1例少見同時攜帶IgM和IgG型Lewis血型抗體病例報道

鄭艷玲 洪 強 王前明

1例少見同時攜帶IgM和IgG型Lewis血型抗體病例報道

鄭艷玲1洪 強1王前明2

目的 鑒定孕婦血清中不規則抗體的特異性，測定抗體效價，評價患者妊娠的預后和安全性。方法 采用鹽水法、聚凝胺法、抗人球蛋白法分別對血清標本進行抗體篩查試驗、不規則抗體鑒定試驗、血型鑒定試驗及抗體效價測定。結果 該標本血清抗體篩查試驗陽性，經鑒定為抗-Lea抗體，4℃效價2，室溫效價1，37℃效價1，抗人球法的抗體效價＜1。結論 該孕婦血清中同時攜帶IgM和IgG性質的抗-Lea抗體，有可能引起新生兒溶血病，應引起臨床足夠重視，采取相應的預防措施，確保安全成功分娩。

孕婦；IgM；IgG；Lewis抗體

Lewis血型抗原不在紅系合成，是組織當中血型物質的一種。該物質在人體分布比較廣泛，鞘糖脂的吸附作用是Lewis抗原的主要來源［1-2］。Lewis血型系統主要有Lea和Leb兩個抗原，國際輸血協會命名為LE（ISBT007），包括四種表型，分別為Le（a-b-）、Le（a-b+）、Le（a+b-）、Le（a+b+）。Lewis血型系統的抗體絕大多數為IgM型，含有這種抗體的人群Lewis分型主要為Le（a-b-）［3］，同時檢出IgM和IgG型Lewis血型抗體目前報道不多。筆者在1名孕婦產前檢查時發現其血清中存在IgM和IgG型Lewis血型抗體，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

患者31歲，漢族，孕3產0，既往無輸血史，藥物史不詳，現懷孕20周，進行常規產前檢查。

1.2 材料

十六系譜細胞（荷蘭Sanquin，批號8000227401）；抗人球蛋白試劑（上海血液生物醫藥有限公司，批號20155001）；抗球蛋白卡（瑞士DiaMed，批號50531.04.05）；三系抗篩細胞（上海血液生物醫藥有限公司，批號20167010）；抗Lea標準血清（荷蘭Sanquin，批號8000217628）；抗Leb標準血清（荷蘭Sanquin，批號8000208620）；聚凝胺（Poly）試劑（上海血液制品有限公司，批號20157504）；離心機（日本KUBUTA KA-2200）。全部測試均按操作規程［4］進行。試劑均在有效期內。

1.3 方法

1.3.1 抗篩試驗 在4℃和室溫條件下，該孕婦血清與三系抗篩細胞及自身細胞分別在鹽水與聚凝胺兩種介質中反應，以確定其血清中是否含有不規則抗體，并初步鑒定。

1.3.2 不規則抗體鑒定 該孕婦血清與16系譜細胞及自身細胞在鹽水、抗人球蛋白介質中反應，進行抗體鑒定；經2-巰基乙醇（2-Me）處理后與16系譜細胞及自身細胞在鹽水、抗人球介質中反應，進行IgG型抗體鑒定。

1.3.3 Lewis血型鑒定 用抗Lea、抗Leb標準血清鑒定患者Lewis血型，并選擇16系譜細胞中的Le（a-b+）及Le（a+b-）細胞分別作陰、陽對照。

1.3.4 抗體效價測定 先將孕婦血清用生理鹽水倍比稀釋，然后從譜細胞中選擇Le（a+b-）的O型紅細胞與之反應，放入4℃冰箱內10 min以檢測抗體4℃效價；放置于室溫15 min以檢測抗體室溫效價；放37℃水浴箱中3 min，以檢測抗體37℃效價。血清經過2-Me滅活后，用經典抗人球法檢測效價。

2 結果

2.1 抗體篩查

對照三系抗篩細胞反應的格局，該患者抗篩陽性，血清中可能含有抗-Lea抗體，見表1。

2.2 不規則抗體鑒定

該孕婦血清與16系譜細胞在鹽水介質中出現凝集，在4℃條件下凝集增強且格局與抗-Lea相符，說明患者血清中含有IgM性質的抗-Lea抗體；孕婦血清經過2-Me滅活后，與16系譜細胞在抗人球卡上反應的格局與抗-Lea相符，說明該孕婦體內含有IgG性質的抗-Lea抗體，見表2。

2.3 Lewis血型鑒定

孕婦Lewis血型為Le（a-b-）。

2.4 抗-Lea抗體效價檢測

孕婦血清中抗-Lea抗體4℃效價2，室溫效價1，37℃效價1，抗人球法的抗體效價＜1。

3 討論

Lewis血型抗原溶解于血漿中，被吸附到紅細胞表面，并表現為相應的血型，該系統的抗體效價不高，親和力較低，所以經常漏檢。抗-Lea以IgM型抗體為主，很少引起嚴重的輸血反應［5］，主要原因是在37℃時，IgM型的Lewis抗體無活性；此外，獻血者血液輸入到受者體內以后，其紅細胞上的Lewis抗原會放散到血漿中，中和受血者血漿中的Lewis抗體。近年，也有報道認為這種抗體可以結合補體，造成嚴重的溶血性輸血反應［6-7］。抗-Lea抗體只存在于Le（a-b-）的表型中，而表現型為Le（a-b+）時，不產生Lea抗體，這可能是由于血漿中含有少量Lea可溶性抗原中和所致［1］。本例患者的Lewis血型分型為Le（a-b-），與上述觀點相符。

表1 抗體篩查試驗反應格局

表2 抗體鑒定試驗反應格局

本例患者為孕婦，懷孕期間由于血漿中脂蛋白濃度增加，較多的Lewis抗原決定簇吸附到血漿脂蛋白上，吸附到紅細胞表面上的則相應較少［3］，孕婦可短暫地出現Le（a-b-）表現型，從而導致Lewis抗體的產生。孕婦血清中存在IgG型抗體與否，以及其效價的高低，對于判斷是否發生新生兒溶血病（HDN）具有重要的意義。孕婦血清中存在IgG類的紅細胞抗體時，只要胎兒紅細胞具有相應抗原，都可能發生HDN。因此，在檢出血清中含有抗-Lea抗體后，筆者又通過2-Me滅活IgM抗體的方法以確定孕婦體內是否存在IgG型抗-Lea抗體，滅活后的血清與譜細胞的反應格局與抗-Lea相符，證實了該孕婦體內存在IgG型的抗-Lea抗體。

Lewis抗原只存在于胎兒分泌液中，一般不存在紅細胞上，因此抗-Lea抗體較少引起嚴重的HDN［3］，但也有IgG型的抗-Lea抗體引起輕度新生兒溶血病的報道［8］。該患者血清中存在少見的IgG性質的Lewis抗體，在37℃有活性，可通過胎盤，有可能引起HDN。同時，鑒于該患者已經流產3次，從已掌握的臨床資料并不能排除是由IgG型的抗-Lea抗體引起，所以應該對該抗體引起重視。該孕婦孕20周，從效價檢測結果分析，孕婦體內的抗-Lea抗體效價不高，但在懷孕后期孕婦體內抗體效價升高較快，因此一定要隨訪監測效價。本病例在孕28周隨訪時，37℃抗體效價為4，已有升高，但胎兒未見異常，后期還應縮短隨訪間隔周期繼續監測，如有胎兒溶血及時治療。此外，還需要引起注意的是，母體內IgG抗體效價的高低與新生兒溶血病嚴重程度之間的關系并不緊密，還有許多其它影響因素，比如新生兒紅細胞上吸附Lewis抗原的多少、IgG亞類、胎盤的作用等。目前，新生兒溶血病的預防與治療方法主要有大劑量注射丙種球蛋白、口服茵陳沖劑治療、血漿置換、宮內輸血等，可根據具體情況來選擇合理的治療方法。

［1］ 劉達莊． 免疫血液學［M］． 上海: 上海科學技術出版社，2002：76-77．

［2］ Serpa J，Almeida R，Oliveira C，etal． Lewis enzyme（alpha1-3/4 fucosylrtansferase）polymorphisms do not explain the Lewis phenotype in the gastric mucosa of a Portuguese population［J］． J Hum Genet，2003，48（4）：183-189．

［3］ 李勇． 人類紅細胞血型學實用理論與實驗技術［M］． 北京：中國科學技術出版社，1999：52-57．

［4］ 中華人民共和國衛生部． 中國輸血技術操作規程（血站部分）［M］． 天津：天津科學技術出版社，1997：60-87．

［5］ 洪小珍，許先國，朱發明，等． 血清學和分子生物學鑒定Lewis血型抗體引起的輸血反應［J］． 中國實驗血液學雜志，2008，16（5）：1192-1195．

［6］ 張雄民，向東，劉達莊． 罕見的Lewis血腥系統抗體1例［J］．中國輸血雜志，2001，15（4）：196-197．

［7］ 覃小青，申衛東，焦偉，等． Lewis血型系統抗體引起溶血性輸血反應［J］． 微創醫學，2005，24（5）：729-730．

［8］朱劍熒，蘭炯采，羅洪清． 韶關地區隨機獻血人群不規則抗體篩查分析［J］． 中國實驗血液學雜志，2007，15（3）：630-631．

One Case of Pregnant Woman Detected With Lewis Blood Group Antibody of IgM and IgG

ZHENG Yanling1HONG Qiang1WANG Qianming2
1 The Department of Blood Transfusion，The First Affiliated Hospital of Xiamen Universyity，Xiamen Fujian 361003，China，2 Department of Laboratory

Objective To identify the specificity of antibody in the serum of pregnant． Methods Antibody screening test，irregular antibody identification test，blood type identification test and antibody titer determination have been performed on the samples of serum of pregnant． Results The result of serum antibody screening test is positive and after identification，it is anti-Leaantibody with 4℃ titer at 2，room temperature titer at 1，37℃ titer at 1 and antibody titer of comb test is smaller than 1． Conclusion There is anti-Leaantibody with IgG property in the serum of this pregnant with low antibody titer，but it should be emphasized during clinical to ensure successful birth．

Pregnant，IgM，IgG，Lewis antibody

R331

A

1674-9316（2016）23-0172-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．095

1 廈門大學附屬第一醫院輸血科，福建 廈門 361003；2 檢驗科

王前明，E-mail：jeany702319@163．com