我院腫瘤患者抗腫瘤及輔助用中藥注射液的應用調查與分析

黃敏燕，陳 霞，陳 勇

·藥房·藥事管理·

我院腫瘤患者抗腫瘤及輔助用中藥注射液的應用調查與分析

黃敏燕，陳 霞，陳 勇*

目的 分析腫瘤患者抗腫瘤及輔助用中藥注射液的使用情況，為臨床合理用藥提供依據。方法 選取2014年1月至2015年12月于我院住院治療的240例腫瘤患者為研究對象，收集患者的基本情況、中藥注射液使用情況、實驗室檢查、不良反應等進行統計分析。結果 抗腫瘤及輔助用中藥注射液的使用比例為94.2%(226/240)，共涉及8個品種，其中兩藥以上聯用率為73.5%(166/226)，缺乏適應證用藥率為36.7%(83/226)，不良反應發生率為5.75%(13/226)。香菇多糖注射液及苦參素氯化鈉注射液在使用過程中存在劑量過大問題，艾迪注射液存在溶媒量偏小問題。結論 我院抗腫瘤及輔助用中藥注射液使用率及聯合用藥率偏高，在臨床應用中存在用藥不對癥、劑量偏大、溶媒量偏小、安全性不夠重視等問題。

抗腫瘤及輔助用藥；中藥注射液；聯合用藥；不良反應

0 引言

近年來，我國中西醫結合防治腫瘤研究已取得顯著成績，大量的臨床資料證明，用中西醫結合方法可有效地防治腫瘤[1-2]。中藥注射液相對于口服藥具有有效藥物濃度高、應用方便、藥效迅速、便于不能吞咽的腫瘤晚期患者等優點，因此在臨床應用較為廣泛。但是，近年來中藥注射液的嚴重不良反應和嚴重不良事件屢見報道，其安全性問題引起了廣泛關注。本文通過對2014至2015年我院抗腫瘤及輔助用中藥注射液的應用情況進行統計、分析，旨在提高其臨床用藥的安全性、合理性和經濟性。

1 對象與方法

1.1 資料來源 隨機選取2014年1月至2015年12月在我院住院治療的240例腫瘤患者為研究對象。納入標準：所有患者均經臨床及病理診斷為腫瘤。排除標準：住院天數<3 d、死亡病例。

2 結果

2.1 患者一般情況 本次調查共納入腫瘤患者240例，其中男121例(50.4%)，女119例(49.6%)。患者平均年齡為(62.3±10.6)歲，最小27歲，最大85歲，75歲以上患者37例，占總人數的15.4%。住院期間行化療或放療者134例(55.8%)，未行化療或放療者106例(44.2%)。2.2 中藥注射液使用情況 240例腫瘤患者中，有226例使用抗腫瘤及輔助用中藥注射液，使用比例為94.2%，涉及中藥注射液品種8種。單用一種中藥注射液60例(26.5%)，兩種以上中藥注射液聯用166例(73.5%)。其中有1例右乳腺癌患者，病程中采用5種中藥注射液聯用(香菇多糖+艾迪+參芪扶正+苦參素+康萊特)。住院期間行化療或放療的患者中，中藥注射液使用比例為95.5%(128/134)；住院期間未行化療或放療者的中藥注射液使用比例為54.7%(58/106)。結果表明，化療或放療人群中使用抗腫瘤及輔助用中藥注射液的比例顯著高于未行化療或放療者。患者使用中藥注射液情況見表1。

表1 抗腫瘤及輔助用中藥注射液使用情況(例，%)

2.3 中藥注射液適應證情況 參照藥品說明書，對226例抗腫瘤及輔助使用中藥注射液的腫瘤患者用藥情況進行調查統計，符合藥物使用適應證者143例(63.3%)。另有83例(36.7%)缺乏適應證，包括參芪扶正注射液43例，苦參素氯化鈉注射液37例，康艾注射液1例，斑蝥酸鈉維生素B6注射液1例，鴉膽子油注射液1例。見表1。

2.4 中藥注射液用法用量 219例使用香菇多糖注射液的患者，給藥劑量均為2 mg，每周2次，單次給藥劑量偏大；48例使用苦參素氯化鈉注射液的患者，27例給藥劑量為0.6 g，每日2次，單日給藥劑量偏大且用法錯誤；51例使用艾迪注射液的患者，均采用60 mL艾迪注射液溶解在5%葡糖糖250 mL靜滴，溶媒量偏小；其余5種抗腫瘤中藥注射液的用法用量均符合藥品說明書要求。

2.5 中藥注射液的不良反應 50例不良反應中，合并化療藥物治療37例，主要表現為白細胞、紅細胞、血小板等血象異常，鑒于此類不良反應可能并未客觀反映抗腫瘤及輔助用中藥注射液的實際不良反應情況，故本調查詳細分析了13例未合并化療藥物的不良反應案例。13例不良反應病例共涉及5個中藥注射液品種，其中參芪扶正注射液4例，臨床主要表現為痰中帶血、大便隱血的出血反應；康萊特注射液1例，為納差、惡心的消化系統反應；其余8例為兩種以上中藥注射液合并過程中出現的不良反應，涉及品種為香菇多糖、艾迪、康萊特，主要表現為皮疹、瘙癢和紅腫等皮膚系統不良反應。

3 討論

在腫瘤的治療中，中醫藥通過整體調理，增強機體免疫功能，減輕放、化療的不良反應，提高放、化療的療效，抑制或延緩腫瘤生長，在惡性腫瘤患者生存質量的提高和腫瘤患者生存期的延長等方面有著西醫學所無法替代的優勢[3]。

3.1 中藥注射液使用率高 240例腫瘤患者中，抗腫瘤及輔助用中藥注射液的使用比率高達94.2%(226/240)，且化療、放療人群使用比率顯著高于非化療、放療人群。在年齡構成上，抗腫瘤及輔助用中藥注射液的使用人群主要集中在中老年群體，其中50～59歲占27.42%(62/226)，≥60歲占60.18%(136/226)。分析其原因：①老年患者各系統生理功能衰退，加上惡性腫瘤化療藥物對機體的消耗，直接影響化療藥物在體內的療效和代謝。而中醫藥注重全身調理，其治療目標是使氣、血、陰、陽平衡，因而在臨床較為廣泛地應用抗腫瘤中藥。②抗腫瘤中藥注射液聯合放、化療和介入治療，能明顯提高放、化療的臨床療效，減輕放、化療的不良反應，使癌痛得到有效控制，改善患者的生活質量[4]。

3.2 中藥注射液聯合用藥率高 本調查發現，73.5%的患者存在聯合應用中藥注射液情況，其中兩藥聯用率顯著高于三藥及以上聯用。聯合用藥可使藥效協同，減少不良反應，但也可能存在過度用藥情況。在中醫治療腫瘤中，將腫瘤患者病程狀態分為三型：攻邪抑瘤為主的驅邪型、扶正培本為主的扶正型、扶正驅邪兼顧型。但在聯合用藥時應正確處理好扶正與驅邪的關系。本調查中，兩藥聯用以扶正培本為主，香菇多糖注射液聯用參芪扶正注射液比例高達59.4%；三藥以上聯用均是扶正祛邪兼顧。總之，我院臨床醫生在選擇聯合用藥時，更傾向于益氣扶正類中藥，這一方面與腫瘤發病造成正氣內虛、臟腑失調有關，另一方面，由于多數腫瘤科醫生對中醫藥理論的欠缺，導致其在選擇中藥輔助抗腫瘤藥時，往往忽略辨證，僅僅依據藥品說明書中的適應證選藥。

3.3 缺乏強適應證 226例使用抗腫瘤及輔助用中藥注射液的腫瘤患者中，有83例(17.3%)缺乏適應證。其中苦參素氯化鈉注射的超適應證用藥高達37例(77.1%)，鴉膽子油注射液1例(33.3%)，斑蝥酸鈉維生素B6注射液1例(16.7%)。苦參素氯化鈉注射液的主要藥效成分為氧化苦參堿，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效，臨床上主要用于治療慢性乙肝及腫瘤放、化療引起的白細胞低下等。但本研究中，37例使用苦參素氯化鈉注射液的患者的肝功能、血常規均正常，并無使用該藥的適應證。鴉膽子油注射液主要成分為精制鴉膽子油，研究證實該藥具有肺、脾、淋巴結內濃度高，能通過血腦屏障的特點[5]，故廣泛用于治療肺癌、肺癌腦轉移及各種消化道腫瘤。本調查中有1例原發性肝癌術后的乙型肝炎肝硬化(失代償期)患者，在病程中使用鴉膽子油注射液,不符合藥物適應證。斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥素與維生素B6配制而成的抗腫瘤復方制劑，其中斑蝥素能有效抑制腫瘤細胞核酸代謝和蛋白質合成，還具有刺激骨髓、升白細胞的作用[6]。該藥主要適用于原發性肝癌、肺癌及白細胞低下癥，亦可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎攜帶者，故對本調查中的1例直腸癌早期、血常規正常的患者并不具有強適應證。

3.4 用法用量有待進一步規范 本調查中，使用香菇多糖注射液的病例均存在單次劑量偏大的問題。有研究證實，香菇多糖在不同劑量下對T淋巴細胞膜上離子通道基因表達有一定差異性，中劑量的香菇多糖能夠使基因表達上調，而高劑量和低劑量香菇多糖對離子通道的基因表達雖有所影響，但是均不具有統計學意義。由此可見香菇多糖的濃度對疾病治療的影響重大，建議按藥品說明書推薦的1 mg每周2次使用。使用苦參素氯化鈉注射液的病例中，有56.3%存在單日給藥劑量偏大且用法錯誤的問題。苦參素中主要藥效成分氧化苦參的藥動學特點是效應滯后于血藥濃度，效應非劑量依賴性。因此，盡管該藥的半衰期短(t1/21.89 h)[7]，仍建議采用每天1次靜脈注射。本調查中所有使用艾迪注射液的病例均存在溶媒量偏小的問題，其藥物稀釋濃度遠超過藥品說明書中要求的藥液配制濃度，臨床研究表明，艾迪的高濃度配制可能會導致嚴重不良反應[8]，故建議嚴格遵守藥品說明書使用。

3.5 重視中藥注射液的不良反應 本研究中，中藥注射液的不良反應發生率為5.75%(13/226)，共涉及5個品種。13例不良反應報告中,皮膚損害8例，這可能與中藥注射液中含有的蛋白、多肽類等大分子較易成為抗原、半抗原物質，從而引起免疫反應有關。其次為參芪扶正注射液引起的出血反應，該藥主要成分黨參、黃芪具有降低血黏度和血漿纖維蛋白原含量，抑制紅細胞及血小板聚集作用，因此導致了出血表現。調查中還觀察到1例由康萊特注射液引起的消化系統反應。1例胃癌伴肝多發轉移患者，入院時肝功能正常，但在康萊特使用過程中出現一過性膽紅素升高，繼而引起肝轉氨酶輕度升高，且伴有納差、惡心等消化道不適。

綜上所述，我院抗腫瘤及輔助用中藥注射液的使用率及聯合用藥率高，且在使用過程中存在一些不足，如用藥不當、用藥不對癥、劑量偏大、溶媒量偏小、安全性不夠重視等問題。因此，一方面需要臨床醫生加強對中醫理論的學習與鞏固，另一方面需要臨床藥師深入臨床、加強藥學服務，以實現中藥注射液在腫瘤治療中的合理應用，最終改善腫瘤患者的長期預后。

[1] 李佩文.抗腫瘤中成藥的應用[J].中華腫瘤雜志,2011,33(5):400.

[2] 曹禮慧,蔡紹暉,徐俊,等.4種常用中藥注射劑臨床抗腫瘤有效性的循證藥學評價[J].中國藥房,2014,25(3):268-272.

[3] 曾春生,黃作超,王小毛,等.抗腫瘤中成藥應用分析[J].中成藥,2014,36(1):214-217.

[4] 武海燕,周昕,謝瑞芳,等.我院近3年與抗腫瘤相關的中藥注射劑用藥分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2008,8(12):889-891.[5] 王令成,門雪琳,高順翠.鴉膽子油乳聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].醫學綜述,2014,2(5):879-881.

[6] 武振明,劉琪,齊秀恒.斑蝥素聯合介入栓塞治療原發性肝癌療效觀察[J].南方醫科大學學報,2010,30(11):2774-2775.

[7] 劉蘇,秦晶,陸偉根,等.氧化苦參堿在大鼠體內藥代動力學特征[J].中成藥,2011,33(6):962-965.

[8] 徐丹丹,李慧莉.腫瘤患者應用艾迪不利反應的觀察及分析[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(21):2667-2668.

Investigation and analysis of the application of anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections to cancer patients

HUANG Min-yan,CHEN Xia,CHEN Yong*

(the First People′s Hospital of Nantong,Nantong 226001,China)

Objective To investigate the utilization status of anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections on cancer patients and to provide references for clinical rational drug use.Methods Totally 240 cancer patients who received treatment in our hospital from January 2014 to December 2015 were enrolled.The basic data,drug use,physical signs,laboratory examination results and adverse reactions were collected.Results Anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injection was used in a proportion of 94.2% (226/240),involving eight varieties.The rate of using more than two drugs was 73.5%(166/226).About 36.7% (83/226) medical cases were lack of indications and 5.75%(13/226)medical cases had adverse reactions.There was the problem of overdose in the use of lentinan injection and sodium chloride injection of kurarinone.And,the problem of small amount of solvent existed in the use of Aidi injection.Conclusion Among the anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections used by our hospital,the use rate and the combined medication rate are high.At the same time,there are some problems in clinical application,such as wrong symptomatic treatment,overdose,small amount of solvent and insufficient attention to safety.

Anti-tumor and auxiliary medicine;Chinese medicine injection;Combined medication;Adverse reaction

2016-04-20

南通市第一人民醫院，南通 226001

南通市科技項目(WQ2015024)

10.14053/j.cnki.ppcr.201612033

*通信作者