阿瑞匹坦預防中重度致吐性方案所致化療相關性嘔吐的臨床療效療效觀察①

曲雁紅

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院腫瘤二病房, 遼寧 大連 116033)

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阿瑞匹坦預防中重度致吐性方案所致化療相關性嘔吐的臨床療效療效觀察①

曲雁紅

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院腫瘤二病房, 遼寧 大連 116033)

目的：觀察阿瑞匹坦預防中重度致吐性方案所致化療相關性嘔吐的臨床效果。方法：在我院腫瘤內(nèi)科接受中重度致吐性方案化療的腫瘤患者中選擇給予托烷司瓊聯(lián)合地塞米松止吐后嘔吐依然≥2級、需追加其它止吐藥物解救治療的患者80例作為研究對象，于第二周期同一方案化療期間給予阿瑞匹坦止吐，應用阿瑞匹坦前的止吐情況視為對照組，應用阿瑞匹坦后的止吐情況視為觀察組；比較患者應用阿瑞匹坦前后的止吐效果和耐受情況。結果：對照組和觀察組的首次嘔吐時間分別為(16.4±2.3)h和(32.4±5.9)h，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組的嘔吐有效控制率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組的不良反應差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但不良反應均為1級。結論：阿瑞匹坦預防中重度致吐性方案所致化療相關性嘔吐的療效和耐受性均良好，利于提高患者的生活質(zhì)量和化療的效果。

阿瑞匹坦； 托烷司瓊； 中重度致吐性方案； 化療相關性嘔吐

本研究主要觀察了阿瑞匹坦預防中重度致吐性方案所致化療相關性嘔吐的臨床效果，現(xiàn)將有關資料整理報告如下：

1 資料與方法

1.1 納入標準:①經(jīng)組織學或細胞學確診為惡性腫瘤患者，均接受第1周期的化療，化療方案均為中重度致吐性方案；②ECOG狀態(tài)評分0～2分；③血常規(guī)、肝功能、腎功能等實驗室檢查及心電圖檢查正常、無其他化療禁忌證且未接受過放射治療者；④預計能完成≥4個化療周期且生存期≥6個月；⑤納入研究前前1個月內(nèi)無明顯惡心嘔吐癥狀，且無使用止吐藥物治療史；⑥與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準:①因顱內(nèi)高壓、消化道梗阻以及其他原因導致的頑固性嘔吐；②顱內(nèi)出現(xiàn)未控制轉移灶患者；③已行腦、腹腔、盆腔放療患者；④患有精神系統(tǒng)疾病者；⑤目前正在使用嗎丁啉等胃腸動力藥物；⑥依從性差，無法配合觀察胃腸道不良反應，中途退出試驗者。

1.3 一般資料:選擇2014年3月至2016年3月于我院住院治療的80例惡性腫瘤患者作為研究對象。其中，男性48例，女性32例；年齡22～78歲，中位年齡63歲；原發(fā)性腫瘤：肺癌31例，胃癌11例，乳腺癌13例，淋巴瘤7例，食管癌7例，腸癌6例，其他腫瘤5例；腫瘤分期Ⅱ期13例，Ⅲ期55例，Ⅳ期12例。

1.4 治療方案:納入研究的80例患者均接受了中重度致吐的化療方案，具體為：鉑類藥物(順鉑≥70mg/m2，卡鉑≥300mg/m2，奧沙利鉑130mg/m2)，環(huán)磷酰胺≥600～1000mg/m2，表阿霉素≥75mg/m2，伊立替康200mg/m2，1個治療周期為21d。在第1個治療周期，所有患者給予5-HT3受體拮抗劑(托烷司瓊，5.0mg靜脈注射，每天1次)聯(lián)合地塞米松(8.0mg靜脈注射，1次/d)抑制化療相關性惡心和嘔吐。從第2個治療周期開始，在上述止吐方案基礎加用阿瑞匹坦，具體為：第1d，化療前60min給予阿瑞匹坦125mg，口服；第2～3d，化療前60min給予阿瑞匹坦80mg，口服；托烷司瓊和地塞米松的用法用量與第1個治療周期相同。解救藥物由主治醫(yī)師研究確定，每天記錄住院患者的惡心和嘔吐情況以及所使用的解救藥物。

1.5 觀察內(nèi)容:記錄每個化療周期開始一直到化療結束后5d內(nèi)的首次嘔吐時間、嘔吐控制情況以及不良反應。嘔吐控制情況參考國家癌癥研究所指定的常見不良事件評價標準(CTCAE)3.0版[1]關于腸胃不良發(fā)應的評價標準：①完全緩解(CR)：無嘔吐，不需要解救藥物治療；②部分緩解(PR)：嘔吐次數(shù)1～2次/d；③輕度緩解(MR)：嘔吐次數(shù)3～5次/d；④無效(F)：嘔吐次數(shù)≥6次。有效控制率=[(CR+PR)÷總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 化療情況:納入研究的80例患者均接受了中重度致吐的化療方案，在第1個治療周期所有患者給予托烷司瓊聯(lián)合地塞米松抑制嘔吐，但依然出現(xiàn)≥2級的嘔吐需追加其它止吐藥物解救治療；從第2個治療周期開始，在上述止吐方案基礎加用阿瑞匹坦，80例患者均完成了計劃的化療方案，周期為4～6個化療周期。

2.2 首次嘔吐時間:第1個化療周期(對照組)和第2個化療周期(觀察組)的首次嘔吐時間分別為(16.4±2.3)h和(32.4±5.9)h，差異具有統(tǒng)計學意義(t=7.635，P=0.002)。

2.3 嘔吐控制情況:第2個化療周期(觀察組)的嘔吐有效控制率高于第1個化療周期(對照組)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體見表1。

表1 對照組和觀察組的嘔吐控制情況比較n(%)

2.4 不良反應：第1個化療周期(對照組)和第2個化療周期(觀察組)的不良反應均為1級，均未出現(xiàn)嚴重的電解質(zhì)紊亂、頭痛及高血糖等不良反應。但觀察組在食欲減退、乏力、便秘三個方面出現(xiàn)不良發(fā)應的比例較對照組有提高。見表2。

表2 對照組和觀察組的不良反應情況比較n(%)

3 討 論

本研究所納入的80例惡性腫瘤患者均接受的是中重度致吐性化療方案，即便是在化療結束后，仍然會在化療結束后的3～5d乃至更長時間內(nèi)存在惡心、嘔吐的癥狀，這必然會降低患者對化療的治療依從性，影響治療效果。想要確保癌癥患者順利完成化療方案，盡可能地預防、減輕因此導致的惡心、嘔吐是非常關鍵而且重要的環(huán)節(jié)之一[2]。

一般認為，造成化療相關性惡心嘔吐的機制主要表現(xiàn)在下述幾方面：①化療藥物會對患者的腸胃產(chǎn)生強烈刺激，而腸胃系統(tǒng)在刺激下釋放的神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、組胺、5-HT、P物質(zhì)等)在和相應受體結合之后會產(chǎn)生神經(jīng)沖動，經(jīng)由交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)之后便會表現(xiàn)為惡心、嘔吐癥狀[3]；②化療藥物以及藥物產(chǎn)生的代謝物均會對化學受體激發(fā)區(qū)產(chǎn)生直接刺激，該刺激傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)之后便會表現(xiàn)為惡心、嘔吐癥狀。 嘔吐機制的復雜性和難抑制性使得多程化療的止吐治療非常困難，在多程化療過程中，患者會出現(xiàn)急性嘔吐、延遲性嘔吐、預期性嘔吐等。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松依然是目前臨床上常用的用于抑制化療相關性惡心和嘔吐的治療方案，但多程化療的應用效果不甚理想。阿瑞匹坦是針對人類P物質(zhì)/NK-1受體的一種高選擇性、高親和力阻斷劑，其中對于NK-1受體的選擇性是其他受體(如5-HT、多巴胺等受體)的3000倍，而且藥物能夠經(jīng)過血腦屏障，進而通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制而抑制化療過程中的惡心和嘔吐。

本研究結果顯示，在第2個治療周期加用阿瑞匹坦之后，首次嘔吐時間較第1個治療周期出現(xiàn)了延遲[(32.4±5.9)hVS(16.4±2.3)h]，同時，對于嘔吐的有效控制率有了提升；第2個化療周期(觀察組)在在食欲減退、乏力、便秘三個方面出現(xiàn)不良發(fā)應的比例較對照組有了提高，但兩組的不良反應均為1級，均未出現(xiàn)嚴重的電解質(zhì)紊亂、頭痛及高血糖等不良反應，而且80例患者均完成了4～6周期的計劃化療方案，提高了治療依從性。

[1] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.386～388.

[2] 胡夕春.腫瘤內(nèi)科方案的藥物不良反應及對策[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.50～55.

[3] 孟文靜，汪旭，賈勇圣，等.阿瑞匹坦預防高致吐性化療所致惡心嘔吐的效果和安全性評價[J].吉林大學學報(醫(yī)學版)，2016，42(2)：331～335.

① 【基金項目】中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金項目，(編號：112210454)

1006-6233(2016)12-2016-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.032