核黃素磷酸鈉注射液對白血病兒童化療性口腔潰瘍的療效研究

呂志芳, 王少娜

核黃素磷酸鈉注射液對白血病兒童化療性口腔潰瘍的療效研究

呂志芳, 王少娜

目的 研究核黃素磷酸鈉注射液對白血病化療患兒口腔潰瘍的治療效果。方法 2014年6月至2015年12月在我院小兒血液病房因白血病入院化療，且化療期間出現口腔潰瘍的患兒80例，將80例患兒隨機分為2組，研究組(40例)采用核黃素磷酸鈉注射液局部用藥，對照組(40例)采用慶大霉素注射液局部用藥，比較兩組間治療有效率及治療有效時的最早起效時間，并觀察兩組不良反應發生情況。結果 研究組治療總有效率為92.5%，對照組總有效率為77.5%，研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組治療有效的起效時間比較，研究組判斷有效的平均時間為2.6 d，明顯短于對照組的3.5 d，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療期間均未見明顯不良反應。結論 局部應用核黃素磷酸鈉注射液治療化療引起的白血病患兒口腔潰瘍安全有效。

核黃素磷酸鈉注射液；化療；口腔潰瘍

0 引言

近年來，各種原因導致的兒童白血病的發病率明顯升高?；熥鳛橐环N主要的治療手段，能明顯緩解患兒的病情，延長患兒的生存期。但由于化療導致骨髓抑制，外周血粒細胞數量減少，使白血病患兒感染風險增加，其中，口腔感染是最常見的感染部位之一?？谇粷兪前籽』純夯熎陂g或化療后常見的并發癥?？谇粷円鸬奶弁床贿m、吞咽困難嚴重影響患兒進食、營養攝入及生活質量。目前，慶大霉素被廣泛應用于口腔潰瘍的治療，治療效果確切，但易引起惡心等不良反應[1-2]。本研究采用核黃素磷酸鈉注射液局部涂擦治療白血病患兒化療引起的口腔潰瘍，取得了較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象 2014年6月至2015年12月于我院小兒血液病房因白血病入院化療，且化療期間出現口腔潰瘍的患兒共80例，年齡2～13歲，平均(6.4±2.21)歲。男47例，女33例。所有患兒均由骨髓穿刺結果確定診斷，病程為1～31個月，其中急性淋巴細胞白血病70例，非急性淋巴細胞白血病10例?；熐熬鶡o口腔潰瘍。所有研究對象排除其他系統性疾病、相關藥物應用禁忌證及其他口腔黏膜病變。參照世界衛生組織制定的使用抗癌藥物產生的急性及亞急性不良反應分度標準[3]，Ⅰ度口腔黏膜潰瘍4例，Ⅱ度43 例，Ⅲ度28 例，Ⅳ度5例。兩組患兒一般情況比較見表1。

1.2 研究方法 按就診時間，采用分段隨機化的方法，將患兒分為2組，所有患兒均保持口腔清潔。研究組患兒40例，給予100 mL 0.9%生理鹽水注射液漱口后，用棉簽蘸取核黃素磷酸鈉注射液輕輕涂抹于潰瘍面，3～4次/d;對照組患兒40例，給予100 mL 0.9% 生理鹽水注射液漱口后，用棉簽蘸取慶大霉素注射液輕輕涂抹于潰瘍面，3～4 次/d。觀察潰瘍變化，同時記錄不良反應。

表1 兩組一般情況比較(例)

1.3 療效評價 兩組患兒治療7 d后進行療效評價，療效判定標準如下。顯效：7 d內口腔潰瘍愈合且疼痛消失；有效:7 d內潰瘍面積縮小≥50%，且疼痛明顯減輕；無效:7 d內潰瘍面積縮小<50%，且疼痛緩解不明顯[4]?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患兒治療結果比較 治療7 d后，研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。本研究同時記錄了兩種不同用藥方法治療判斷為有效時，潰瘍面積縮小達到50%的最早時間，結果發現，研究組治療有效的平均起效時間較對照組縮短(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療結果比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.05

表3 兩組患者治療起效時間比較

注：*與對照組比較，P<0.05

2.2 不良反應 兩組均無明顯的不良反應。

3 討論

口腔黏膜潰瘍是白血病患兒化療期間最常出現的并發癥[5-7]?；熕幬飳谇火つさ膿p傷可分為直接作用和間接作用兩種，直接作用是抗腫瘤藥物直接抑制口腔黏膜上皮細胞的增殖和更新，使新老黏膜上皮細胞的更新時間出現間隔，導致口腔黏膜缺損形成潰瘍;間接作用為全身化療時機體的免疫力降低，新生黏膜表面出現感染，進一步加重黏膜損傷?？鼓[瘤藥物的細胞毒作用最先損傷上皮細胞，兒童口腔黏膜嬌嫩，血管豐富，因而易引發口腔黏膜反應，如口腔潰瘍、黏膜炎、咽炎等。一旦出現口腔潰瘍，不但直接影響患兒的生活及進食質量，還可能進一步影響化療效果。

口腔潰瘍的治療方法很多[8]，西醫常采用激素、抗生素等治療，長期應用會造成口腔內菌群失調，進而引起霉菌感染或產生耐藥性，因此療效并不滿意。核黃素(維生素B2)是人體重要營養素，參與體內生物氧化作用，在能量代謝中起關鍵作用；參與新陳代謝，幫助生長發育，并保護皮膚和黏膜。核黃素磷酸鈉注射液是核黃素的補充劑，其生理作用與核黃素基本相同。與核黃素相比，核黃素磷酸鈉在水中的溶解度大大增加，容易被機體吸收利用。本研究應用核黃素磷酸鈉注射液局部口腔涂抹治療白血病患兒化療期間出現的口腔潰瘍，取得了良好的效果，與傳統治療方法相比，核黃素磷酸鈉注射液總有效率更高，起效時間更短，這可能與核黃素促進新陳代謝、保護皮膚和黏膜的作用相關。

多項研究表明，核黃素磷酸鈉靜脈滴注時，可能出現藥物熱、過敏等不良反應[9-10]，此外，還有致腮腺腫大的報道[7]，而白血病患兒年齡小、體重輕，出現不良反應的風險較大。因此，本研究嘗試在潰瘍局部應用核黃素磷酸鈉注射液，研究顯示，在使用過程中沒有明顯不良反應發生，證明局部應用較靜脈用藥更加安全。當然樣本量略少也可能是沒有記錄到不良反應的原因，我們將在后續的研究中繼續進行不良反應的觀察。

慶大霉素治療口腔潰瘍的效果確切[11-12]，但易引起惡心等不良反應，患兒耐受性較差。為增加患兒治療的舒適度，提高治療效果，本研究應用核黃素磷酸鈉注射液治療白血病化療患兒口腔潰瘍，結果顯示，其總有效率明顯高于慶大霉素組，且判斷有效的平均時間明顯縮短，兩組患兒均未發生明顯的不良反應。綜上所述，核黃素磷酸鈉注射液治療白血病化療患兒口腔潰瘍療效可靠，而且外用局部涂抹時，可以有效避免靜脈應用時的不良反應，值得推廣。

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[2] 夏海霞.慶大霉素治療口腔潰瘍的臨床效果觀察[J].中國醫藥導刊，2014,16(6):1004-1006.

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[6] 喬秀英.小兒急性白血病化療后口腔潰瘍的護理[J].貴陽中醫學院學報，2013,35(2):239-241.

[7] 錢偉華，劉蓮芳，潘迎英.甘草瀉心湯加味含服治療化療后口腔潰瘍64例臨床研究[J].江蘇中醫藥，2016,48(9):39-41,43.

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[9] 徐秀余.核黃素磷酸鈉注射液致藥物熱2例[J].中國藥物警戒，2011,8(4):250.

[10]葉春艷，徐天敏.核黃素磷酸鈉致腮腺腫大1例[J].中國新藥與臨床雜志，2009,28(12):955-956.

[11]李祖軍.思密達聯合慶大霉素治療小兒口腔潰瘍36例[J].現代診斷與治療，2012,23(11):1997.

[12]梅耀華.硫酸慶大霉素治療口腔潰瘍的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志，2016,3(5):954.

Study of the curative effect of riboflavin sodium phosphate injection on oral ulcer induced by chemotherapy in children with leukemia

Lü Zhi-fang,WANG Shao-na

(Department of Pediatrics,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To study the curative effect of riboflavin sodium phosphate injection on oral ulcer induced by chemotherapy in children with leukemia.Methods From June 2014 to December 2015,80 children with leukemia suffering oral ulcer induced by chemotherapy in our hospital were randomly divided into 2 groups,treatment group (n=40) with the local administration of riboflavin sodium phosphate injection,and control group (n=40) with the local administration of gentamicin injection.The effective rate and the work time of effective treatment of the two groups were compared,and the adverse events were recorded at the same time.Results The total effective rate of treatment group was 92.5%,significantly higher than that of control group,which was 77.5%,P<0.05.The average work time of treatment group (2.6 d) was significantly shorter than of control group (3.5 d),P<0.05.There was no obvious side effect in the two groups during treatment.Conclusion Local application of riboflavin sodium phosphate injection treatment for leukemia children with oral ulcer caused by chemotherapy is safe and effective.

Riboflavin sodium phosphate injection;Chemotherapy;Oral ulcer

2016-01-23

中國醫科大學附屬盛京醫院兒科，沈陽 110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201612010