艾迪注射液聯(lián)合含鉑雙藥方案治療晚期肺癌45例臨床療效觀察①

李 棟, 姜子瑜, 張培影, 劉 勇, 王永林, 曹成松, 張有為, 李若然

(1.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009 2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210028)

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艾迪注射液聯(lián)合含鉑雙藥方案治療晚期肺癌45例臨床療效觀察①

李 棟1, 姜子瑜2, 張培影1, 劉 勇1, 王永林1, 曹成松1, 張有為1, 李若然1

(1.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009 2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210028)

目的：探討艾迪注射液對肺癌晚期化療的增效減毒作用機制；方法：對45例肺癌患者進行前瞻性研究，將其分為觀察組(化療聯(lián)合艾迪治療組)及對照組(單純化療組)；結(jié)果：腫塊縮小兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；艾迪組CD3，CD4細胞水平略上升，對照組下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；化療后艾迪組外周血白細胞、血紅蛋白和血小板降低程度小，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；全身體力狀況KPS評分艾迪組高于單純化療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結(jié)論：艾迪注射液聯(lián)合含鉑雙藥方案治療晚期肺癌能確切地發(fā)揮減毒增效的作用。

艾迪注射液； 含鉑雙藥方案； 晚期肺癌； 臨床療效觀察

筆者選取2013年12月至2016年9月就診于我院并確診為晚期肺癌患者45例應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合含鉑雙藥方案化學治療，觀察臨床療效滿意，現(xiàn)報到如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇：①經(jīng)肺腫塊病理組織學或細胞學檢查確診為晚期肺癌患者(腺癌，鱗癌，小細胞肺癌，左肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤)，皆經(jīng)過含鉑雙藥標準方案化療，腫瘤局部復(fù)發(fā)或全身廣泛轉(zhuǎn)移；②根據(jù)RESIST標準，至少有一個可測量病灶；③ECOG評分≤2分；④無慢性感染性傷口；⑤無嚴重心臟疾病；排除標準：①未明確病理診斷的肺占位患者；②伴有心肝腎等主要臟器存在非腫瘤相關(guān)性疾病；③嚴重感染和代謝性疾病；

1.2 研究對象：選擇2013年12月至2016年9月在我院就診的經(jīng)病理確診為肺癌并給予化療患者共45例作為研究對象，按簡單隨機分組方法將患者分為觀察組及對照組，觀察組22例，結(jié)合艾迪注射液治療，對照組23例，未結(jié)合艾迪注射液治療。觀察組患者平均年齡(51.66±5.17)歲，平均病程(1.17±0.36)年，均為晚期肺癌；對照組患者平均年齡(50.24±4.97)歲，平均病程(1.35±0.21)年，均為晚期肺癌。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中依據(jù)病理類型，非小細胞肺癌(腺癌16例，鱗癌11例)，小細胞肺癌17例，左肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1例，分期T1-4N1-3M1-X，多伴有骨、腦、肝臟等轉(zhuǎn)移，并有偏癱、肺性腦病、阻塞型肺炎、肺不張、慢性及急性呼吸衰竭等合并癥，皆經(jīng)過1～6次化學治療。

1.3 治療方法：兩組化學治療藥物選用：紫杉醇脂質(zhì)體注射液(南京綠葉制藥有限公司)，135～175mg/m2+5%葡萄糖溶液500mL 第1天 ivgtt 3h,注射用培美曲塞二鈉(齊魯制藥有限公司)，500mg/m2+0.9%氯化鈉溶液100mL 第1天 ivgtt 10min(地塞米松片，維生素B12，葉酸預(yù)處理按用藥說明書進行)，注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司)，1250mg/m2+ 0.9%氯化鈉溶液100mL中于第1天 ivgtt 30min，依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，0.1g+0.9%氯化鈉溶液250mL 第1～5天 ivgtt，奈達鉑注射液(南京先聲東元制藥有限公司)，劑量按60～75mg/m2+0.9%生理鹽水250mL中ivgtt 2h，第2天～第4天，順鉑注射液(南京制藥廠有限公司)，劑量按60mg/m2+0.9%生理鹽水250mL中ivgtt30～60min，第2天～第3天(大劑量順鉑化療水化原則按說明書進行)；觀察組在化療開始同時應(yīng)用艾迪注射液(貴州益佰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)) 60mL+5% 葡萄糖溶液250mL中ivgtt，第1～15天，對照組單純化療。兩組化療輔助用藥如阿扎司瓊，鹽酸甲氧氯普胺注射液，鹽酸苯海拉明注射液止吐，地塞米松注射液抗過敏，注射用還原型谷胱甘肽及異甘草酸鎂注射液保肝，其中紫杉醇應(yīng)用過程中予以心電監(jiān)護等用藥及措施基本一致，同時必要時輔助G-CSF,GM-CSF等升白細胞藥物確保療程如期完成。

1.4 療效判定標準及臨床癥狀評分：觀察組和對照組患者均于治療結(jié)束后3周回院復(fù)查胸部CT、胸腔彩超、胸部X線、腫瘤標記物、血常規(guī)、肝腎功能。具體療效判定標準：①采用流式細胞術(shù)檢測患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比例，經(jīng)統(tǒng)計學處理，判斷療效差異。②按WHO實體瘤療效評定標準，結(jié)合腹部B超、CT、MRI等影像學檢查估計腫瘤負荷以判斷療效。完全緩解(CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上;部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上;穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現(xiàn);病變進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。總緩解率(ORR)：CR+PR總數(shù)占總病例數(shù)的比例。③治療前后外周血象變化情況，主要于治療前兩周內(nèi)，化療期間，化療兩周期后通過血細胞分析觀察白細胞、血紅蛋白、血小板變化情況。④治療后毒副反應(yīng)出現(xiàn)率，主要依據(jù)抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標準進行安全性評價。⑤全身體力狀況根據(jù)GQLI生活質(zhì)量評分表判定。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用表示，兩組比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 依照實體瘤療效評價標準進行評定，化療后觀察組總緩解率40.91%(9/22)高于對照組26.09%(6/23)(P<0．05)，觀察組PD9.09%(2/22)小于對照組26.09%(6/23)，(P<0．05)，見表1。

表1 兩組患者的近期客觀療效n(%)

2.2 觀察組對肺癌化療后外周血白細胞和血小板的影響，觀察組肺癌患者化療前外周血白細胞、血紅蛋白和血小板與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。化療后觀察組的外周血白細胞、血紅蛋白和血小板降低程度與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。見表2。

表2 外周血象變化情況

注：△P為兩組組間治療前后比較：治療前P>0.05，治療后P=0.04<0.05(WBC)，P=0.02<0.05(Hb)，P=0.01<0.05(PLT)

2.3 觀察組毒副反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ級消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功及肝功損害均低于對照組，見表3。

表3 毒副反應(yīng)出現(xiàn)率

2.4 觀察組對肺癌化療后全身狀況的影響：觀察組治療前后的GQLI評分差異有統(tǒng)計學意義；對照組評分差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

2.5 艾迪注射液對觀察組化療后免疫功能的影響；化療后觀察組的CD3、CD4、CD8值與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。治療后觀察組CD4/CD8值與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，見表5。

表4 GQLI評分

注：P=0.02<0.05(觀察組)，P>0.05(對照組)

表5 治療前后T細胞亞群情況

注：兩組治療前相比P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。△P兩組治療后相比P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義

3 討 論

結(jié)合相關(guān)免疫學指標，分析可以初步得出：化療后觀察組CD3，CD4，CD8值略上升，對照組明顯下降，P<0.05。觀察組CD4/CD8比值治療后明顯高于對照組，P<0.05；依照實體瘤療效評價標準進行評定，化療后觀察組CR+PR40.91%，化療對照組CR+PR26.09%，P<0.05；觀察組對肺癌化療后外周血白細胞和血小板的影響，觀察組肺癌患者化療前外周血白細胞、血紅蛋白和血小板與對照組比較無明顯差異，P>0.05。化療后觀察組外周血白細胞、血紅蛋白和血小板降低程度明顯低于對照組，P<0.05；全身體力狀況KPS評分觀察組明顯高于單純化療組(P<0.05)。

據(jù)筆者觀察，臨床上晚期肺癌患者在放化療后辯證多見氣陰兩虛，陰虛毒淤，癌毒走竄之證，采用麥迪注射液氣陰雙補解毒抗癌是符合中醫(yī)治療原則的。肺癌屬于祖國醫(yī)學“肺積”等范疇，筆者認為，其主要病機為肺之氣陰虧虛，肺主氣，通調(diào)水道失職，氣滯血瘀，津液失于宣布，久則體內(nèi)痰瘀互結(jié)，癌毒四竄。肺癌患者尤其是晚期病人，伴有咳嗽、咯血、胸痛等癥的同時，又見面色皓白、氣短、自汗、脈細等氣陰不足征象。有臨床研究表明，艾迪注射液對非小細胞肺癌藥物抗癌療法具有增效減毒作用[1]

現(xiàn)代藥理研究提示艾迪注射液有效抗癌成分人參皂苷Rg3、Rh2、刺五加多糖(ASPs)、去甲斑蝥素(NCTD)及黃芪皂苷(As)等能發(fā)揮修復(fù)放化療導(dǎo)致的機體免疫損傷，增強特異性和非特異性免疫功能[2,3]。綜上所述，艾迪注射液在臨床應(yīng)用上具有較確切的抗腫瘤療效，同時雙向調(diào)節(jié)免疫，在中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤臨床中能積極發(fā)揮減毒增效的作用，值得推廣；但艾迪注射液是復(fù)方抗腫瘤制劑，化學藥理成分較復(fù)雜，多靶點、多信號通路起作用，具體通過哪條信號通路、哪個靶基因、靶蛋白等起作用，目前仍不太清晰，有待于進一步通過如基因芯片高通量篩選等技術(shù)明確其具體內(nèi)在抗癌作用機制。

[1] 張曉春．艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療非小細胞肺癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報．2016，18(2)：173～174．

[2] 曲紹春，于曉風，梁啟明，等．刺五加葉皂苷對實驗性血管性癡呆大鼠學習、記憶及病理損傷的保護作用[J].吉林大學學報：醫(yī)學版，2011，37(3)：465～469．

[3] 房紹寬，白晶，吳江．人參皂苷Rg1對小鼠全腦缺血致白質(zhì)纖維損傷的保護作用及其機制[J].吉林大學學報：醫(yī)學版，2010，36(50)：930～934．

① 【基金項目】國家自然科學基金項目,(編號:81472615)；江蘇省徐州市中心醫(yī)院博士科研基金項目：(編號：XZB201617);江蘇省自然科學青年基金，(編號：BK20151045)

1006-6233(2016)12-2057-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.050