云南白藥膠囊對經皮肺穿刺活檢術后出血情況及炎性反應、應激反應的影響

韓敏，芮昱雯，蘇欣，施毅

(南京大學醫學院附屬金陵醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 南京 210002)

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云南白藥膠囊對經皮肺穿刺活檢術后出血情況及炎性反應、應激反應的影響

韓敏，芮昱雯，蘇欣，施毅

(南京大學醫學院附屬金陵醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 南京 210002)

目的 研究云南白藥膠囊對經皮肺穿刺活檢術后出血情況及炎性反應、應激反應的影響。方法 選擇接受CT引導下經皮穿刺肺活檢的142例患者，采用隨機數表法分為云南白藥組和常規治療組，分別接受術前云南白藥膠囊治療和常規治療。觀察兩組患者術后發生出血的例數以及出血患者的出血持續時間、24 h出血量；術后3 d時，采集血清并測定炎性因子、應激分子的含量。結果 云南白藥組術后的出血發生率低于常規治療組，云南白藥組出血患者的24 h出血量低于常規治療組、出血持續時間短于對照組(P<0.05)；術后3 d時，云南白藥組患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(Cor)含量低于對照組(P<0.05)。結論 術前應用云南白藥膠囊能夠降低經皮肺穿刺活檢術后出血的發生率、減輕出血程度、炎性反應程度和應激反應程度。

云南白藥；經皮肺穿刺活檢；出血；炎性反應；應激反應

CT引導下經皮肺穿刺活檢(CT-guided percutaneous lung biopsy，CT-GPLB)為肺部非血管介入的重要技術內容之一，是一種經CT掃描定位、引導、穿刺進針到達靶區并進行活檢獲得組織進行病理學診斷的技術。該輔助檢查方法現己成為臨床一項較為成熟的微創診斷技術，其具有簡便、準確、微創等優點,廣泛應用于臨床,成為胸部疾病診斷和鑒別診斷的重要手段[1-3]。目前，影響CT-GPLB臨床應用的最重要因素是術后并發癥。術后出血是經皮肺穿刺活檢最常見的并發癥[4]，如果并發嚴重的氣胸需要進行胸腔閉式引流術進行治療，并發嚴重的出血需要住院止血治療，其他極為罕見的并發癥還包括空氣栓塞和惡性腫瘤細胞的播散等[5-7]。但是，目前關于CT-GPLB術后出血防治措施的報告較少。近年來筆者采取在患者術前給予云南白藥膠囊干預，并通過與常規患者進行對比研究，探索云南白藥對CT-GPLB并發癥出血的影響，以期為CT-GPLB并發癥出血的預防提供有價值的臨床措施，減輕患者痛苦，改善CT-GPLB的臨床診斷質量。

1 資料與方法

1.2 治療方法 詳細記錄病史、癥狀、體征、影像學資料、實驗室檢查和診斷情況，確認無穿刺禁忌證，并向患者及家屬告知穿刺的目的與并發癥及其風險，簽署知情同意書。術前根據胸部X線表現所提示的病變部位預選穿刺部位及路徑，訓練患者平靜呼吸，囑患者擺好體位(仰臥、俯臥或側臥位)。根據患者實施活檢術前的CT選擇合適的體位并保持固定姿勢，平靜呼吸，繼而在患者體表的適當部位放置定位標尺，再行CT掃描，參考前述的CT影像資料和最新的CT掃描影像，預先確定較為理想的穿刺點、進針角度以及深度等，黑色記號筆清晰標記穿刺的體表定位點。穿刺術前鋪無菌洞巾，進行術前常規消毒。接下來選用2%利多卡因逐層浸潤麻醉至胸膜，然后從體表標記的穿刺定位點，根據預定的角度和路徑進針，準確調整穿刺進針角度、深度，行CT掃描確認穿刺針在病灶內后進行活檢取材。穿刺活檢完成后，即刻進行胸部CT掃描，確認是否有氣胸和(或)出血的發生。根據患者狀況考慮血壓、脈搏及呼吸的監測。注意囑患者臥床休息4 h后，行常規胸片復查，確認患者直立體位是否存在氣胸和出血的發生。如果發現患者出現氣胸狀況，視程度決定是否及時進行治療。如果患者出現出血，視出血程度及狀況給予相應處理或者止血治療，患者應絕對臥床休息等處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 出血情況的評估 觀察兩組患者穿刺術后發生出血的例數，記錄出血患者的出血持續時間以及出血量。

1.3.2 血清指標的檢測 術后3 d時，采集兩組患者的外周血標本5 mL，離心得到血清后采用酶聯免疫吸附試劑盒測定血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(Cor)的含量。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件錄入數據，兩組間計數資料的比較采用χ2檢驗、計量資料的比較采用t檢驗，以α=0.05為顯著性檢驗水準。

2 結果

2.1 術后出血情況 云南白藥組術后的出血發生率低于常規治療組，云南白藥組出血患者的24 h出血量低于常規治療組、出血持續時間短于常規治療組。兩組間出血發生率、24 h出血量、出血持續時間的差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的術后出血情況比較

2.2 術后血清炎性因子含量 術后3 d時，云南白藥組患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-8的含量均低于常規治療組。兩組間血清hs-CRP、IL-6、IL-8含量的差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的術后血清炎性因子含量比較

2.3 術后血清應激分子含量 術后3 d時，云南白藥組患者血清中NE、E、ACTH、Cor的含量均低于常規治療組。兩組間血清NE、E、ACTH、Cor含量的差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的術后血清應激分子含量比較

3 討論

由于肺臟是重要的氣體交換器官，且接受雙重血供，血管分布較為豐富，所以合適引導設備的選擇與使用非常重要，以保障準確獲取組織標本，避免損傷血管及重要臟器，同時縮短穿刺的時間、減少并發癥、減輕患者痛苦。為此CT-GPLB在上述方面一直做到不斷改良，同時臨床學者亦有大量關于并發癥相關影響因素的研究報道，相關研究數據非常充分[8-10]。截至目前嚴重的或者致命性的并發癥已經極少發生，但是不同程度的氣胸和出血依然是最常見的兩大并發癥。本文旨在通過臨床實踐中探索云南白藥膠囊對CT-GPLB并發癥出血的干預作用，為臨床尋找有效的防治并發癥措施。云南白藥是我國著名的傷科成藥，近年來國內外機構對該藥進行深入研究，已經開發出多種劑型，尤其改良后的膠囊劑型既保持了散劑的特點，又克服了劑量不易掌握的缺陷[12]。其功能化瘀止血、活血止痛，解毒消腫，主治跌打損傷，各類出血包括咳血、吐血、便血、手術出血等，以及感染性疾病。現代藥理學研究證實，云南白藥既能縮短凝血酶原時間，促使血小板凝集，起到止血作用，又能明顯抑制凝血所致彌漫性血管內凝血，改善微循環，抗血栓形成等[13]。近年來的臨床研究亦發現，云南白藥膠囊可促進術中血小板的活化，有利于術中止血， 從而減少圍手術期出血量，卻不易致血液呈高凝狀態[14-16]。本研究結果證實，云南白藥組術后出血的發生率、24 h出血量以及出血持續時間均顯著短于刺骨治療組。這就說明云南白藥膠囊對經皮肺穿刺活檢術后的出血具有預防作用。

穿刺操作本身所造成的創傷就是機體強烈的應激源，再加以術后出血會進一步激活機體應激反應和炎性反應。如前所述，術前使用云南白藥膠囊能夠減少術后出血的發生率、也減輕出血患者的出血嚴重程度。為了在此基礎上進一步明確云南白藥膠囊的治療價值，我們對經皮肺穿刺后的炎性反應程度和應激反應程度進行了比較。炎性因子是介導炎性反應的重要介質，hs-CRP是由肝臟合成的急性時相反應蛋白、與炎性反應程度具有良好的相關性，是評估炎癥程度的常用指標；IL-6和IL-8是由單個巨噬細胞合成和分泌的多功能細胞因子，能夠趨化炎癥細胞向炎癥部位募集并介導炎性反應的級聯放大。應激反應的激活則主要表現為腎上腺髓質和皮質的激活，腎上腺髓質的激活會造成NE、E的大量釋放，腎上腺皮質的激活則表現為ACTH介導的Cor大量釋放[17-18]。我們通過分析上述炎性因子和應激分子的含量可知：云南白藥組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、NE、E、ACTH、Cor含量顯著低于對照組。這就說明術前應用云南白藥膠囊能夠減輕經皮肺穿刺活檢術后的炎性反應程度和應激反應程度。

綜上所述，我們認為術前應用云南白藥膠囊能夠降低經皮肺穿刺活檢術后出血的發生率、減輕出血程度，同時也能夠減輕炎性反應程度和應激反應程度。

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Effect of yunnan baiyao capsules on hemorrhage condition,inflammatory response and stress response after percutaneous lung biopsy

HAN Min,RUI Yuwen,SU Xin,et al

(JinlingHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofNanjingUniversity,Nanjing,Jiangsu210002,China)

Objective To study the effects of yunnan baiyao capsules on hemorrhage condition,inflammatory response and stress response after percutaneous lung biopsy.Methods A hundred and forty-two patients undergoing CT guided percutaneous lung biopsy were selected and assigned into Yunnan Baiyao group and routine treatment group according to random number table,who received respective preoperative yunnan baiyao capsules treatment and routine treatment.Number of postoperative hemorrhage cases,bleeding duration,24-hour bleeding volume in hemorrhage patients were observed;3 days after surgery,serum was collected to determine the contents of inflammatory factors and stress molecules.Results Postoperative bleeding rate,24-hour bleeding volume and bleeding duration of Yunnan Baiyao Group was significantly lower or shorter than those of the routine treatment group(P<0.05).Three days after surgery,serum hs-CRP,IL-6,IL-8 and NE,E,ACTH and cor contents of yunnan baiyao group patients were significantly lower than those of routine treatment group(P<0.05).Conclusions Preoperative application of yunnan baiyao capsules can decrease hemorrhage incidence after percutaneous lung biopsy,reducethe degree of bleeding,inflammatory response and stress response.

Yunnan baiyao;Percutaneous lung biopsy;Hemorrhage;Inflammatory response;Stress response

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.041

2016-08-24，

2016-10-07)