替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎臨床療效觀察①

舒敬奎，戴路明，方利洲，張 劍，馮家鋼

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南 昆明 650031)

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替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎臨床療效觀察①

舒敬奎，戴路明，方利洲，張 劍，馮家鋼

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南 昆明 650031)

目的：探討替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床療效。方法：根據(jù)治療方法不同將52例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者按照隨機(jī)分為對照組以及試驗組，每組各26例，對照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦3g+0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，每8h1次；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予替加環(huán)素首次劑量替加環(huán)素100mg+0.9%氯化鈉溶液100mL，之后維持用藥50mg，每日2次。兩組患者以7d為一個周期，共治療2個周期。治療結(jié)束后對比分析2組患者臨床總有效率、血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞計數(shù)以及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后與對照組相比，試驗組血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及白細(xì)胞計數(shù)水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：替加環(huán)素結(jié)合聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的的臨床療效顯著，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性較高。

替加環(huán)素； 舒巴坦； 多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎

本實驗就替加環(huán)素結(jié)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床效果觀察進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2013年7月至2015年11月來我院呼吸內(nèi)科病房就診的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者52例，其中男31例，女21例，年齡58～80歲，平均年齡(52.36±7.63)歲。采用簡單隨機(jī)分組分配為試驗組和對照組各26例，試驗組男16例，女10例，年齡59～80歲，平均年齡(72.44±7.43)歲；對照組男15例，女11例，年齡58～79歲，平均年齡(68.496±7.25)歲，兩組患者的平均年齡和性別比例等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[1]關(guān)于多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究經(jīng)我市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者本人均同意參與本實驗，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①對實驗中應(yīng)用藥物具有過敏史；②無混合其他感染、肺結(jié)核、風(fēng)濕性疾病及其他免疫性疾病；③癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.4 方 法

1.4.1 治療方法:參考《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南》[2]，對照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦3g+0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，每8h1次；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予替加環(huán)素首次劑量替加環(huán)素100mg+0.9%氯化鈉溶液100mL，之后維持用藥50mg，每日2次。2組患者以7d為一個周期，共治療2個周期。

1.4.2 觀察指標(biāo):療效評判標(biāo)準(zhǔn)：參考衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3],療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈為經(jīng)所有治療后患者實驗室和病原菌檢查水平全部恢復(fù)正常，病原菌均消失，胸部X片證實病灶吸收，患者發(fā)熱、咳嗽咳痰等臨床癥狀完全消失；顯效為病原菌檢查轉(zhuǎn)陰，超過2種病原菌消失，患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善；有效為病原菌檢查轉(zhuǎn)陰，超過1種病原菌消失，患者臨床癥狀部分緩解；無效為臨床癥狀和體征無改善或加重，分離出新病原菌，存在感染癥狀及體征。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。于治療前后檢測采清晨8點(diǎn)～9點(diǎn)空腹左肘靜脈血5mL，放入抗凝劑靜置15min，并以2500r/min離心10min，分離上層清液，置于-70℃冰箱保存待測。采用全自動生化分析儀對白細(xì)胞計數(shù)(WBC)水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作和質(zhì)控；應(yīng)用酶標(biāo)儀檢測，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)以及降鈣素原(PCT)水平，上述試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較:治療后與對照組臨床總有效率84.62%(22/26)相比，試驗組臨床總有效率57.69%(15/26)較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血漿指標(biāo)以及白細(xì)胞計數(shù)比較：治療前兩組患者血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及白細(xì)胞計數(shù)水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及白細(xì)胞計數(shù)水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組相比，試驗組血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及白細(xì)胞計數(shù)水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3 兩組患者安全性評價：試驗組患者出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，1例腹瀉，1例皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%(6/26)，對照組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例血肌酸酐輕度上升，1例胃腸脹氣，1例皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為26.92%(7/26)，兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后血漿指標(biāo)以及白細(xì)胞計數(shù)水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討 論

鮑曼不動桿菌是一種有強(qiáng)大耐藥性以及克隆傳播能力的致病菌。多重耐藥的鮑曼不動桿菌包括抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素、β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑、氟喹諾酮類抗菌藥物以及氨基糖苷類抗生素。入院監(jiān)護(hù)、侵入性操作以及嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病等是多重耐藥的鮑曼不動桿菌的主要感染危險因素，此感染發(fā)生的同時常伴有其他細(xì)菌以及真菌感染，使死亡率增高。多重耐藥的鮑曼不動桿耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，通過產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶β-內(nèi)酰胺酶以及碳青酶烯酶，進(jìn)而致使菌體外膜通透性降低；藥物作用的靶位變化以及靶位數(shù)量降低，臨床治療存在諸多困擾。多重耐藥鮑曼不動桿菌最常侵犯的部位是肺部，因此醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的發(fā)病率極高，尤其是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)。

哌拉西林舒巴坦(Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium)是一種復(fù)方制劑，臨床用于治療急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作等導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)感染。能夠顯著殺滅不動桿菌，通過陽離子-四環(huán)素類復(fù)合物的形式進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，結(jié)合核糖體30s亞基從而阻礙肽鏈的延長，提高藥物通透性。替加環(huán)素是一種甘氨酰還素類抗菌藥，屬于四環(huán)素類藥物米諾環(huán)素的衍生物。有研究顯示，替加環(huán)素結(jié)合舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎具有良好的治療效果，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠避免單獨(dú)用藥所致的耐藥。我們研究顯示，治療后與對照組臨床總有效率84.62%相比，試驗組臨床總有效率57.69%較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證實了替加環(huán)素結(jié)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的的臨床療效顯著，能夠提高細(xì)菌清除率。兩組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，以胃腸道反應(yīng)為主，但癥狀相對較輕，經(jīng)停藥癥狀緩解。

降鈣素原(PCT)是由甲狀腺、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、肺以及肝臟分泌產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子。曾有文獻(xiàn)證實，PCT在肺炎早期診斷中陽性檢出率高[4]，對本病的診斷有指導(dǎo)作用。白細(xì)胞增多常見于炎性感染、出血、中毒、白血病等，C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有合成迅速、半衰期短的特點(diǎn)，能夠調(diào)節(jié)免疫功能，激活巨噬細(xì)胞以降解外來細(xì)菌和異物，肺炎患者體內(nèi)CRP水平劇增與肺炎的進(jìn)展呈正相關(guān)。我們研究顯示，治療后與對照組相比，試驗組血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及白細(xì)胞計數(shù)水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證實替加環(huán)素結(jié)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎能夠緩解炎癥反應(yīng)，抑制感染發(fā)展。

[1] 陳佰義,何禮賢,胡必杰,等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,92(8):3～8.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2011,13(2):65～65.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2005,14(9):13～16.

[4] 馬勇,王磊.降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在小兒重癥肺炎早期診斷中的價值[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(15):2275～2277.

① 【基金項目】云南省自然科學(xué)基金項目，(編號：2001C0052M)

1006-6233(2016)12-2005-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.027