活力蘇與普拉克索聯(lián)合治療原發(fā)性不寧腿綜合征的臨床療效

摘要：目的 觀察活力蘇與普拉克索治療原發(fā)性不寧腿綜合征的臨床療效。方法 選取2013年1月～2016年1月我院收治的原發(fā)性不寧腿綜合征患者48例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組24例。對照組采取應(yīng)用普拉克索逐步加量治療的方法，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用活力蘇治療。觀察2組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以不寧腿嚴(yán)重程度量表（IRLS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估療效。結(jié)果 兩組患者在治療8w時(shí)患者的IRLS、PSQI、HAMD 分值較治療前均有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者在治療8w時(shí)患者的IRLS、PSQI、HAMD的評分優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 活力蘇聯(lián)合普拉克索治療原發(fā)性不寧腿綜合征療效較好，不良反應(yīng)相對輕微，值得推廣。

關(guān)鍵詞：普拉克索；活力蘇；原發(fā)性不寧腿綜合征

不寧腿綜合征（RLS）為臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感覺運(yùn)動障礙性疾病，嚴(yán)重影響患者的睡眠和生活質(zhì)量，發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。臨床主要表現(xiàn)為難以抑制的移動患肢的內(nèi)在沖動，以下肢常見，同時(shí)伴有難以言表的不適感如麻痹、脹痛、緊張、酸痛、瘙癢、灼熱、蟻行感等；于夜間出現(xiàn)，靜息時(shí)明顯，活動下肢后可暫時(shí)緩解，常伴有睡眠障礙，嚴(yán)重時(shí)白天亦可發(fā)[1]。睡眠、精神、活力、日常活動、行為舉止、情緒的影響，RLS可以使患者感到十分苦惱，甚至影響患者的工作、學(xué)業(yè)、社會角色及其他重要功能。普拉克索被歐洲和美國食品和藥物管理局推薦為治療成年RLS患者的藥物[2]。我院通過活力蘇與普拉克索聯(lián)合治療原發(fā)性不寧腿綜合征收到良好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2016年1月我院收治的原發(fā)性不寧腿綜合征患者48例為研究對象。符合國際RLS研究小組（IRLSSG）于2003年修訂的關(guān)于RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：必須標(biāo)準(zhǔn)：①強(qiáng)烈活動雙腿的愿望，常伴各種不適的感覺癥狀；迫使患者走動，走動后不適感緩解， 有時(shí)累及上肢和肢體的其余部分。患者常為首發(fā)雙腿深部蟻?zhàn)吒小⒙榇谈小⑻弁础⑷鋭痈小⒍秳印⒕o張等感覺，小腿的癥狀比其他部位明顯；②靜息時(shí)癥狀開始出現(xiàn)或加重；③持續(xù)運(yùn)動（如行走或伸展） 后不適感部分或全部緩解；④不適感僅發(fā)生在晚上，或晚上比白天嚴(yán)重。支持 RLS 的臨床證據(jù)：①陽性家族史；②多巴胺能藥物治療有效；③周期性肢體不自主運(yùn)動癥狀（PLM）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性RLS，如缺鐵性貧血、葉酸缺乏、維生素B12缺乏、帕金森病、脊髓疾病、糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、周圍神經(jīng)病變、尿毒癥、甲狀腺功能低下、妊娠、藥物性（巴比妥類撤藥期、抗抑郁藥物如米安色林）等繼發(fā)性常見病因；②年齡<18歲，孕婦或哺乳期的女性；③禁忌使用普拉克索。將48例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照組分別24例。對照組男7例，女17例，年齡26～68（平均 52±14）歲，病程3～30個(gè)月，平均6.35±1.88個(gè)月。觀察組男9例，女15例，年齡30～60（平均 53±15）歲，病程6～24個(gè)月，平均（6.55±1.72）個(gè)月。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 兩組患者均有一般治療，避免攝入容易誘發(fā)和加重癥狀的一些物質(zhì)，如咖啡因、尼古丁和酒精，改善睡眠習(xí)慣，適當(dāng)鍛煉，睡前洗熱水澡及肢體按摩。兩組患者均服用普拉克索，起始劑量0.125mg；根據(jù)患者癥狀的改善和藥物的耐受程度逐漸加量，最大劑量為0.75mg/d，睡前1～2h服用。觀察組同時(shí)加活力蘇20ml睡前1～2h服用。分別于治療前、治療8w后應(yīng)用國際RLS研究小組RLS嚴(yán)重程度量表（IRLS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行評估。并于治療前及治療后復(fù)查血常規(guī)、肝功、腎功。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果 兩組治療前與治療8w時(shí)患者的IRLS、PSQI、HAMD 分值較治療前均有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者在治療8w時(shí)患者的IRLS、PSQI、HAMD的評分優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，嗜睡2例，頭昏2例，觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，嗜睡1例，頭昏2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

RLS是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制不明，目前認(rèn)為遺傳因素、中樞多巴胺系統(tǒng)功能障礙、鐵代謝異常與發(fā)病相關(guān)[4]。其中中樞多巴胺系統(tǒng)障礙在RLS發(fā)病中可能起關(guān)鍵作用，目前一線的治療都是旨在提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺能傳導(dǎo)。普拉克索為高選擇性非麥角衍生的多巴胺D2、D3 受體激動劑；它直接刺激黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)突觸后膜受體，不增加腦內(nèi)多巴胺濃度，不需要代謝轉(zhuǎn)換、神經(jīng)突觸前貯存或主動運(yùn)轉(zhuǎn)通過血-腦脊液屏障有更長的清除半衰期，正逐步成為治療中、重度RLS 最受歡迎的一線選擇[5]。普拉克索抗抑郁的作用機(jī)制可能是多次給藥后與D3受體的結(jié)合增加了機(jī)體的功反應(yīng)性。RLS癥狀夜間更重，嚴(yán)重影響患者的睡眠，為美國三個(gè)最常見的睡眠障礙之一。多數(shù)患者以失眠為主訴，常常誤診為其他疾病。部分患者因RLS 導(dǎo)致的失眠對生活質(zhì)量的影響大于RLS 本身的臨床癥狀。活力蘇口服液具有改善睡眠的作用[6]，并且為純中藥制劑，不易形成成癮性和依賴性，在長期失眠患者的安全性方面更有優(yōu)勢。本研究顯示活力蘇聯(lián)用普拉克索及單用普拉克索治療RLS均能取得良好的療效。治療8w后，觀察組IRLS、PSQI、HAMD評分亦較對照組低（P<0.05），說明觀察組RLS癥狀改善更加明顯，提示持續(xù)聯(lián)合使用活力蘇可減輕患者癥狀，還可改善患者睡眠及抑郁癥狀。

綜上所述，活力蘇聯(lián)合普拉克索治療原發(fā)性不寧腿綜合征療效較好，不良反應(yīng)相對輕微，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Allen RP，Walters AS， Montplaisir J， et al.Restless legs syndrome prevalence and impact：REST general population study[J].Arch Intern Med， 2005，165：1286-1292.

[2]Winkelman JW， Sethi KD， Kushida CA，et a1.Efficacy and safety of pramipexole in restless legs syndrome [J]. Neurology，2006， 67（6）：1034-1039.

[2]Allen RP，Picchietti DL，Garcia-Borreguero D，et al.Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria： updated InternationalRestless Legs Syndrome Study Group consensus criteria-historyrationale，description，and significance[J].Sleep Med，2014，15（8） ：860-873.

[3]Brindani F，Vitetta F，Gemignani F. Restless legs syndrome： differential diagnosis and management with pramipexole[J]. Clin Interv Aging，2009，4（2） ：305-313.

[4]Montagna P，Hornyak M，Ulfberg J，et al.Randomized trial of pramipexole for patients with restless legs syndrome （ RLS） and RLS-related impairment of mood[J]. Sleep Med，2011，12（1 ） ： 34-40.

[5]杜辛，張仲蓮，吳永剛，等.活力蘇抗衰老作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1986，6（5）：271.編輯/倪冰冰