奈達鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療作用觀察*

李彩紅

徐州醫學院第二附屬醫院 放療科(徐州 221006)

·論 著·

奈達鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療作用觀察*

李彩紅

徐州醫學院第二附屬醫院 放療科(徐州 221006)

目的 探討奈達鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果和安全性。方法 對2009年2月至2012年9月徐州醫學院第二附屬醫院收治且病歷資料完整的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者98例進行回顧性分析，98例患者依據治療方案不同，分為同步放化療組(n=47)及單純放療組(n=51)，兩組患者分別采用奈達鉑聯合放療及單純放療治療。采用電化學發光法及微粒子酶免疫分析法，檢測治療前后兩組患者血清人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)及人鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)水平變化；并比較兩組相關免疫功能指標、近遠期療效及不良反應發生情況。結果 同步放化療組治療后，血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平明顯低于單純放療組(P<0.05)；同步放化療組患者治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞均高于同期單純放療組(P<0.05)；同步放化療組近、遠期療效均明顯優于單純放療組(P<0.05)；同步放化療組治療期間，惡心、嘔吐等胃腸道反應和骨髓抑制等血液系統毒性反應為0度的患者發生率明顯低于單純放療組(P<0.05)，而兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 奈達鉑同步放化療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果及遠期生存率。

宮頸癌；奈達鉑；順鉑；同步放化療

宮頸癌是育齡婦女臨床高發的惡性腫瘤之一，發病隱匿，發病率和死亡率僅次于乳腺癌。早期宮頸癌多采用手術治療，而Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌主要采用放射治療，但單純放療的效果并不理想，患者復發率及并發癥發生率高，生存率低[1]。目前，以順鉑為基礎的同步放化療等宮頸癌綜合治療措施逐漸被推廣應用，療效明顯，但在治療過程中，患者常會出現骨髓抑制、胃腸道反應等而致化療中止，放療暫停[2]。奈達鉑作為新型鉑類藥物，與順鉑相比，其水溶性好，毒性小，不良反應較輕，不易發生耐藥[3-4]。本研究為觀察奈達鉑同步放化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的臨床療效及安全性，對徐州醫學院第二附屬醫院收治且使用奈達鉑同步放化療治療的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對2009年2月至2012年9月徐州醫學院第二附屬醫院收治且病歷資料完整的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者98例進行回顧性分析，入選病例經病理學確診為宮頸癌Ⅰb2～Ⅱb期。98例患者依據治療方案不同，分為同步放化療組(n=47)及單純放療組(n=51)。同步放化療組患者年齡28～67(48.5±6.9)歲，其中，鱗癌35例，腺癌12例；Ⅰb2期12例， Ⅱa期29例，Ⅱb期6例。單純放療組患者年齡27～65(49.3±7.1)歲，其中，鱗癌35例，腺癌16例；Ⅰb2期13例，Ⅱa期31例，Ⅱb期7例。兩組患者年齡、病情和臨床分期一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

單純放療組首先采用三維適形放療(3D-CRT)或調強放療(IMRT)技術外照射放療，6MV-X線直線加速器，靶區包括子宮、宮頸、陰道等原發腫瘤區域及骼總、骼外、骼內、閉孔、骶前淋巴結等區域和其周圍組織。放療5次/周，劑量2.0 Gy/次，總照射劑量為50 Gy。之后行腔內后裝照射治療，采用以銥192為放射源的后裝放療機，中間檔鉛治療后，1次/周， 腔內后裝治療，每次A點劑量30～36 Gy/5～6 f。同步放化療組在放療開始間歇期，給予奈達鉑30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共化療6周期。治療期間，兩組患者定期查肝功、腎功和血常規，必要時給予保肝、護腎、止吐及升白細胞等對癥治療。

1.3 觀察指標

治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心10 min，分離血清，分別采用電化學發光法及微粒子酶免疫分析法，檢測兩組患者血清人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)及人鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)水平，CYFRA21-1參考值為3.3 mg/L，SCC-Ag參考值為1.5 mg/L。另取部分血樣，經密度梯度離心后，采用流式細胞術，檢測兩組患者治療前后外周血中淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+T細胞)及NK細胞的比例變化，并計算CD4+/CD8+比值。比較兩組近期、遠期療效以及治療期間的不良反應情況。

1.4 療效標準

療效標準依據RECIST標準[5]進行制定，完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤病灶體積縮小>50%；穩定(SD)：腫瘤病灶體積縮小不足50%或增大不足25%；進展(PD)：腫瘤病灶體積增大>25%或有新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%，控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。毒副反應依據WHO制定標準進行評價，0度：無毒副反應；Ⅰ度：輕度；Ⅱ度：中度；Ⅲ度：中度但無法耐受；Ⅳ度：嚴重毒副反應。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平比較

兩組治療前血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平較治療前明顯下降(P<0.05)，同步放化療組治療后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平明顯低于單純放療組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平比較

注:與治療前比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后外周血中淋巴細胞及NK細胞比例比較

兩組治療前外周血CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+及NK細胞比例差異無統計學意義(P>0.05)，治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯降低，NK細胞比例明顯升高(P<0.05)；同步放化療組患者治療后， CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞均高于同期單純放療組(P<0.05)(表2)。

2.3 兩組近期療效比較 兩組患者均獲隨訪，無脫落病例，平均隨訪時間為(29.6±4.4)月，同步放化療組的總有效率及控制率均明顯高于單純放療組(P<0.05)(表3)。

2.4 兩組遠期療效比較

兩組1年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，同步放化療組患者3年生存率明顯高于單純放療組(P<0.05)，局部復發率及遠處轉移率明顯低于單純放療組(P<0.05)(表4)。

表2 兩組治療前后外周血中T淋巴細胞亞群及NK細胞比例比較 ±s,%)

注:與治療前比較，*P<0.05

表3 兩組近期療效比較 [n(%)]

表4 兩組遠期療效比較 [n(%)]

2.5 兩組不良反應情況比較

同步放化療組治療期間惡心、嘔吐等胃腸道反應和骨髓抑制等血液系統毒性反應為0度的患者比例明顯低于單純放療組(P<0.05)；而兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎各等級比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表5)。

表5 兩組主要不良反應情況比較 [n(%)]

注:與單純放療組比較，*P<0.05

3 討論

子宮頸癌發病率居世界女性生殖道惡性腫瘤的首位，近年來其發病率逐漸上升[5]。宮頸癌患者早期診斷率低、臨床惡性程度高、病程進展快、術后5年生存率低，嚴重威脅女性身心健康。Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者往往需進行放療來縮小腫瘤組織體積，以利于手術切除，但部分患者治療后仍未達到滿意效果，且隨著放療劑量的加大，毒性反應也隨之增強[6-8]。同步放化療是指在放療的同時進行化療，通過化療藥物，促使癌細胞同步進入放療敏感期，并增加對放療的敏感性，抑制癌細胞損傷后修復而發揮作用[9]。有研究[10]表明，同步放化療治療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的控制率，降低復發轉移率，提高患者生存率。

目前，Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療并沒有統一標準。順鉑是以往臨床最常用的鉑類藥物，但由于其具有較大的肝腎毒性反應，影響治療效果和患者依從性[11]。奈達鉑與順鉑分子結構相似，但其溶出度高，具有廣譜的抗癌作用，毒性反應輕，不存在明顯耐藥性。CYFRA21-1和SCC-Ag是宮頸癌的標志物，其中，CYFRA21-1屬于中間絲蛋白，是上皮細胞骨架的主要成分，在宮頸癌患者外周血及淋巴結等高表達；SCC-Ag是腫瘤相關抗原TA-4的亞型，在大部分宮頸癌鱗狀細胞癌患者血清中濃度較高[4]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平均較治療前明顯下降，且同步放化療組下降更明顯，說明同步放化療可明顯改善上述指標，對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果更為明顯，與文獻[12]報道相符。本研究中，同步放化療組患者的總有效率、疾病控制率和3年生存率均明顯高于單純放療組，而局部復發率及遠處轉移率均明顯低于單純放療組，提示奈達鉑同步放化療可明顯改善Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者的近遠期療效，尤其是提高其遠期生存率，與文獻[13]研究結果相符。

T淋巴細胞亞群和NK細胞是機體抗腫瘤的第一道防線，也是機體免疫反應中的重要組成部分。本研究結果顯示，治療后兩組患者外周血中CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+均明顯降低，NK細胞比例增加，且治療后兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，提示同步放化療及單純放療均會對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者造成一定的免疫抑制，因而同步放化療免疫抑制作用有明顯減輕[14]；此外，化療藥物使腫瘤局部出現炎癥反應，刺激機體抗腫瘤免疫功能增強。兩組患者治療期間不良反應均以胃腸道反應和骨髓抑制為主，同步放化療組發生率明顯高于單純放療組，但患者可耐受，經止吐、升白細胞等對癥治療后明顯改善，仍可完成治療；兩組患者放射性膀胱炎和放射性直腸炎的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。本研究結果表明，奈達鉑同步放化療較單純放療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的近期臨床療效，改善患者的遠期生存率[15]。 綜上所述，奈達鉑同步放化療可明顯提高Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的治療效果及遠期生存率，具有較好的應用前景。

[1]章靜菲, 王彤,武明輝,等.北京市1399例宮頸癌的流行現狀及臨床特點[J].中華醫學雜志,2011,91(43):3058-3061.

[2]吳瓊, 徐曉婷,姬磊,等.不同化療方案同期聯合放療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2014,19(2):156-159.

[3]Ke Q H, Zhou S Q, Su X Y,etal. Analysis of the initial efficacy of nedaplatin combined with megestrol in concurrent chemoradiotherapy for advanced cervical cancer[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2011, 33(8):629-631.

[4]吳琳, 王麗,魏棟輝,等.紫杉醇聯合鉑類方案治療中晚期宮頸癌患者的臨床研究[J].現代生物醫學進展,2016,16(5):926-929.

[5]謝鶯, 張慶華.新輔助化療聯合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的療效比較[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(6):445-446.

[6]Siegel R, Ward E, Brawley O,etal. Cancer statistics, 2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths [J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(4):212-236.

[7]Takekuma M, Hirashima Y, Ito K ,etal. Phase II trial of paclitaxel and nedaplatin in patients with advanced/recurrent uterine cervical cancer: a Kansai Clinical Oncology Group study [J]. Gynecol Oncol , 2012, 126(3):341-345.

[8]武雅琴, 陸諤梅.同步放化療和單純放療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察[J].中外醫學研究,2015,13(24):34-35.

[9]葉偉軍, 曹新平,劉宏英,等.奈達鉑與順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察[J].廣東醫學,2013,34(21):3323-3325.

[10] 張蕾, 唐杰,張娟娟,等.同步放化療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的Meta分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2014,8(15):2827-2832.

[11] 姚安梅, 李春燕,高尚風,等.局部晚期宮頸癌患者綜合治療的可行性分析[J].西安交通大學學報(醫學版),2013,34(3):375-378.

[12] 高琴, 張丹丹, 白帆, 等. 紫杉醇聯合鉑類方案治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效及對血清 CYFRA21-1、SCC-Ag 的影響[J]. 疑難病雜志, 2015, 14(1):53-56.

[13] 宋紅梅, 桂金川, 方向東, 等. 放療聯合紫衫醇奈達鉑化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[J].中外醫學研究, 2012,10(11): 6-7.

[14] 李學真, 鄒文,李敏,等.多西他賽聯合卡鉑同步放化療門診治療中晚期宮頸癌的近期療效觀察[J].中國全科醫學,2012,15(30):3523-3525.

[15] 王春霞, 呂紅麗,朱慎梅,等.奈達鉑和順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的臨床療效比較[J].腫瘤藥學,2014,4(4):290-293.

Observation on the Therapeutic Effect of Nedaplatin Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Cervical Cancer at StageⅠb2～Ⅱb

LiCaihong.

DepartmentofRadiotherapy,TheSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou221006,China

Objective To explore the therapeutic effect and safety of nedaplatin concurrent chemoradiotherapy in the treatment of cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb. Methods The complete medical records of 98 patients with cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb treated in The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College from February of 2009 to September of 2012 were collected and analyzed retrospectively. Those patients were divided into the concurrent chemoradiotherapy group (n=47) and the radiotherapy group (n=51) according to the different treatment protocols. The patients in the concurrent chemoradiotherapy group were given the nedaplatin concurrent chemoradiotherapy, while the patients in the radiotherapy group received the radiotherapy alone. The methods of electrochemiluminescence (ECL) and particle enzyme immunoassay (MEIA) were adopted to detect the changes of serum CYFRA21-1 and SCC-Ag before and after treatment. Then the comparisons were made between the two groups in terms of the related immunological function indexes, the short-term and long-term efficacy and the adverse reactions. Results The levels of serum CYFRA21-1 and SCC-Ag in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly lower than those in the radiotherapy group after treatment (P<0.05). The levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, and NK cell in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than those in the radiotherapy group in the corresponding periods (P<0.05). The short-term and long-term efficacy in the concurrent chemoradiotherapy group was significantly superior to that in the radiotherapy group (P<0.05). The occurrence rates of the gastrointestinal adverse reactions such as nausea and the toxic reactions of hematological system such as bone marrow suppression in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than those in the radiotherapy group (P<0.05), while there were no significant differences between the two groups in the occurrence rate of radiation-induced cystitis and rectitis (P>0.05). Conclusion The nedaplatin concurrent chemoradiotherapy can significantly enhance the therapeutic effect and long-term survival rate in the treatment of cervical cancer at stageⅠb2～Ⅱb.

Cervical cancer; Nedaplatin; Cisplatin; Concurrent chemoradiotherapy

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1710.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.005

江蘇省醫藥衛生科研項目(No：1502000320)

R711.14

A