宮頸高危型HPV感染治療方法探討

劉 軍，祁志宇，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

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預防保健

宮頸高危型HPV感染治療方法探討

劉 軍，祁志宇①，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

目的：探討宮頸高危型HPV感染的有效治療方法。方法：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者324例，將研究對象隨機分為三組：A組：干擾素治療組109例，B組：干擾素聯合保婦康栓治療組112例，C組：空白對照組103例，分別于治療后第3、6、12個月分析各組HPV轉陰率，探討不同治療方法的療效。結果：干擾素組HPV轉陰率高于干擾素聯合保婦康栓組及空白對照組，差異有統計學意義。各組不同宮頸病變組及不同年齡組HPV轉陰率有差異。結論：干擾素非月經期連續治療是促進宮頸HR-HPV轉陰的有效手段，值得臨床推廣應用。合并宮頸病變和年齡>35歲影響HR-HPV轉陰。

HPV感染； 干擾素； 治療方法

本研究通過觀察我院2013年1月至2016年1月診斷的宮頸HPV感染者不同治療方法的療效，探討宮頸HPV感染的有效治療措施。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者做為研究對象，入組標準：年齡20～65歲，平均年齡36.13±11.32歲，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非絕經期月經周期規律不少于25d，自愿參加本研究。排除標準：宮頸細胞學檢查示：腺細胞異常、鱗狀細胞異常中LSIL以上病變、陰道鏡組織活檢病理為CINI級以上病變；宮頸有癌變者；各種陰道炎及急性、亞急性盆腔炎者；產后3個月內；對干擾素或本品過敏者；有免疫系統疾病或嚴重內外科合并癥；免疫抑制狀態者。符合上述標準者共324例。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與藥物：HPV DNA檢測采用凱普生物科技有限公司HPV核酸擴增分型檢測系統；TCT檢測采用英碩力公司宮頸脫落細胞學液基檢測法；重組人干擾素a-2b陰道泡騰片為上海華新生物高科技有限公司生產，規格：80萬IU/粒。保婦康栓：海南碧凱藥業生產，規格：1.74g/粒。

1.2.2 HPV分型標準:高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治療方法：將研究對象隨機分為A、B、C三組，三組患者治療前均簽署知情同意書，治療期間均采取避孕套避孕，三組患者年齡、月經周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。A組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經期連續用藥至月經期停藥，第二個月月經干凈第1天繼續連續用藥至月經期停藥，連續3個療程。B組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片及保婦康栓交替每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經期連續用藥至月經期停藥，第二個月月經干凈第1天繼續連續用藥至月經期停藥，連續3個療程。C組：空白對照組，未應用任何藥物。

1.2.4 觀察指標：比較三組患者總HPV轉陰及不同宮頸病變、不同年齡組HPV轉陰情況。

1.2.5 隨訪：分別于治療后第3、6個月進行TCT及HPV DNA分型檢測，對HPV檢測為16/18型和細胞學提示ASCUS及以上患者進行陰道鏡檢查，定點活檢及病理檢查。入組患者填寫臨床觀察表，專人記錄結果及不良反應。

1.2.6 療效判定標準 HPV轉歸：治愈：原亞型陰性；有效：原亞型數目減少；無效：原亞型不變。

2 結 果

2.1 一般情況比較：三組患者年齡、月經周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 HPV轉歸情況比較：干擾素組優于聯合用藥組，聯合用藥組優于空白對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療6個月各組不同宮頸病變HPV轉陰情況比較:干擾素組優于聯合用藥組，聯合用藥組優于空白對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但在CINI中各組間差異無統計學意義(P>0.05)，各組中宮頸細胞學異常組HPV轉陰率均低于細胞學正常組。見表3。

表1 三組患者一般情況比較

表2 三組患者HPV轉歸情況比較n(%)

表3 三組患者不同宮頸病變HPV轉歸情況比較n(%)

2.4 治療6個月各組不同年齡組HPV轉陰情況比較:干擾素組優于聯合用藥組，聯合用藥組優于空白對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，各組中年齡>35歲組HPV轉陰率均低于年齡≤35歲組。見表4。

表4 三組患者不同年齡組HPV轉歸情況比較n(%)

注：α′=0.0167

3 討 論

3.1 HPV感染與宮頸病變：宮頸癌發病呈逐年上升趨勢，且漸趨年輕化，嚴重危害女性健康與生命，WHO統計，全世界每年約有50多萬子宮頸癌新發病例，因癌死亡近30萬人，中國每年新發病例13.7萬，占全世界總數的28.8%。宮頸癌的發生和發展是一個漫長、漸進和復雜的過程，通常經歷由宮頸上皮內瘤變-原位癌-浸潤癌的連續發展過程。眾多研究表明，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內瘤變發生發展的關鍵致病因素，超過80%的CIN樣本中HPV DNA為陽性，99.7%子宮頸癌患者的標本中可以檢出HR-HPV，并且HPV DNA 含量與子宮頸病變程度呈正相關，若能對宮頸病變患者的HPV感染情況及亞型分布進行調查，并能在宮頸浸潤癌發生之前及時治療，可有效降低宮頸癌的發病率[1]。

3.2 HR-HPV清除的影響因素：人乳頭瘤病毒在自然界廣泛存在，是一種無包膜的閉環、雙鏈DNA病毒，具有強烈的噬上皮性，高度的宿主和組織特異性，主要侵犯宮頸復層鱗狀上皮下的基底細胞和鱗柱交界區的化生細胞及宮頸腺上皮，在細胞棘層和粒層的角質細胞中復制，人乳頭瘤病毒感染主要通過性接觸傳播，性活躍婦女HPV感染率最高，大部分女性可在8～10個月自行清除，但仍有10～15%的婦女表現為持續性感染。本研究顯示，各治療組內HR-HPV的轉陰率與年齡及宮頸病變密切相關，不同宮頸病變及不同年齡組中采用干擾素治療組HR-HPV的轉陰率均優于干擾素聯合保婦康栓組及空白對照組，但在CINI中各組間差異無統計學意義，考慮與病例少有關，尚需進一步研究，各組組內年齡大于35歲組HR-HPV的轉陰率低于年齡小于35歲組，宮頸炎、ASCUS、LSIL及CINI組HR-HPV轉陰率低于宮頸正常組，說明年齡大于35歲及合并宮頸病變均為高危型HPV感染清除的不利因素。

3.3 HPV感染的治療：現有的宮頸癌篩查及治療方案可以早期發現宮頸癌，降低死亡率，但不能消除HPV感染，可以治療90%的早期宮頸癌，但對于中晚期宮頸癌仍存在一定困難，大量研究證明，HPV感染與宮頸癌及癌前病變的發生密切相關，因此各國政府及科技人員開展了眾多關于HPV感染治療措施的研究，而研究高效價廉的疫苗是最為理想，且可以從根本上預防宮頸癌和HPV感染的方法。因HPV在體外難于培養和其自身的致癌性，目前研制的疫苗大多屬于基因工程疫苗，已在國外100多個國家及地區上市應用，但因地域因素、種族差異、價格、安全性等問題，在我國尚未開展應用，尚需更多臨床試驗及RCT研究。李雨聰[2]等應用干擾素治療宮頸及陰道殘端HPV感染，治療后3個月進行療效觀察發現：干擾素組轉陰率為70.1%，對照組僅為3.4%；冉顏[3]等應用干擾素及保婦康治療宮頸HPV感染，治療3個月進行療效分析示：干擾素組有效率86.11%，對照組為9.44%。說明干擾素是治療HPV感染的有效方法。但國內也有不同報道，陳吉美應用干擾素及保婦康栓治療宮頸HPV感染，3個療程后顯示：保婦康栓組有效率高于干擾素組。考慮治療結果差異可能與治療藥物應用時間差異所致。我院采取干擾素非月經期持續用藥方法治療宮頸HPV感染，與國內報道眾多治療時間均有差異。本研究結果顯示：干擾素非月經期連續用藥組HPV轉陰率優于聯合用藥及空白對照組，但干擾素相對保婦康栓價格稍貴，若存在經濟原因，可考慮干擾素與保婦康聯合用藥方案，雖療效稍差于干擾素持續用藥組，但與空白對照組相比，仍可有效促進HR-HPV轉陰。

[1] Robinson M,Schache A,Sloan P,et al.HPV specific testing:a reguirement for oropharyngeal sguamous cell carcinoma patients [J].Head Neck Pathol,2012,6(Supp11):83～90.

[2] 李雨聰，王冬.重組人干擾素a-2b栓治療HPV感染臨床觀察[J].重慶醫學，2011，40(26):2677～2678.

[3] 冉顏，白楓.重組人干擾素a-2b治療宮頸HPV感染的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2016，10(3):191～192.

1006-6233(2016)12-2115-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.76

① 【通訊作者】祁志宇