右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱療效的對照研究

陳 璐 黃文紅 應鄂華 劉光華

右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱療效的對照研究

陳 璐 黃文紅 應鄂華 劉光華

目的 比較右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱的臨床療效。方法 選擇6個月～6歲患有高熱癥的急性上呼吸道感染兒童126例，隨機分成2組，每組63例，右旋布洛芬組（觀察組）按照7 mg/kg給藥，布洛芬組（對照組）按照10 mg/kg給藥。采用腋溫法檢查用藥前及用藥不同時間段后的體溫，并計算體溫下降幅度。結果 右旋布洛芬和布洛芬混懸液在6個月～6歲兒童中的退熱療效相當，但右旋布洛芬胃腸道等不良反應相對更小。結論 在6個月～6歲兒童中，7 mg/kg的右旋布洛芬混懸液劑量與10 mg/kg布洛芬混懸液用量的退熱效果相當。

右旋布洛芬；布洛芬；退熱

急性上呼吸道感染（Acute Upper Respiratory Infection，AURI）是指由各種病原引起的上呼吸道的急性感染，俗稱“感冒”，是小兒常見疾病，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，90%以上由病毒引起，細菌感染常繼發于病毒感染之后［1］。急性上呼吸道感染居小兒（6月～6歲）常見多發病第一位，而發熱是兒童急性上呼吸道感染最常見的癥狀之一。布洛芬混懸液是兒童常用的退熱藥之一，也是WHO推薦用藥。右旋布洛芬作為布洛芬的純空間對應體，屬于新型退熱藥，近期用于治療兒童高熱。本研究對6月～6歲高熱患兒分別應用右旋布洛芬口服混懸液（右旋布洛芬）與布洛芬混懸液（布洛芬）進行治療，觀察兩藥的退熱效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2016年1～5月我院急診的急性上呼吸道感染伴發熱患兒126例，男72例，女54例，年齡6個月～6歲，病程6～24 h，體溫（腋溫）38.5℃～39.0℃者49例，39.1℃～40.0℃者53例，＞40.0℃者24例。且該群患兒入院前6 h均未用任何退熱藥物。

1.2 分組與給藥方法

126例6月～6歲高熱患兒隨機分為2組，每組各64例，觀察組服用右旋布洛芬7 mg/kg，對照組服用布洛芬混懸液10 mg/kg，右旋布洛芬和布洛芬混懸液均采用口服給藥。

1.3 療效觀察指標及評價方法

分別檢測用藥前及用藥后1 h、2 h的體溫，計算體溫下降幅度。體溫檢測方法采用腋溫法，將消毒的體溫計放置腋窩，上臂緊壓腋下測量5 min后讀取讀數。退熱療效評定：比較用藥后不同時間體溫下降的幅度、每組體溫下降1℃的例數（%）及體溫降至36.0℃～37.5℃的例數（%）。

1.4 不良反應評價

觀察患兒用藥后有無惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血等。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 一般資料

兩組患兒性別、年齡、體溫、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 一般資料比較

2.1 療效評價

兩組用藥后不同時間內（1 h、2 h）體溫下降幅度比較，在第1 h、2 h右旋布洛芬組及布洛芬組差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組用藥后在1 h、2 h內體溫下降幅度

兩組體溫下降例數比較，右旋布洛芬組與布洛芬組體溫下降1℃及體溫降至36.0℃～37.5℃例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組用藥后體溫下降比較（例，%）

2.2 不良反應

右旋布洛芬組與布洛芬組不良反應發生率較低。右旋布洛芬組發生低體溫1例，惡心嘔吐1例；布洛芬組皮疹2例，多汗2例，惡心嘔吐2例。兩組均未見粒細胞減少等不良反應，已發生的輕微不良反應8 h后自行好轉。兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.05，P＞0.05）。

3 討論

上呼吸道感染如果治療不及時，可能引起鼻竇炎、中耳炎、氣管-支氣管炎乃至肺炎等，而且因為小兒肝臟和腎臟發育尚不完善，用藥不當較易引起不良反應，對健康造成的危害可能超過疾病本身［2］。因此兒童用藥的合理性至關重要。

布洛芬作為抗炎、鎮痛藥物應用于臨床已有30余年，被認為是最有效的非甾體抗炎藥，是FDA唯一推薦于臨床使用的非甾體抗炎藥，其退熱作用比對乙酰氨基酚強且維持時間久，口服給藥是最常用、最方便又比較安全的給藥方法。布洛芬作為環氧酶抑制劑，其退熱作用是通過抑制下丘腦前列腺素的合成，同時刺激垂體后葉血管加壓素和黑細胞刺激素，增加散熱過程，并使體溫中樞的調控點下移從而達到退熱效果，降熱效果維持時間長，且毒性低［3-4］。混旋布洛芬是由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬組成，右旋布洛芬是布洛芬的純空間對映異構體，是布洛芬的有效活性成分。右旋布洛芬在有效劑量下有抑制環氧化酶的作用，而左旋布洛芬沒有此作用。右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點也不同，左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關并且同內源性脂肪酸一起被結合到三酞甘油上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應無關，故右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內清除得更徹底、不易蓄積中毒［5］。

有研究發現純右旋布洛芬和混旋布洛芬人體生物利用度比較，右旋布洛芬相當于混旋布洛芬生物利用度平均為0.66［6］。混旋布洛芬進入人體后，50%～60%的左旋布洛芬通過“代謝性反轉”成為右旋布洛芬，故而在此研究中為了獲取安全治療劑量下混旋布洛芬相同的臨床療效，我們分別定為右旋布洛芬7 mg/kg，對照組服用布洛芬混懸液10 mg/kg口服。

本研究結果顯示在6個月～6歲兒童中，口服7 mg/kg的右旋布洛芬混懸液與10 mg/kg布洛芬混懸液在退熱效果方面差異無統計學意義（P＞0.05）。由于兒科門急診患者流動性大，故而本文選擇在口服退熱藥物第1 h、2 h分別記錄體溫情況，研究結果發現該兩組在服藥后1 h、2 h體溫下降幅度差異無統計學意義，與游運輝等人的研究不一致［7］，考慮不同給藥方式藥物吸收利用度有差別，且兒童的依從性差，不排除藥物未完全口服攝入。此外本研究發現，右旋布洛芬的不良反應相對更小，與同賈慶文等人的動物實驗結果相一致［8］。總之右旋布洛芬混懸液作為新型退熱藥，為臨床醫生選擇退熱藥提供了新的選擇，以后實驗可考慮擴大臨床樣本量，進一步觀察右旋布洛芬的退熱效果與不良反應。

［1］ 梅雪，彭衡陽，劉天強，等． 上呼吸道感染研究綜述［J］． 亞太傳統醫藥，2012，8（2）：187-188．

［2］ 張伶俐． 兒童合理用藥的研究思路和方法［J］． 兒科藥學雜志，2016（3）：4-7．

［3］ Kaehler ST，Phleps W，Hesse E． Right Ibuprofen: pharmacology，therapeutic uses and safety［J］． Inflammopharmacology，2003，11（4）：371-383．

［4］ Dionne RA，McCullagh L． Enhanced analgesia and suppression of plasma beta-endorphin by the S（+）- isomer of ibuprofen［J］．Clin Pharmacol Ther，1998，63（6）：694-701 ．

［5］ Phleps W． Overview on clinical data of Right Ibuprofen［J］． Clin Rheumatol，2001，20（1）：S15-21．

［6］ Gabard B，Nimberger G，Schiel H，et al． Comparison of the bioavailability of Right Ibuprofen alone or as part of racemic ibuprofen［J］． Eur J Clin Pharmacol，1995，48（6）：505-511．

［7］ 游運輝，吳彩玲，高潔生，等． 右旋布洛芬栓的II期臨床研究［J］．中南大學學報（醫學版），2004，29（4）：457-459．

［8］ 賈慶文，鄭智勇，李莉． 右旋布洛芬膠囊小鼠灌胃急性毒性的實驗研究［J］． 生物醫學工程研究，2012，31（2）：122-124．

Randomized Controlled Study the Comparison Effect of Right Ibuprofen and Ibuprofen Suspension in Children（6 Months～6 Years）With Hyperpyrexia

CHEN Lu HUANG Wenhong YING E'hua LIU Guanghua
Department of Pediatrics，Fujian Province Maternity and Children Health Hospital，Fuzhou Fujian 350001，China

Objective To compare the efficacy of right ibuprofen and ibuprofen suspension on 6 months～6 years children with hyperpyrexia． Methods 126 children with hyperpyrexia suffered acute upper respiratory infection were randomized into right ibuprofen group（n=63）and ibuprofen group（n=63），the patients took right ibuprofen（7 mg/kg），ibuprofen suspension（10 mg/kg）orally． The temperature of armpit were recorded before and after medication，then the drop extent in temperature was calculated． Results Both right ibuprofen and ibuprofen suspension were accepted by the children（6 months～6 years）commendably． Right ibuprofen lasts longer and less side effects． Conclusion In 6 months～6 years children，the antipyretic efficacy of Right Ibuprofen（7 mg/kg）was comparable to that of ibuprofen suspension（10 mg/kg）．

Right ibuprofen，Ibuprofen，Hyperpyrexia

R971

A

1674-9316（2016）23-0093-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．049

福建省婦幼保健院兒科，福建 福州 350001

劉光華，E-mail：liugh1962815@hotmail．com