肝功能檢測與妊娠期肝內膽汁淤積癥的相關性分析

1 對象與方法

1.1 研究對象

2013年1月至2016年1月我院產科165例臨床確診ICP患者，其中輕度組86例(僅出現手足部或全身性皮膚瘙癢)，中重度組79例(除皮膚瘙癢外合并黃疸、肝損)，另選擇同期健康妊娠婦女124例為對照組，三組一般情況比較詳見表1，三組在年齡構成、孕周、體重以及BMI上均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組孕婦一般情況比較

1.2 診斷標準及納入標準

ICP診斷參考人衛版《婦產科學》第7版[3]，實驗室指標以空腹TBA≥10.75 μmol/L確診。納入標準：所有研究對象均為單胎妊娠。

1.3 研究方法

對所有研究對象建檔跟蹤，詳細錄入病史、一般情況，對所有受試者行詳細的體格檢查，空腹取血5 ml檢測肝功能指標，并對受試者不良妊娠結局諸如產后出血率(24 h內出血量≥500 ml)、新生兒窒息發生率、剖宮產率、低體重兒及新生兒Apgar評分進行統計比較。

1.4 實驗室檢查

離心分離血清，TB、DB采用化學氧化法檢測TBA、ALT、AST采用酶法檢測，試劑采用北京中生生物有限公司產品，全自動生化分析儀為美國雅培ABBOT ARCHITECT C16000，當日質控保證結果的有效性。

1.5 統計學處理

使用統計學軟件SPSS19.0分析處理研究數據，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析比較，組間率、百分比比較采用卡方檢測，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 三組肝功能指標比較

三組肝功能指標TB、DB、TBA、ALT、AST經方差分析均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較也均有統計學差異(P<0.05)，肝功能指標TB、DB、TBA、ALT、AST對照組、輕度組、高度組依次升高；見表2。

2.2 三組妊娠結局及新生兒Apgar評分比較

如表3所示，三組妊娠結局經卡方檢驗均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較剖宮產率三組組間任意兩組均有統計學差異(P<0.05)，對照組、輕度組、高度組依次升高；產后出血率、新生兒窒息率、低體重兒出生率對照組、輕度組無統計學差異(P>0.05)，均低于重度組，差異具有統計學意義(P<0.05)；三組新生兒Apgar評分經方差分析均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較也均有統計學差異(P<0.05)，對照組、輕度組、高度組新生兒Apgar評分依次降低。

表2 三組肝功能指標比較

注：與對照組比較*P<0.05，與輕度組比較△P<0.05

表3 三組妊娠結局及新生兒Apgar評分比較

注：與對照組比較*P<0.05，與輕度組比較△P<0.05

3 討論

ICP為妊娠期特發性疾病，病因尚未完全明確，部分學者認為雌激素水平增高、免疫、遺傳、環境均與ICP的發病密切相關[4-6]。雌激素水平為膽酸代謝的重要影響因素，膽酸代謝障礙引起膽汁瘀滯、膽栓形成，從而引起肝膽系統一系列的病理變化。膽酸積存于皮下刺激感覺神經末梢引起的皮膚騷癢為多數患者就診的主要原因，其中以四肢為重。而肝功能的檢測為診斷ICP的重要依據。有研究顯示[7]：部分肝功能指標的異常早于臨床癥狀的出現，對肝內膽汁淤積癥的發生有一定的預測價值，部分肝功能指標對肝內膽汁淤積癥病情嚴重程度也具備一定的相關性。

臨床將ICP合并黃疸、肝損歸為重度，僅出現皮膚瘙癢歸為輕度，我們的研究數據顯示：肝功能指標TB、DB、TBA、ALT、AST血清濃度，對照組、輕度組、重度組依次升高，組間差異有統計學意義。TBA為ICP的診斷指標，研究報道[8，9]：TBA在ICP診斷上具有較高的靈敏性，尤其疏水膽汁酸，其具有一定的細胞毒性，可破壞細胞膜及線粒體膜使得細胞通透性增加，導致肝酶溢出引起血清濃度升高，部分重度患者轉氨酶升高程度可達10-20倍[10]。肝酶異常同時引起膽紅素的代謝異常導致黃疸的發生。研究數據符合上述觀點，數據顯示：妊娠期肝功能對肝內膽汁淤積癥病情嚴重程度關系密切。

ICP對母體的危害較輕，多數患者隨著妊娠結束而痊愈，部分患者產后出血率會增高，在我們的研究中輕度組產后出血率3.49%，重度組10.1%，膽酸代謝障礙會影響維生素K的吸收造成凝血因子合成減少進而影響患者凝血功能，研究中重度組產后出血率高于對照組、輕度組，差異有統計學意義。新生兒窒息、低體重兒均是ICP常見的并發癥，研究報道[11]：膽汁酸代謝障礙為其重要的原因，膽汁酸沉積于胎盤，造成胎盤絨毛結節增生，并壓迫胎盤的毛細血管影響胎盤血運造成胎盤功能減退。另一方面，膽汁酸進入胎兒血液循環導致胎兒的慢性缺氧，影響胎兒的正常發育[12]。生產過程中，產婦宮縮可導致絨毛膜間隙血流的急劇降低甚至中斷，胎兒易發生新生兒窒息[13]。研究中新生兒窒息發生率、低體重兒發生率以及新生兒Apgar評分重度組數據均較差，符合上述觀點。剖宮產率對照組、輕度組、重度組依次升高。

ICP的診斷主要依靠肝功能指標的診斷，肝功能指標異常的程度反映了肝內膽汁淤積癥病情的嚴重程度，孕期保健應多加注意，尤其部分出現瘙癢癥狀的孕產婦，應及時行肝功能檢查，一旦明確診斷應積極改善微循環，加強膽酸排泄，補充維生素K，積極防御并發癥的發生。

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