RF AKA CRP CCP和ANA五項檢測診斷類風濕性關節炎的臨床意義①

任煥民, 劉曉良

(1.陜西省商洛市第二人民醫院檢驗科, 陜西 商洛 7260002.陜西省商洛市中心醫院檢驗科, 陜西 商洛 726000)

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RF AKA CRP CCP和ANA五項檢測診斷類風濕性關節炎的臨床意義①

任煥民1, 劉曉良2

(1.陜西省商洛市第二人民醫院檢驗科, 陜西 商洛 7260002.陜西省商洛市中心醫院檢驗科, 陜西 商洛 726000)

目的：評價聯合檢測類風濕因子(RF)、抗角蛋白抗體(AKA)、C反應蛋白(CRP)、抗環瓜氨酸(抗-CCP)抗體、抗核抗體(ANA)在診斷類風濕關節炎(RA)的臨床意義。方法：檢測162例RA患者和50例健康體檢者的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體和ANA水平，比較兩組5項指標的陽性比例并評價5項指標診斷RA的能力。結果：觀察組的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA陽性比例均顯著高于對照組(P均<0.01或P<0.05)；聯合檢測5項指標的特異度高于單獨RF、CRP、ANA檢測(P均<0.05)，靈敏度高于單獨RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA檢測(P均<0.05)。結論：聯合檢測血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA水平能夠大幅度提高RA的診斷靈敏度，有利于早期診斷RA。

類風濕關節炎； 類風濕因子； 抗角蛋白抗體； C反應蛋白； 抗環瓜氨酸抗體

【 Abstract 】 objective:To evaluated the clinical significance of combined Rheumatoid factor (RF), anti keratin antibodies (AKA), c-reactive protein (CRP), Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (CCP) and antinuclear antibody (ANA) five detection in diagnosing rheumatoid arthritis.Methods:Detected 162 RA patients and 50 cases of healthy physical examination for serum RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody and ANA level, compared two groups of 5 indicators of positive proportion and evaluated the ability of indicators in the diagnosis of RA.Results:The observation group of RF, AKA, CRP, serum anti - CCP antibody, the ANA positive rate were significantly higher than control group (P < 0.01 or P < 0.05);combined five indicators to detected specific degrees higher than single RF, CRP, ANA test (P < 0.05), higher than that of single RF sensitivity, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA test (P < 0.05).Conclusion:Combined detection of serum levels of RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA level can significantly improve the diagnosis sensitivity of RA,it is helpful to early diagnosis of RA.

【 Key words 】 Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; Anti keratin antibody; C-reactive protein; Anti - cyclic citrullinated peptide antibody

本研究觀察了聯合檢測RF、AKA、CRP和抗-CCP抗體在診斷RA方面的臨床應用價值。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2014年1月至2016年1月于我院住院治療的162例類風濕關節炎(RA)患者作為研究對象，均符合美國風濕病學會(ACR)1987年修訂的診斷分類標準[1]，將其視為RA組，包括男性49例，女性113例；年齡29～72歲，平均(37.8±10.2)歲。另選擇同時期的50例健康體檢者作為對照組，包括男性18例，女性32例；年齡30～73歲，平均(38.3±11.3)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 RF、CRP檢測方法:兩組患者的血清RF、CRP采用免疫散射比濁法檢測，所用儀器為日本奧林帕斯AU2700全自動生化分析檢測分析，試劑北京利德曼公司提供，所有檢測操作均嚴格依照試劑說明書進行。血清RF>40.0U/mL視為陽性，否則為陰性；血清CRP>8.0mg/L視為陽性，否則為陰性。

1.2.2 AKA檢測方法:兩組患者的血清AKA采用采用間接免疫熒光法(IIF)檢測，試劑由德國歐蒙實驗診斷試劑有限公司提供，所有檢測操作均嚴格依照試劑說明書進行。熒光顯微鏡下，以角質層1∶10稀釋度出現規則的線狀或板狀熒光視為陽性，否則為陰性。

1.2.3 抗-CCP抗體檢測方法:兩組患者的抗-CCP抗體檢測采用膠體金法檢測，試劑由上海科新生物公司提供，所有檢測操作均嚴格依照試劑說明書進行。當質控線和檢測線各出現一條色帶即為陽性，或當抗-CCP抗體濃度>50U/mL視為陽性，否則為陰性。

1.2.4 ANA檢測方法:兩組患者的ANA檢測均采用間接免疫熒光法，試劑由試劑由上海科新生物公司提供，所有檢測操作均嚴格依照試劑說明書進行。以ANA熒光強度>1∶100視為陽性，否則為陰性。

1.3 統計學處理:本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 檢測結果陽性比例:觀察組的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA陽性比例均顯著高于對照組(P均<0.01或P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的4項檢查指標陽性率比較[n(%)]

2.2 檢測指標特異性、敏感度:觀察組患者聯合檢測5項指標的特異度高于單獨RF、CRP、ANA檢測(P均<0.05)，靈敏度高于單獨RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA檢測(P均<0.05)。見表2。

表2 觀察組4項指標的特異性和靈敏度(%)

注：①與4項聯合檢測的特異性比較，P<0.05；②與4項聯合檢測的特異性比較，P<0.01；③與4項聯合檢測的特異性比較，P>0.05；④與4項聯合檢測的靈敏度比較，P<0.05

3 討 論

類風濕關節炎(RA)是一種臨床常見的慢性全身性炎癥性疾病，以侵犯患者全身多處關節為典型特征。目前，醫學界關于RA的發病原因尚不明確，但一般均認為免疫因素是導致RA的重要發病原因[2]。RA無特定發病年齡段，任何年齡均可發生。在發病性別方面，女性普遍高于男性，有文獻報道[3]，男女發該病的比例約為1∶2.5。在本研究中，女性的發病比例也是略高于男性，與此報道相符。

RA的主要病理變化有關節滑膜炎癥、血管翳形成、細胞浸潤、關節軟骨和軟組織受損以及關節外病變等。其中，關節滑膜炎癥RA的基本病理改變，因此，RA的受累部位通常為有滑膜覆蓋的外周關節，對于基本無滑膜的除頸椎環樞關節之外的中軸關節很少受累，以腕、手、足、膝最為常見，且呈對稱分布，其中以手掌指關節和近節指間關節受累多見。RA早期臨床表現復雜，無典型癥狀，混合性結締組織病、強直性脊柱炎、干燥綜合征以及系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床表現與RA均很高類似性，造成RA的早期診斷難度很大，且很容易漏診、誤診。當前，臨床上診斷RA仍然還是以臨床癥狀為主的綜合判斷，還沒有具有高度特異性的診斷指標。

為了最大程度改善RA患者預后，降低致殘率，RA的早期診斷、早期治療顯得意義重大。RF是RA患者血清當中出現的以變性IgG為靶抗原的自身抗體，是一種抗人類或動物TgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體。研究證實[4]，實驗室檢測RF診斷RA的確診率超過70%，但是由于其他疾病當中也存在RF陽性，采用RF檢測診斷RA無法獲得滿意的特異性。在本研究中，觀察組患者的RF的特異性和靈敏度分別為76.4%和65.3%，其數值均較低，這與上述報道結果基本相符。所以，不少文獻報道[2]，采用RF聯合其他指標檢測能夠提高RA的確診率。在本研究中，我們選擇血清RF聯合AKA、CRP和抗-CCP抗體檢測來診斷RA。AKA最早發現于1979年，是RA患者血清中的一種與鼠食管角質層反應的抗體，對RA的診斷具有高度特異性，有研究報道[3]，AKA診斷RA的特異性可以高達95%～99%。在本研究中，觀察組患者的AKA的特異性和靈敏度分別為95.2%和74.1%，特異性很高，與上述報道結果類似，但靈敏度很低，漏診率很高。AKA可以出現RA發病之前的若干年，所以，對于RA的早期診斷、早期治療有積極意義。CRP是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性標志物，在炎癥和組織損傷的早期其含量便會出現迅速上升。CRP是當前臨床上判定炎癥的最敏感指標之一，其水平變化對于判斷炎癥的發生、發展、預后具有重要參考意義。在本研究中，觀察組患者的CRP的特異性和靈敏度分別為35.2%和84.3%，雖然敏感度較高，但特異性很低。抗-CCP抗體是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，也是當前臨床上用于診斷RA的重要指標之一[4]。對RA患者而言，檢測抗-CCP抗體指標具有重要臨床意義。一是對于RA患者而言，抗-CCP抗體陽性的出現時間往往要早于RA典型臨床癥狀，利于早期診斷RA；二是抗-CCP抗體可以用來判斷RA的進展情況，作為RA的臨床監測的重要參考指標；三是影像學檢查結果顯示，抗-CCP抗體陽性的患者的骨破壞程度較抗CCP抗體陰性者嚴重，可以作為RA的預后指標。抗核抗體是以真核細胞的核成分為靶抗原(也包括某些細胞質和細胞骨架成分)的器官非特異性自身抗體的總稱，屬自身抗體的一組抗體。ANA譜檢測發現，與其他自身免疫性疾病組和健康對照組相比，類風濕關節炎患者血清中抗SS-A抗體、PM-SCL抗體、抗組蛋白抗體檢出率明顯增高(P<0.05)。

在本研究中，觀察組患者的抗-CCP抗體的特異性和靈敏度分別為93.2%和75.5%，雖然特異性很高，但靈敏度較低。本研究結果顯示，觀察組患者聯合檢測4項指標的特異度高于單獨RF、CRP檢測(P均<0.05)，靈敏度高于單獨RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體檢測(P均<0.05)，提示聯合檢測4項指標不僅具有很高的特異性，還具有很高的靈敏度，表明聯合檢測相對于單一指標的單獨檢測具有很高優勢。

[1] 施桂英，栗占國.關節炎概要[J].北京：中國醫藥科技出版社，2000.675.

[2] 張新剛，張曉莉，蔣莉，等.類風濕因子、抗環瓜氨酸多肽抗體和抗角蛋白抗體聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的價值[J].中國醫科大學學報，2012，41(12)：1130～1133.

[3] 陳竹，楊宇峰，賈捷婷，等.2535例類風濕關節炎血清學四種自身抗體長期臨床應用研究[J].中華風濕病學雜志，2010，14(01)：67.

[4] 劉發河，曾海蓮，鄭小江.抗-CCP、RF、CRP、ASO對類風濕關節炎的診斷意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2011，08(10)：583～584.

Significance of Combined Rheumatoid Factor RF AKA CRP CCP and ANA Detection in Diagnosing Rheumatoid Arthritis

RENHuanmin,etal

(TheSecondPeople'sHospitalofShangluo,ShanxiShangluo726000,China)

① 【基金項目】陜西省科技攻關計劃項目，(編號：2014K11-03-01-05)

1006-6233(2016)12-1943-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.003