阿卡波糖在冠心病治療中的作用

摘 要：近年來，大量的研究表明糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）和2型糖尿病是冠心病等危癥。而單純嚴(yán)格控制血糖并不能有效地降低冠心病風(fēng)險。α一糖苷酶抑制劑阿卡波糖具備預(yù)防IGT進(jìn)展為2型糖尿病、降低IGT人群主要心血管事件發(fā)病率、冠心病發(fā)病率和病死率的作用。其作用機(jī)制除了控制血糖外，也可能歸因子控制了其他心血管危險因素。

關(guān)鍵詞：冠心病；糖耐量異常；阿卡波糖

一、冠心病概念

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coro徹f）r hean diseaSe，CHD）簡稱冠心病，是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是目前中國成人心臟病住院和死亡的主要疾病。其發(fā)病率和死亡率均呈逐年增長的趨勢。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化及冠狀動脈機(jī)能障礙所致，目前認(rèn)為動脈粥樣硬化是大動脈局部脂質(zhì)沉積性疾病，病理生理特點是一種慢性炎癥過程，其發(fā)生是一個多因素共同作用的結(jié)果。高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、年齡、性別、早發(fā)心血管疾病家族史是冠心病確認(rèn)的傳統(tǒng)危險因素。

自1993年以來，以循證醫(yī)學(xué)為原則的DCCT（糖尿病控制與并發(fā)癥研究，由美國和加拿大聯(lián)合進(jìn)行）和UloDS（英國前瞻性糖尿病研究）分別對大樣本的1型和2型糖尿病患者進(jìn)行為期平均達(dá)lO年的長期隨訪，結(jié)果表明應(yīng)用強(qiáng)化治療使血糖接近正常化可減少微血管病變的發(fā)生。2001年美國國家膽固醇教育計劃（National Cholesterol ducation Program，NCEP）將糖尿病列為冠心病的等危癥，即糖尿病的代謝紊亂造成對心血管的危害并加重冠心病。

二、阿卡波糖

阿卡波糖是一種新型口服降糖藥。在腸道內(nèi)競爭性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應(yīng)減緩，因此可具有使飯后血糖降低的作用。一般單用，或與其它口服降血糖藥，或胰島素合用。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病。

主要作用機(jī)理：延緩食物的吸收，尤其是多糖類食物。

藥理作用：抑制小腸的α葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相應(yīng)減緩，從而減少餐后高血糖，配合飲食治療糖尿病。在NIDDM中可與其他口服藥合用，對IDDM病人也可與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，以有效控制糖尿病。

拜唐蘋一般指阿卡波糖片：化學(xué)名稱：0-4，6-雙脫氧-4-[[（1S，4R，5S，6S）4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）-2-環(huán)已烯-1-基]氨基]-α-D吡喃葡糖基（1→4）-D-吡喃葡萄糖。

三、阿卡波糖對冠心病治理的影響

1.對血糖的作用

大量流行病學(xué)顯示。糖尿病的心血管并發(fā)癥常發(fā)生于糖尿病之前。糖耐量異常已成為心血管疾病的獨立危險因素。餐后高血糖和胰島素抵抗被認(rèn)為是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。Van等通過對5項大型臨床研究進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn).阿卡波糖可有效地降低餐后血糖，但缺乏有效數(shù)據(jù)提示其對糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，Hb）和空腹血糖的影響。預(yù)防非胰島素依賴型糖尿病（STOP—NIDDM）研究提示阿卡波糖使餐后血糖波動減少，血糖波動沒有尖峰，高峰與低谷的距離縮短，以減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，但使HbA1c下降并不顯著。阿卡波糖降低餐后血糖的作用機(jī)制被認(rèn)為是競爭性抑制α一糖苷酶，使糖類未經(jīng)消化而進(jìn)入回腸，從而延緩了餐后葡萄糖的吸收、阻斷餐后血糖升高、降低餐后血糖峰值。

2.對血脂的作用

糖尿病患者餐后的高血糖和血脂異常同時對血管內(nèi)皮造成損害，從而引發(fā)血管病變，故餐后血脂動態(tài)演變是糖尿病脂代謝異常研究的核心環(huán)節(jié)。Hasegawa等研究發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖可有效地降低糖尿病患者的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂蛋白濃度。Inoue的研究表明，阿卡波糖有效降低糖耐量異常患者的低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白濃度。升高多不飽和脂肪酸水平，降低飽和脂肪酸和三酰甘油濃度。Azuma等的試驗提示，阿卡波糖能有效地降低GK大鼠總膽固醇和游離脂肪酸濃度。作用機(jī)制方面。多數(shù)研究認(rèn)為其對血脂的影響可能是通過改善血糖控制，提高胰島素敏感性而達(dá)到的，如通過糾正餐后高血糖。抑制由碳水化合物誘導(dǎo)的肝臟三酰甘油合成。而陳少華等使用阿卡波糖干預(yù)糖尿病合并高脂血癥患者，結(jié)果顯示，阿卡波糖可有效即刻降低血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和游離脂肪酸各時點的濃度，但對血糖的即刻降低作用有限，故推測阿卡波糖的降脂作用可能不依賴其降糖途徑，而是另有作用環(huán)節(jié)，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。

3.對胰島素抵抗的作用

胰島素抵抗是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）和糖尿病的共同病因，阿卡波糖改善胰島素抵抗的作用得到廣泛的關(guān)注。Nakamura等發(fā)現(xiàn)，用阿卡波糖干預(yù)的果糖喂養(yǎng)大鼠盡管血糖水平在實驗過程中并未改變。但經(jīng)過阿卡波糖4周的治療，其胰島素水平的升高得到顯著抑制，由此推測阿卡波糖提高了胰島素敏感性。肖少梅發(fā)現(xiàn)阿卡波糖治療1年后，與安慰劑組比較，總胰島索水平、餐后2 h胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前顯著下降，胰島素敏感指數(shù)升高。多數(shù)人認(rèn)為，阿卡波糖通過降低餐后血糖高峰，減輕對B細(xì)胞的刺激，使血漿胰島素分泌減少，B細(xì)胞疲勞得以改善，從而改善胰島素抵抗。

四、總結(jié)

阿卡波糖可控制心血管疾病多種相關(guān)危險因素，然而其許多具體分子機(jī)制尚未完全明確，是否存在中心作用環(huán)節(jié)也未可知。進(jìn)一步明確阿卡波糖在心血管疾病防治方面的作用機(jī)制，在相關(guān)疾病的臨床治療上具有十分重要的意義。

參考文獻(xiàn)

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（作者單位：武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院）