粒，其內散在呈靶樣或梟眼狀的M-G小體，增殖指數低。特殊染色示PAS及鐵鈣染色陽性。

3.3.2 鑒別診斷 膀胱軟斑病影像學的表現和臨床癥狀與腫瘤相似，往往初診為膀胱腫瘤，因此要與腫瘤性病變鑒別。(1)膀胱腫瘤:鏡下表現為特異性增生的細胞，而軟斑病鏡下為大量組織細胞，局部可見M-G小體，細胞無異型性。(2)腺性膀胱炎：腺性膀胱炎光鏡下見尿路上皮的底細胞層局灶增生，進而向黏膜下層出芽性生長，并形成實性的細胞巢，即von Brunn細胞巢，位于固有膜。(3)黃色肉芽腫性膀胱炎:鏡下也表現為組織細胞聚集，但無M-G小體。(4)Langerhans組織細胞增多癥：一般CD1a，S-100陽性，CD68陰性，無M-G小體。(5)膀胱炎性假瘤:大體呈息肉樣生長，在黏液樣背景上有梭形細胞增生，散在分布淋巴細胞、漿細胞、泡沫細胞等，兒童相對多見。(6)其他：消化系統軟斑病要與腸道隆起性病變如結腸癌，腸道腺瘤，息肉和潰瘍性結腸炎等鑒別。女性生殖系統軟斑病需要排除生殖器腫瘤和炎癥等疾病。呼吸系統軟斑病要與肺結核，早期肺癌及韋格納肉芽腫鑒別。

3.4 治療及預后 軟斑病是比較少見的自限性疾病，預后良好。正規的抗感染治療往往能夠控制病情，但是隨著病程進展，手術治療仍然必要。(1)抗菌治療：軟斑病的病因及組織病理學為使用抗生素治療本病提供了依據，文獻報道[6-7]復方磺胺甲硝唑，喹諾酮類，復方新諾明，利福平等效果佳。(2)手術治療：正規的藥物治療無效后，須手術治療。術后繼續配合抗感染治療能提高治愈率。(3)免疫治療：近來文獻報道[7-9]，膽堿能藥物和維生素C能改善巨噬細胞的吞噬功能，增強免疫功效，兩者與抗生素聯合應用，對治療軟斑病有一定的療效。本組6例患者經活檢或術后輔以抗生素治療，隨訪3～18個月，均預后良好。

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(收稿 2016-08-22)

Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Bladder Malakoplakia: Analysis of 6 Cases

LiQiuyu,SunSong,JinJie,LiuQiongwen,LiHuixiang.

DepartmentofPathology，TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052,China

Objective To explore the clinical pathological features, differential diagnosis and prognosis of bladder Malakoplakia. Methods The analysis of clinical, radiological, histopathological and immunohistochemical features of 6 cases of bladder Malakoplakia have been made. And relevant literatures review have been performed.Results The histologigic examination of the biopsy specimen revealed sheets of histiocytes containing abundant eosinophihc cytoplasm and chronic inflammatory infiltrates of plasma cells and lymphocytes. Outsides of histiocytoid cell, we can find Michaelis-Gutmann bodies (M-G bodies), which look like “owl-eye cell” and “targetoid appearance cell”. And they were positive with Prussian blue (for iron) and periodic acid-Schiff staining. Immunohistochemically, histiocytes were positive for CD68 and negative for CK, Ki-67 index was about 10%.Conclusion Malakoplakia is a rare granulomatous disease that most commonly occurs in the urinary tract. Malakoplakia is always misdiagnosed as a malignant disease because of its radiological occupying performance. And its gold standard is pathology. A comprehensive treatment of antibiotic, surgical and immunotherapy used to be performed.

Malakoplakia; Michaelis-Gutmann bodies; Specific staining; Immunohistochemistry; therapy

R446.8

B

1077-8991(2017)01-0005-03

*通訊作者:李惠翔，Email: lihuixiang19@126.com