B淋巴細胞刺激因子及其免疫調節作用進展

吳越人

（蘇州市第五人民醫院，江蘇 蘇州 215007）

B淋巴細胞刺激因子（BLyS）是由Moore在1999年首先發現并克隆的。人體免疫性疾病同BlyS的過量表達有直接的關系，所以探究BlyS及其免疫調節作用非常必要，能夠推動醫學、生物化學的發展和進步。

1 BLyS對B淋巴細胞的免疫調節作用

趨化性是BLyS最顯著的特點，其能夠加快活化B淋巴細胞的分泌、增殖，歸屬于B淋巴細胞的共刺激因子的范疇。研究發現：借助CD40L/Anti-IgM進行提前刺激，BLyS可以使B淋巴細胞對IgA、IgM兩類免疫球蛋白進行分泌。若BLyS作用的B淋巴細胞處于休眠期，無法對其進行激活，然而對細胞表面的抗凋亡蛋白bcl-xl和bcl-2的表達進行上調之后，能夠使B淋巴細胞生存時間得以有效延長。

針對穩定分泌特異性IgM、B淋巴細胞的發育及脾臟生發，BLyS都發揮了非常重要的作用。一般骨髓中生產出來的B淋巴細胞是不成熟的，是不斷生長和發育的，由于早期BCR出現特異表達的現象，所以能夠同外來抗原進行整合，形成負應答，造成一大部分B淋巴細胞（未成熟）出現克隆性消除的狀況，在血液循環的作用下，少數B淋巴細胞（未成熟）能夠轉移至脾臟內，轉化為過渡I型（T1）B淋巴細胞，T1-B淋巴細胞發育成過渡II型（T2）B淋巴細胞，受到脾臟中多種因子的作用，BCR所致信號會干擾T2B淋巴細胞，少數會轉移到脾臟邊區（MZ），經過成長轉化成MZB淋巴細胞；在受到多糖、抗原的刺激作用下，多數細胞發育成成熟的濾泡B淋巴細胞能夠變為B淋巴細胞（活化），進行連鎖反應之后使記憶性B淋巴細胞、漿細胞相繼出現，能夠對免疫球蛋白進行分泌。

2 BLyS對T淋巴細胞的免疫調節作用

B淋巴細胞趨化性在BLyS中體現的非常明顯，但是不會對T細胞造成影響。進一步實驗結果表明在小鼠（轉基因處理）體內，CD8+、CD4+細胞在脾臟內的活性增強，且表層LECAM和CD44的水平分別呈現下降、上升的狀態，然而T細胞數量無顯著變化。監測得知少部分活化T細胞、BLyS二者能夠融合起來。

受體TACI能夠在T細胞表層進行有效的表達。Wang等研究人員曾針對T細胞受BLyS的影響問題開展了試驗分析，TACI-Fc由于抗CD3單抗的影響，可以對鼠脾細胞的T細胞增殖活性起到較強的抑制作用，此外具有劑量依賴特征的IL-2的分泌水平也不斷降低。對活化標志的表達研究得知經過TACI-Fc的作用，CD62L、活化狀態標志二者的表達分別呈現增大、降低的狀況，體現出CD4+T細胞的活化能夠通過體外的形式由TACI-Fc進行抑制。

依次處理KLH蛋白免疫、鼠TACI-Fc，九天后，IFN-y、IL-2的分泌水平下降，且引流淋巴結體積也減小，說明T細胞（具有抗原特異性）的活化過程能夠被TACI-Fc有效抑制。針對T細胞，進行TACI-Fc處理后，能夠通過一種非直接的方式表明T細胞能夠被BLyS激活。

3 BLyS缺陷小鼠模型的B淋巴細胞狀態

由巨噬細胞、單核細胞分泌的APRIL也屬于腫瘤壞死因子，和B淋巴細胞刺激因子同源，能夠同BCMA受體、TACI受體進行有效結合。Gross、Schiemann等學者針對B淋巴細胞的發育過程，APRIL是不是也存在介導作用這一問題進行了分析，設置了兩類BAFF-/-小鼠模型，實驗結果為：1）T細胞量（存在于外周血）未改變，胸腺pre B淋巴細胞量未改變；2）B220+B淋巴細胞在脾臟邊緣區、濾泡內基本不存在，且脾臟的重量大大下降；3）對于TD、TI的體液免疫功能減弱；4）T1 B淋巴細胞量（存在于脾臟內）未改變，但是MZ B淋巴細胞量、T2 B淋巴細胞量均大大降低。所以可以得知，T1 到T2B淋巴細胞的轉變過程中，BLyS發揮著關鍵功能，同時也有學者表示BLyS能夠將生存信號供給T2 B淋巴細胞，在缺失BLyS的情況下，因為凋亡作用的影響會干擾B淋巴細胞的增殖及發育。但是需要懷疑的一點就是：BI細胞量（存在于外周血內）未改變，但是B2細胞量卻明顯降低，所以可以推測BLyS不會對B1細胞的成熟及發育等過程產生影響，然而所開展的轉基因動物實驗表明，BLyS在高表達的情況下， 對BI細胞的增殖作用有著較大的影響。借助基因敲除方式能夠得知BLyS同B2細胞的發育過程有著很大的聯系，其所具有的免疫功能非常獨特，無法利用APRIL進行替代；此外，BCMA受體、TACI受體和BAFF-R受體均存在于BLyS內，后者能夠在B淋巴細胞中進行特異性表達。

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