急性腦梗死患者血漿D-二聚體水平變化及其對預后的影響①

孔竹青

(江蘇省南京市紅十字醫院神經內科，江蘇 南京 210001)

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急性腦梗死患者血漿D-二聚體水平變化及其對預后的影響①

孔竹青

(江蘇省南京市紅十字醫院神經內科，江蘇 南京 210001)

目的：觀察血漿D-二聚體水平變化對急性腦梗死(ACI)患者預后的影響。方法：將150例ACI患者視為觀察組，另選擇50例健康體檢者作為對照組，金標法測定觀察組入院時(急性期)、治療1～2周(穩定期)、治療2周后(恢復期)和對照組的血漿D-二聚體水平，觀察組并于治療4周后以改良Rankin量表(mRS)評價患者預后，比較預后良好與預后不良的血漿D-二聚體水平差異。結果：觀察組的血漿D-二聚體水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組急性期的血漿D-二聚體水平高于穩定期和恢復期，差異具有統計學意義(P<0.05)，穩定期高于恢復期，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組大梗死灶的血漿D-二聚體水平高于中梗死灶和小梗死灶，差異具有統計學意義(P<0.05)，中梗死灶高于小梗死灶，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組預后不良的血漿D-二聚體水平高于預后良好組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：ACI患者的血漿D-二聚體水平高于正常人群，且會隨著治療的有效進行而逐漸降低，血漿D-二聚體水平較低的患者普遍預后良好，提示血漿D-二聚體水平可以作為判定ACI患者病情和預后的重要指標。

急性腦梗死(ACI)； D-二聚體； 預后判斷

本研究為了明確血漿D-二聚體水平在ACI患者中的變化及其和患者預后之間究竟存在何種關系，我們對150例ACI患者的血漿D-二聚體水平進行了動態觀察。現將有關資料整理如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2010年1月至2014年6月于我院住院治療的150例ACI患者作為研究對象。納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》[1]關于ACI的診斷標準，均經過頭部CT/MR證實；②首次發??；③納入研究之前30d無使用抗血小板、抗凝、溶栓等藥物的治療史。排除標準：①合并腦出血、急性心肌梗死或心源性腦梗塞；②合并肝臟、腎臟、血液系統疾??；③有近期手術和外傷史者；④合并急性感染性疾病。觀察組150例患者中，男性94例，女性56例；年齡44～70歲，平均(61.5±11.2)歲。另選擇同時期的50名健康體檢者作為對照組，男性32例，女性18例；年齡45～69歲，平均(62.4±10.6)歲。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法:觀察組患者參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[2]和《中國腦血管疾病防治指南》[3]進行治療，包括根據患者病情管理血壓、血糖、血脂等，低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，預防并處理吸入性肺炎，給予抗凝劑、抗血小板聚集劑等進行早期抗栓處理以及營養腦神經藥物治療等。

1.3 實驗室檢測:觀察組患者分別于急性期(入院后次日)、穩定期(治療后第2周)、恢復期(治療后第4周)清晨采集空腹靜脈血5mL，置于抗凝試管中送實驗室待檢。常規離心分離血漿，取上清液置于-20℃冰箱中恒溫保存，2h內檢測完畢。檢測方法為金標法，檢測試劑由廣州萬孚生物技術公司提供，所有操作均嚴格按照試劑說明書進行。對照組僅采血一次，采血和檢測方法與觀察組相同。

1.4 觀察內容:觀察觀察組和對照組納入研究時的血漿D-二聚體水平。同時，根據ACI患者的治療進展，分別測定觀察組患者不同時期，即入院時(急性期)、治療1～2周(穩定期)、治療2周后(恢復期)的血漿D-二聚體水平以及不同梗死體積的血漿D-二聚體水平。采用改良Rankin量表[4](mRS)對治療4周后的觀察組ACI患者的預后進行評價，比較預后良好與預后不良的血漿D-二聚體水平差異。mRS評價標準為：完全無癥狀計0分，有癥狀但無顯著功能障礙計1分，輕度殘疾計2分，中度殘疾可獨立行走計3分，中重度殘疾計4分，重度殘疾計5分，死亡計6分。0～2分判定為預后良好，3～6分判定為預后不良。腦梗死體積根據Pullicino法[6]計算，梗死體積<4cm3視為小梗死灶，梗死體積4～8cm3視為中梗死灶，梗死體積>10cm3視為大梗死灶。

2 結 果

觀察組的血漿D-二聚體水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。觀察組患者急性期、穩定期、恢復期的血漿D-二聚體水平存在較大差異，差異具有統計學意義(P<0.05)，具體為急性期的血漿D-二聚體水平高于穩定期和恢復期，差異具有統計學意義(P<0.05)，穩定期高于恢復期，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組大梗死灶的血漿D-二聚體水平高于中梗死灶和小梗死灶，差異具有統計學意義(P<0.05)，中梗死灶高于小梗死灶，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2；觀察組預后不良的血漿D-二聚體水平高于預后良好組，差異具有統計學意義(P<0.05)見表3。

表1 觀察組和對照組的血漿D-二聚體水平比較(μg/L)

表2 觀察組患者不同時期的血漿D-二聚體水平比較(μg/L)

表3 觀察組患者不同預后的血漿D-二聚體水平比較(μg/L)

3 討 論

腦梗死是由于腦部血液循環障礙導致的腦組織缺血、缺氧引起的局部性腦組織缺血性壞死或梗死。腦梗死具有較高的發病率，是長期致殘的首要病因，且病死率較高，居于心肌梗死和癌癥之后，位于第三位，是嚴重危害人類健康的疾病之一。普遍認為，急性血栓形成或其他部位的栓子脫落轉移導致局部腦血管堵塞造成腦部血液循環障礙是ACI的發病機制。因此，臨床上治療ACI主張早期確診、早期溶栓。目前，頭顱CT或MR檢查依然是確診ACI的重要手段，其結果通常作為臨床上診斷ACI的決定性依據。但頭顱CT或MR檢查也存在一定局限，即對檢查設備、檢查醫師要求較高，檢查費用較高，且對ACI預后的預測作用不足。為了能夠更加有效地防治ACI，醫學界一直在探尋一種操作簡便、結果客觀、費用經濟尤其是患者的病情進展和預后研判有指導意義的檢查方法。

研究證明，凝血-纖溶系統失衡是缺血性腦卒中發病的基本病理過程，ACI患者體內普遍存在著明顯的凝血-纖溶活性異常。研究結果表明，纖維蛋白原含量過高是當前能夠確定的唯一的一種心腦血管病的可干預性獨立危險因素，人體血液中纖維蛋白原含量超過3.03g/L時，發生腦梗死的風險要比正常人群高兩倍[3]。ACI患者因為存在凝血-纖溶系統失衡，患者的凝血功能處于亢奮狀態，同時還伴有繼發性的纖溶活性改變，導致血液的纖維蛋白原含量大幅度增加，大量的纖維蛋白原有會轉變為纖維蛋白，進而增加了血液的粘稠度。過高的血液粘稠度會導致血流速度減緩，加重梗死組織的缺血缺氧情況。除此之外，血液中過高的纖維蛋白原含量會降低紅細胞表明的zeta電位，進一步增加血液黏度。

D-二聚體是纖溶酶水解交聯纖維蛋白形成的特異降解產物，它反映了活體內纖維蛋白的溶解活性。血漿中的D-二聚體水平的升高說提示內有血栓形成及溶解的發生。大量文獻已經證實，D-二聚體與缺血性腦卒中存在密切關系，且認為D-二聚體可作為鑒別患者是否中風風險的重要指標。在本研究中，觀察組的血漿D-二聚體水平高于健康體檢人群，證實了D-二聚體在診斷ACI中的重要作用。同時，本研究還發現，不同時期、不同梗死體積的ACI患者的D-二聚體水平也存在差異，具體為，急性期>穩定期>恢復期，大梗死灶>中梗死灶>小梗死灶，因此，ACI患者的血漿D-二聚體水平可以作為目前了解腦梗死的嚴重程度的重要指標；另外，采用mRS標準評價ACI患者預后之后發現，入院時血漿D-二聚體水平較高的患者普遍預后不良，而入院時血漿D-二聚體水平較低的患者普遍預后良好，提示血漿D-二聚體水平也能夠作為預測ACI患者預后的重要指標。

[1] 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：379～380.

[2] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43(2)：146～153.

[3] 饒明俐.中國腦血管疾病防治指南[M].北京：人民衛生出版社，2007.388.

① 【基金項目】國家自然科學基金青年項目，(編號：30901627)

1006-6233(2016)12-2000-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.025