前列地爾聯合丹紅對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響①

茍 燕

(四川省遂寧市中心醫院腎內科，四川 遂寧 629000)

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前列地爾聯合丹紅對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響①

茍 燕

(四川省遂寧市中心醫院腎內科，四川 遂寧 629000)

目的：探討前列地爾聯合丹紅對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響，尋找理想的治療方式。方法：選擇80例早期糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組患者均給予常規治療，對照組加用丹紅注射液，觀察組在對照組基礎上加用前列地爾注射液，比較兩組患者治療前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量(24h Upro)、尿白蛋白排泄率(UAER)，以及血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。結果：治療前，兩組患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平相似相似，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平較本組治療前均下降，但是觀察組下降幅度更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：前列地爾聯合丹紅可以有效改善早期糖尿病腎病患者腎功能，降低炎性因子水平，臨床療效顯著，安全性高。

前列地爾； 丹 紅； 早期糖尿病腎病； 腎功能； 炎性因子

本研究對早期糖尿病腎病患者加用前列地爾聯合丹紅治療，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準[1]:早期糖尿病腎病(糖尿病腎病III期)是指24h尿蛋白定量(24h Upro)在0.5g以下，尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min，腎小球濾過率(GFR)仍高于正常或正常，并排除高血壓、泌尿系感染、系統性紅斑狼瘡、肝臟病、心力衰竭和其他腎臟疾病在短期內造成的影響。

1.2 一般資料:經醫院醫學倫理學委員會批準，2015年1月至2016年6月選擇在我院治療的早期糖尿病腎病患者80例，采用簡單隨機分組法，分為觀察組和對照組各40例。觀察組：男23例、女17例，年齡43～65歲，平均(50.7±8.9)歲；糖尿病病程4～22年，平均(11.7±2.0)年。對照組：男25例、女175例，年齡45～63歲，平均(50.6±8.7)歲；糖尿病病程5～20年，平均(11.6±2.1)年。兩組患者一般資料相似，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3 病例選擇:入組標準：①符合早期糖尿病腎病診斷標準；②近1個月內應用研究藥物；③無精神疾病或意識障礙；④能進行有效溝通；⑤同意進入本研究，簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②合并自身免疫力低下、糖尿病以外的內分泌疾病；③原發性腎臟疾病及其他繼發腎損害；④妊娠期和哺乳期的婦女；⑤存在藥物禁忌癥或過敏者。

1.4 治療方法:兩組患者均給予病常規治療，包括低鹽低脂、優質低蛋白的糖尿病飲食，規范運動療法，對于血脂異常者給予相應的降脂治療。采用注射胰島素進行降血糖，控制空腹血糖(FBG)水平<7.0mmoL/L以及餐后2h血糖(2hPG)水平<9.0mmoL/L。對照組加用丹紅注射液40mL，加入0.9%氯化鈉溶液250mL中靜脈滴注，每天1次。在此基礎上，觀察組加用前列地爾注射液10μg，加入0.9%氯化鈉溶液100mL中靜脈滴注，每天1次。兩組患者均連續給藥2周。

1.5 觀察組指標及檢測方法:①腎功能：全自動生化分析儀測定血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)、放射免疫法測定UAER、24h Upro，散射比濁法檢測β2微球蛋白(β2-MG)水平。②炎性因子：采用酶聯免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，乳膠增強免疫透視比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者腎功能比較:治療前，兩組患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG及UAER水平相似，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG及UAER水平下降幅度較對照組更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者腎功能各項指標比較

注：*與觀察組治療前比較，P>0.05；與本組治療后比較，P<0.05;#與本組治療前比較，P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05

2.2 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較:治療前，兩組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α及hs-CRP水平相似，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α及hs-CRP水平較本組治療前均下降，但是觀察組下降幅度更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較

注：*與觀察組治療前比較，P>0.05；與本組治療后比較，P<0.05；#與本組治療前比較，P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05

2.3 兩組患者治療過程中不良反應發生情況比較:兩組患者治療過程中均未發現明顯藥物不良反應發生。

3 討 論

近年來，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，糖尿病發病率不斷增加，導致糖尿病腎病的患病人數也呈現上升趨勢。糖尿病腎病發病機制十分復雜，其中糖代謝異常引起的微血管病變而導致的腎小球硬化起關鍵作用[2]。糖尿病腎病早期病理改變是腎小球肥大，基底膜輕度增厚，系膜細胞基質輕度增寬，此時，患者如果不能有效治療和干預，病情則進一步發展，病理可見腎小球基底膜彌漫性增厚，系膜細胞基質增生，腎小球囊和腎小球系膜細胞呈結節性肥厚及滲透性增加[3]。患者進入臨床腎病期，出現大量白蛋白尿時，腎功能損害則不可逆轉。

本研究采用前列地爾聯合丹紅治療早期糖尿病腎病，治療后，患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平下降幅度較對照組更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。早期糖尿病腎病患者腎內循血管物質增多，血小板粘附性及聚集性升高，導致腎內微循環障礙。慢性炎癥反應也參與糖尿病腎病的發生發展，如IL-6及TNF-α能夠使內皮細胞增殖，引起過氧化脂質代謝產物的增加，促進血管內皮因子的釋放，增大腎小球基底膜的通透性，造成蛋白尿的發生；促進前列腺素E2、血小板活化因子等合成與釋放，加重腎臟組織損傷[4]。前列地爾是一種高效的生物活性物質，具有舒張血管平滑肌，降低腎血管阻力及腎小球毛細血管壓力，改善血液動力學和血液流變學，增加腎血流量及腎小球的濾過率，降低尿液中蛋白含量；抗血小板聚集，抑制血栓素A2的合成，降低血液黏度和紅細胞聚集性，減少血栓的形成，改善腎小球的高灌注、高壓力和高濾過狀態；提高動脈內組織環磷腺苷水平，抗氧化保護血管內皮細胞，保護腎臟功能。前列地爾通過脂微球包裹，避免了活性成分在肺部失活，使藥物釋放作用持續而穩定，能夠聚集于靶向部位(炎癥部位及病變血管處)。丹紅注射液是通過現代制藥工藝，從中藥丹參和紅花提取精制而成，其主要成分有丹參酮、丹參酚酸、紅花紅色素等。現代藥理研究證明，其有效成分能清除氧自由基、抑制脂質過氧化，穩定細胞膜，防止低密度脂蛋白氧化，保護血管內皮；抑制血小板聚集、改善微循環、擴張小動脈、增強纖維蛋白溶解活性；加快損傷細胞修復進度，減少炎性因子釋放總量。

[1] 李秋霞,李秋雨.丹紅注射液聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病隨機對照觀察[J].中醫臨床研究,2015,7(22):65～66.

[2] 蘭珍.丹參川芎嗪治療早期糖尿病腎病的療效及對炎性因子的影響[J].時珍國醫國藥,2013,24(7):1693～1694.

[3] 彭德芝,孔莉,李漢玉.前列地爾對早期糖尿病腎病患者腎功能和血清炎性因子的影響[J].海南醫學院學報,2015,21(2):209～211.

[4] Zheng JM,Yao GH,Cheng Z,et al. Pathogenic role of mast cells in the development of diabetic nephropathy:a study of patients at different stages of the disease[J].Diabetologia,2012,55(3):801～811.

Alprostadil Combined with Danhong on the Renal Function and Serum Levels of Inflammatory Factors in Patients with Early Diabetic Nephropathy

GOUYan

(TheCentralHospitalofSuining,SichuanSuining629000,China)

Objective: To investigate the effects of alprostadil combined with Danhong on the renal function and serum levels of inflammatory factors in patients with early diabetic nephropathy.Methods: Totally 80 patients with early diabetic nephropathy were selected and randomly divided into observation group and control group, with 40 patients in each group. Both groups were given conventional therapies, and the control group used Danhong injection (TCM) additionally, while the observation group used alprostadil injection in addition to those of the control group. The levels of blood urea nitrogen (BUN), blood creatinine (SCr), β2microglobulin (β2-MG), 24h quantitative test for urinary protein (24h Upro), urinary albumin excretory rate (UAER), and serum interleukin-6 (IL-6), interleukin-18 (IL-18), tumor necrosis factor -α (TNF-α), and hypersensitive C reactive protein (hs-CRP) before and after treatment were compared between the two groups. Results: Before treatment, the two groups had insignificantly different levels of BUN, SCr, 24h Upro, β2-MG, UAER and serum IL-6,IL-18,TNF-α,and hs-CRP (P>0.05); after treatment, both groups had significantly decreased levels of BUN, SCr, 24 h Upro, β2-MG, UAER and serum IL-6, IL-18, TNF-α, and hs-CRP, but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group (P<0.05). Conclusion: Alprostadil combined with Danhong can effectively improve the renal function and decrease the levels of inflammatory factors in patients with early diabetic nephropathy, and is highly effective and safe.

Alprostadil; Danhong; Early diabetic nephropathy; Renal function; Inflammatory factor

① 【基金項目】四川省遂寧市科技計劃支撐計劃項目，(編號：20060231)

1006-6233(2016)12-1948-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.005