Ras相似物GTP酶與腫瘤

陳寶東 徐如祥

Ras相似物GTP酶與腫瘤

陳寶東 徐如祥

細(xì)胞遷移參與組織形成、胚胎發(fā)育、炎癥反應(yīng)、傷口愈合、動脈粥樣硬化等多種生理、病理過程，且貫穿于腫瘤轉(zhuǎn)移的全過程。細(xì)胞遷移需要胞外、胞內(nèi)信號分子調(diào)控細(xì)胞骨架動力裝置所給予的驅(qū)動力，與肌動蛋白細(xì)胞骨架介導(dǎo)的粘附所提供的錨定力之間的協(xié)調(diào)運作。小分子Ras相似物（Rho）蛋白是改變細(xì)胞骨架組裝，調(diào)控細(xì)胞遷移進(jìn)而參與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子。Rho GTPase在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞功能方面起了關(guān)鍵作用，包括細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和遷移。其家族成員在調(diào)節(jié)細(xì)胞肌動蛋白的重組、細(xì)胞移動、細(xì)胞間及細(xì)胞與胞外基質(zhì)的黏附、細(xì)胞周期、基因表達(dá)和凋亡過程中也發(fā)揮重要作用，其中每個功能對癌癥的發(fā)生和進(jìn)展都極為重要。Rho GTPase也能增加細(xì)胞對DNA損傷的易感性，包括抗腫瘤藥物和電離輻射，對Rho GTPase的調(diào)節(jié)可以影響傳統(tǒng)抗腫瘤治療的效果和/或副作用，以Rho GTPase為靶點，選擇高效特異的Rho GTPase抑制劑會明顯增加抗腫瘤治療的效果。

Ras相似物GTP酶；侵襲轉(zhuǎn)移；靶向治療

Ras相似物（Ras homologue，Rho）屬于小分子G蛋白超家族，主要包括Rho、Rac和Cdc42三個亞家族，現(xiàn)有23個成員。Rho家族與Ras約有30%的同源氨基酸序列，是重要的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子[1-5]。目前研究發(fā)現(xiàn)，Rho家族成員對于調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架、細(xì)胞運動、粘附、增殖、凋亡、轉(zhuǎn)化，細(xì)胞周期進(jìn)展，以及惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Rho家族成員在乳腺癌、胰腺癌、大腸癌、頭頸部腫瘤中高表達(dá)，并且與這些腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示Rho家族成員可能成為新的腫瘤標(biāo)志物，對于判斷腫瘤的惡性程度具有重要意義，有望用于腫瘤的基因治療。……