CD1a在鞍區(qū)病變表達(dá)的臨床病理學(xué)分析

黃亮亮，吳海波，孫思柏

(安徽省立醫(yī)院病理科，安徽 合肥 230001)

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CD1a在鞍區(qū)病變表達(dá)的臨床病理學(xué)分析

黃亮亮，吳海波，孫思柏

(安徽省立醫(yī)院病理科，安徽 合肥 230001)

目的 探討CD1a在鞍區(qū)病變的表達(dá)情況及在病理診斷中的應(yīng)用意義。方法 回顧性分析194例鞍區(qū)腫瘤及非腫瘤性病變的CD1a免疫組織化學(xué)染色情況。結(jié)果 CD1a在15例Rathke′s 囊腫內(nèi)的正常垂體細(xì)胞、3例增生的腺垂體組織和28例朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥均100%的彌漫性強(qiáng)陽性表達(dá)，但在76例垂體腺瘤僅7例灶性陽性。CD1a在6例垂體生殖細(xì)胞腫瘤、62例顱咽管瘤、1例顆粒細(xì)胞瘤和3例垂體細(xì)胞瘤均不表達(dá)。結(jié)論 CD1a可用于鑒別正常垂體細(xì)胞、腺垂體增生和垂體腺瘤，前兩者呈彌漫性陽性，后者不表達(dá)或呈灶性陽性；由于正常垂體細(xì)胞表達(dá)CD1a，當(dāng)有垂體炎時(shí)不要誤診為朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。

CD1a；垂體腺瘤；朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥；病理學(xué)

CD1a是一種表面糖蛋白，可表達(dá)于胸腺皮質(zhì)細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，目前也有表達(dá)于成熟多克隆T細(xì)胞的報(bào)道[1]。但CD1a在垂體部位的正常和增生組織以及發(fā)生腫瘤時(shí)的表達(dá)情況尚未見有報(bào)道。現(xiàn)回顧性分析近6年來送檢的垂體部位的標(biāo)本，對(duì)其臨床病理特點(diǎn)和CD1a的表達(dá)情況進(jìn)行分析探討，以明確CD1a在該部位病理診斷的應(yīng)用價(jià)值和意義。

1 資料與方法

1.1 材料 收集安徽省立醫(yī)院南區(qū)2010年5月至2016年7月垂體部位的送檢標(biāo)本共194例。

1.2 方法 所有標(biāo)本用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚度5 μm，均經(jīng)HE染色光鏡下觀察及輔助免疫組織化學(xué)明確診斷。免疫組織化學(xué)采用EnVision二步法，所有切片均由兩位病理學(xué)專家復(fù)查后確診。所用抗體CD1a、S100及EnVision試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。所有免疫組織化學(xué)染色均設(shè)陽性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 所有194例標(biāo)本中Rathke′s 囊腫15例，腺垂體增生3例，垂體腺瘤76例，其中表達(dá)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)8例，促甲狀腺激素(TSH)3例，卵泡刺激素(FSH)20例，生長(zhǎng)激素(GH)9例，催乳素(PRL)16例，多激素垂體腺瘤20例，分別是TSH+FSH+PRL 2例，GH+PRL 6例，ACTH+TSH+FSH+PRL 1例，F(xiàn)SH+促黃體生成素(LH)2例，TSH+FSH 1例，TSH+GH 1例，LH+GH+PRL 1例，此外還有無激素腺瘤6例。非垂體腺瘤性腫瘤包括朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 28例，顱咽管瘤 62例，生殖細(xì)胞腫瘤 6例，垂體細(xì)胞瘤 3例，顆粒細(xì)胞瘤1例，見表1。

表1 CD1a在鞍區(qū)病變的表達(dá)情況

2.2 病理檢查

2.2.1 組織學(xué)形態(tài) Rathke′s 囊腫的囊腫壁被覆纖毛或柱狀上皮，偶爾有杯狀細(xì)胞和鱗狀上皮化生。囊壁外均可見少量正常垂體組織(圖1)，常見多種炎細(xì)胞浸潤(rùn)。腺垂體增生為彌漫性或局灶性，病灶中除增生的細(xì)胞外常混雜多種其他激素細(xì)胞，間質(zhì)小血管豐富，形態(tài)上很難與垂體腺瘤區(qū)別(圖2)。所有的垂體腺瘤形態(tài)較一致，瘤細(xì)胞相似于正常垂體前葉細(xì)胞大小，呈彌漫性片狀或呈梁索狀、巢狀、假腺樣或乳頭狀排列，間質(zhì)疏松，富含小血管(圖3)。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥可見瘤細(xì)胞核呈折疊、分葉狀或腎形，核仁不明顯，常伴有較多的嗜酸性粒細(xì)胞及數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞等浸潤(rùn)(圖4)。顱咽管瘤可分為造釉細(xì)胞瘤型和乳頭型兩種，光鏡下在疏松的纖維間質(zhì)中可見上皮細(xì)胞島和囊腔，常見膽固醇結(jié)晶和角化物形成(圖5)。鞍區(qū)的生殖細(xì)胞腫瘤包括生殖細(xì)胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤、卵黃囊瘤和絨毛膜癌等，與發(fā)生于其他部位的腫瘤形態(tài)一致。垂體細(xì)胞瘤較罕見，由長(zhǎng)梭形的雙極細(xì)胞呈束狀排列，或排列成旋渦狀結(jié)構(gòu)。顆粒細(xì)胞瘤細(xì)胞體積較大，胞漿豐富顆粒狀，弱嗜酸性，細(xì)胞核圓形，小而深染，不見核分裂像。間質(zhì)血管豐富。

2.2.2 免疫組織化學(xué) CD1a在Rathke′s 囊腫壁的正常垂體組織(圖6)和增生的腺垂體組織(圖7)均呈彌漫陽性。在76例垂體腺瘤中CD1a僅表達(dá)于7例，均呈局灶性陽性表達(dá)(圖8)，且可見S100表達(dá)，呈散在或彌漫性陽性表達(dá)。7例CD1a陽性的垂體腺瘤分別是ACTH腺瘤2例、PRL 1例、FSH腺1例、GH腺瘤1例、多激素腺1例、無激素腺瘤1例。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥均表達(dá)CD1a和S100，呈彌漫陽性表達(dá)(圖9)。但CD1a不表達(dá)于顱咽管瘤(圖10)、生殖細(xì)胞腫瘤、垂體細(xì)胞瘤和顆粒細(xì)胞瘤。

圖1 正常垂體組織(HE×200)

圖3 垂體腺瘤(HE×200)

圖4 朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(HE×200)

圖5 顱咽管瘤(HE×200)

圖6 正常垂體細(xì)胞彌漫性表達(dá)CD1a(EnVision×200)

圖7 腺垂體增生組織彌漫性表達(dá)CD1a(EnVision×200)

圖8 垂體腺瘤灶性表達(dá)CD1a(EnVision×200)

圖9 朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥彌漫性表達(dá)CD1a(EnVision×200)

圖10 顱咽管瘤不表達(dá)CD1a，散在陽性的朗格漢斯細(xì)胞(EnVision×200)

3 討論

3.1 CD1a的表達(dá)譜系 CD1家族分子在結(jié)構(gòu)上相似于主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ(main histocompatibility complex Ⅰ,MHC Ⅰ)，但兩個(gè)分子家族介導(dǎo)不同的免疫功能。MHC Ⅰ將肽提呈給T細(xì)胞，而CD1分子提呈脂質(zhì)給自然殺傷細(xì)胞和其它CD1限制性T細(xì)胞[2]。CD1a是一種表面糖蛋白，高表達(dá)于朗格漢斯細(xì)胞，后者是一種特殊的單核吞噬細(xì)胞，常見于皮膚和黏膜的上皮細(xì)胞內(nèi)，作為一種抗原提呈細(xì)胞，誘導(dǎo)淋巴結(jié)引流區(qū)的幼稚T細(xì)胞發(fā)生分化，也可以調(diào)控皮膚區(qū)域的T細(xì)胞，從而保持皮膚屏障的完整性[3]。當(dāng)朗格漢斯細(xì)胞發(fā)生腫瘤時(shí)，CD1a仍有較強(qiáng)的表達(dá)[4]。人真皮樹突細(xì)胞也表達(dá)CD1a，但表達(dá)相對(duì)于朗格漢斯細(xì)胞較弱[5]。CD1a也可表達(dá)于胸腺皮質(zhì)細(xì)胞[1]，但在上皮細(xì)胞的表達(dá)較罕見，目前有報(bào)道CD1a可表達(dá)于Barrett食管的化生上皮，可用于鑒別異位的胃黏膜和食管鱗狀上皮化生的腺上皮[6]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CD1a在垂體細(xì)胞甚至垂體腺瘤也可表達(dá)，拓寬了CD1a的表達(dá)譜系。

3.2 CD1a在鞍區(qū)病變的表達(dá)及應(yīng)用 垂體部位可發(fā)生多種腫瘤性病變和非腫瘤性病變[7]。腫瘤性病變常見的有垂體腺瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、顱咽管瘤、顆粒細(xì)胞瘤、垂體細(xì)胞瘤和朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥等。非腫瘤性病變包括各種垂體囊腫、腺垂體增生和垂體炎等。垂體炎可以是原發(fā)性或繼發(fā)性的，臨床和影像上均可呈腫塊樣，病理上可分為淋巴細(xì)胞性、肉芽腫型、黃色瘤型、壞死型、IgG4相關(guān)性垂體炎和繼發(fā)性垂體炎等，此時(shí)要和朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥做鑒別。特別是做為診斷朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥較特異的抗體CD1a在正常垂體細(xì)胞和垂體炎時(shí)可表達(dá)，容易出現(xiàn)誤診。此時(shí)應(yīng)該仔細(xì)觀察，在朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥中瘤細(xì)胞常見核呈分葉狀和核溝，并常有較多量嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，而垂體炎時(shí)CD1a陽性的垂體細(xì)胞核較圓，不見分葉核及核仁，此外浸潤(rùn)的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量常較少。當(dāng)兩者鑒別較困難時(shí)，可以借助電鏡觀察，朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥在電鏡下可見有診斷意義的棒狀Birbeck顆粒[8]。

腺垂體的各種促激素細(xì)胞均可發(fā)生增生，手術(shù)取出了正常垂體組織和增生的垂體組織在單憑形態(tài)很難與垂體腺瘤區(qū)別[9]，另外手術(shù)切除組織或吸出組織常是破碎或局部的，不能很好的反映病變的全貌，更加增加了診斷的困難，而目前也沒有很好的鑒別正常垂體組織、增生的垂體組織與垂體腺瘤的免疫標(biāo)志物。我們的研究發(fā)現(xiàn)，CD1a在正常垂體組織和增生的垂體組織呈彌漫性強(qiáng)陽性，而在垂體腺瘤多不表達(dá)或呈灶性陽性，可以很好的區(qū)別垂體腺瘤和非腺瘤性病變。

綜上所述，CD1a在正常垂體組織和增生的垂體組織均可彌漫陽性表達(dá)，病理診斷時(shí)不要誤診為朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。此外，垂體腺瘤不表達(dá)或灶性表達(dá)CD1a，利用CD1a免疫組織化學(xué)染色可以很好的與正常垂體組織和增生的垂體組織相區(qū)別。

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Clinicopathological analysis of CD1a expression in the saddle region

HUANG Liangliang,WU Haibo,SUN Sibai

(DepartmentofPathology,AnhuiProvincialHospital,Hefei,Anhui230001,China)

Objective To investigate the expression of CD1a in the lesions of the saddle region and its significance in routine pathological diagnosis.Methods Retrospective analysis was conducted of the immunohistochemical staining of CD1a in 194 cases with saddle region tumors and non-neoplastic lesions.Results CD1a exhibited diffuse strong positivity in all 15 cases of native adenopypophyseal cells,3 cases of hyperplasia of the adenohypophysis,and 28 cases of Langerhans cell histiocytosis(LCH),but only 7 of 76 cases of pituitary adenomas partially stained for CD1a.CD1a was negative in 6 cases of germ cell tumors,62 cases of craniopharyngiomas,1 case of granular cell tumor and and 3 cases of pituicytoma.Conclusions CD1a can contribute to distinguishing native adenopypophyseal cells,hyperplasia of the adenohypophysis from pituitary adenomas.The former showed diffuse strong staining,while the latter did not exhibit immunohistochemical expression or only focal positivity.Because the native adenopypophyseal cells can react to CD1a,we should not misdiagnose hypophysitis as LCH.

CD1a;Pituitary adenoma;Langerhans cell histiocytosis;Pathology

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.021

2016-08-25，

2016-10-08)