補益肺腎中成藥與系統性紅斑狼瘡感染、白細胞介素2關系初探

摘要：目的 觀察補益肺腎中成藥（百令膠囊和六味地黃丸）對系統性紅斑狼瘡（SLE）伴發感染率的影響；及藥物對IL-2表達水平，推斷該藥減少SLE感染在細胞免疫方面的可能機制。方法 收集SLE病例共60例，分為西醫組（對照組）和中西醫結合組（治療組）各30例，分別治療6、12、18個月后，觀察兩組的臨床療效、感染情況及IL-2水平的變化。結果 治療組較對照組能明顯降低患者感染率、SLEDAI評分及提高中醫證候積分；治療組較對照組能明顯提高IL-2水平。結論 益腎補肺中成藥可以減少SLE患者出現感染的幾率，改善病情；同時增加了系統性紅斑狼瘡患者IL-2的分泌，推測與該組藥物調節免疫作用相關。

關鍵詞：系統性紅斑狼瘡；補益肺腎中成藥；白細胞介素2；感染

近年來，我們在前期研究證實中成藥（百令膠囊和六味地黃丸）臨床療效的基礎上，觀察了該組藥能減少系統性紅斑狼瘡患者伴發的感染率，以及對細胞因子IL-2水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有病例均來自就診于我院，有腎臟受累和或肺間質性病變的SLE患者60例（均來自規范治療并定期復診的患者，入選病例首診時通過常規檢測未合并感染），隨機分成兩組。治療組30例，男性5例，女性25例；病程平均46.1月。對照組30例，其中男性4例，女性26例；病程平均45.9月。兩組患者在基本條件方面差異無統計學意義。

1.2診斷標準 SLE、間質性肺病變、狼瘡腎炎（LN）西醫診斷參照文獻[1，2]（凱利風濕病學）制定。中醫證候診斷參照2002年版中藥新藥臨床研究指導原則中系統性紅斑狼瘡有關肺、腎虛癥的診斷標準制定[2]。

1.3納入標準 ①年齡18～65歲；②符合上述診斷標準；③自愿參與試驗并簽訂知情同意書；④系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）≥5分

1.4方法 ①對照組：采用糖皮質激素加環磷酰胺進行治療。②治療組：在對照組基礎上加用六味地黃丸（8丸，3次/d）及百令膠囊（1.0g，3次/d）。

1.5觀察指標

1.5.1實驗室指標IL-2水平檢測。

1.5.2合并感染臨床指征：①發熱，體溫38℃以上。②有咳嗽、咳痰，或伴咯血、胸痛、呼吸困難等癥；聽診呼吸音有改變或有羅音；查結核菌素試驗、T-Spot、痰抗酸染色、痰培養或咽拭子涂片（培養）或支氣管鏡檢、肺部CT等異常。③尿頻、尿急、尿痛，尿常規、清潔中段尿培養陽性。④出現發熱、頭痛、嘔吐、抽搐或精神癥狀、意識障礙等癥，或有腦膜刺激征，腦脊液涂片、染色或培養陽性。⑤其他感染：如皮膚、關節感染，菌血癥等。

1.6統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件對資料數據進行統計學處理，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為具有顯著性差異。

2 結果

2.1治療后6、12、18月，治療組的感染率均低于對照組，且其差異均具有統計學意義，見表1。

2.2治療后6、12、18月，治療組的IL-2水平均高于對照組，且其差異均具有統計學意義，見表2。

3 討論

SLE是自身免疫介導的以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病，好發于育齡女性，在我國患病率婦女中達113/10萬人[3]。雖然近年來SLE的治療方面有許多新進展，但國內外仍以糖皮質激素加免疫抑制劑為主。但是大劑量免疫抑制劑和糖皮質激素的副作用及并發癥也不容忽視。特別是經環磷酰胺或甲基潑尼松龍沖擊治療后的患者免疫力低下，并發感染的幾率大大增加，而感染是SLE患者病情加重和死亡的最主要原因。

二十世紀八十年代，就有國外學者研究發現SLE患者體外培養的淋巴細胞IL-2水平降低，skanae等研究顯示SLE患者的外周血單個核細胞分泌IL-2能力下降，并且T細胞對IL-2的反應能力也下降，狼瘡活動期下降更明顯。儲萍[4]檢測SLE患者血清中IL-2含量，發現SLE患者活動期IL-2表達水平降低，與正常對照組相比有統計學意義。本研究證實補益肺腎中成藥可以提高SLE患者IL-2水平，同時能改善患者預后，推測與該組藥物調節免疫作用相關，有待進一步研究。

近年來，中醫中藥在SLE治療中的作用逐漸引起人們的重視。代表藥物如六味地黃丸，此外百令膠囊、白芍總苷等也被常用于SLE的輔助治療。現代藥理研究證實：六味地黃湯能提高模型動物的白細胞介素（IL）-2活性，IL-2具有促進并維持T淋巴細胞在體內外的生長，參與B淋巴細胞抗體產生，本方還能增強紅細胞的免疫功能，方中熟地黃有興奮或調節腎上腺皮質軸功能，拮抗外源性激素對垂體-腎上腺皮質的抑制作用，延緩肝臟對皮質激素的分解，使血中皮質激素升高。百令膠囊具有補肺腎，益精氣的功效。在過去幾年的臨床實踐中，我們嘗試用六味地黃丸聯合百令膠囊輔助治療SLE患者，取得了很好的臨床療效。

本課題結果顯示，治療系統性紅斑狼瘡加用補益肺腎中成藥，可以有效減低SLE患者感染的幾率并能降低感染程度；緩解病情，改善細胞因子（IL-2）水平，從而具有良好的社會效益和經濟效益。值得推廣和作用機制的進一步研究。隨著基因組學和蛋白質組學理論的研究以及基因芯片和蛋白質芯片技術的發展和完善，為中成藥現代化研究帶來了契機。因此在中醫藥治療SLE的現代化研究中可試圖運用基因組學和蛋白質組學技術研究方藥.有望對中成藥的作用機制研究取得突破性進展。

參考文獻：

[1]栗占國，唐福林.凱利風濕病學[M].北京：北京大學醫學出版社，2011：1342.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[3]中國醫師協會風濕免疫科醫師分會.系統性紅斑狼瘡臨床診療指南風濕病分冊[M].2010.8（4）：56-65

[4]儲萍，趙亞軍，李衛黨，等.系統性紅斑狼瘡患者外周血T輔助細胞因子的表達[J].江蘇大學學報（醫學版）雜志，2002，12（4）：335-336.

編輯/趙恒德