玉屏風散治療變應性鼻炎的現況研究

摘要：變應性鼻炎隨著現代社會的發展，發病率逐年增加，對患者生活、學習、工作等各方面均造成了嚴重影響，使其生活質量明顯下降，同時加重了患者經濟負擔。中醫中藥也開始廣泛使用，現就關于中藥方劑玉屏風散治療變應性鼻炎的現況研究進行綜述，以便為這一領域的深入發展提供依據。

關鍵詞：變應性鼻炎；中藥；玉屏風散

變應性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）現已成為全球性健康問題，全球平均發病率約10%～25%[1]。AR發病機制不明，通常是指易感個體接觸變應原后，由免疫球蛋白E（IgE）介導，以鼻癢、陣發性噴嚏、大量水樣涕、鼻塞為主要癥狀。中醫學認為，AR屬于\"鼻鼽\"范疇，多認為肺、脾、腎虛損，正氣不足以固本，風寒邪氣乘虛侵襲，凝聚于鼻竅，阻塞肺氣所致。AR反復發作，使患者生活質量明顯下降，是促使患者就醫的主要原因。西醫治療多采用手術、抗過敏、免疫抑制等方式，但均不可根治。而中醫通過益氣固表、健脾溫腎、祛風通竅等方法，以辨證論治為原則來調節氣血陰陽平衡，從而達到標本兼治。中醫常以玉屏風散加減治療AR，現代研究已證實該方可多途徑作用于AR發病環節，從而降低AR復發率。

1 玉屏風散治療變應性鼻炎的基礎研究

1.1玉屏風散對肥大細胞的雙向調節作用 肥大細胞廣泛分布于皮膚及內臟粘膜下的微血管周圍，分泌多種細胞因子，參與免疫調節，在組織內引起速發型過敏反應。肥大細胞接觸變應原后被激活，釋放出類胰蛋白酶等炎癥介質，從而引起過敏反應。胰蛋白酶本身可激活肥大細胞，加之過敏反應性炎癥時可刺激鄰近的肥大細胞脫顆粒，從而放大肥大細胞效應，故短時間內使整個臟器的肥大細胞以\"瀑布\"式反應被激活[2]。Buroun等[3]實驗研究發現，常年AR患者血清中類胰蛋白酶含量明顯高于對照組，故類胰蛋白酶是引起過敏反應的關鍵物質，張仲林[4]等學者通過動物實驗得出，玉屏風散在體內可抑制AR肥大細胞脫顆粒，體外可抑制AR腹腔肥大細胞脫顆粒釋放類胰蛋白酶，并抑制類胰蛋白酶表達，最終抑制AR肥大細胞的活性，從而以抑制其過敏癥狀，但玉屏風散與肥大細胞釋放類胰蛋白酶的量效關系尚不明確。另外，張氏[5]通過動物學實驗研究，證實玉屏風散可以提高白細胞介素-3（IL-3）的表達，同時抑制肥大細胞增殖因子G-CSF的表達。而IL-3可刺激肥大細胞和漿細胞生長，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可抑制肥大細胞增殖。故玉屏風散對肥大細胞的特殊雙向調節作用，是通過穩定肥大細胞活性，抑制肥大細胞脫顆粒這一機制來實現的，從而減少炎癥介質釋放，緩解AR癥狀。

1.2玉屏風散對Th1/Th2平衡的調節作用 現多認為AR是因Th2細胞過度分化導致Th1/Th2比例失衡所致[6]。以Th2免疫反應為主的異常免疫應答，引起免疫粘附分子和趨化因子的水平上升，導致肥大細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞向鼻粘膜聚集、遷移、活化，引起組胺、白三烯、神經肽等炎癥介質的大量釋放，從而引起AR的發生[7]。李雪嫣等[8]動物實驗表明，玉屏風散口服液能顯著提高免疫抑制小鼠的T淋巴細胞增殖能力。張仲林等[9]通過動物實驗發現玉屏風散通過降低實驗大鼠外周血中IL-6和TNF-a水平，抑制鼻粘膜中IL-6和TNF-a表達來緩解AR大鼠鼻部過敏癥狀，該研究推斷，玉屏風散通過抑制IL-6和TNF-a的表達，間接調控Th1/Th2平衡，減少炎性介質釋放。現代藥理研究證實，玉屏風散可使IgA、IgG 升高，使IgE降低，并增強單核巨嗜細胞系統、T淋巴細胞功能[10]。顧王君等[11]實驗表明玉屏風散能夠降低Th2細胞表達，沈朝斌等[12]發現玉屏風散可抑制或拮抗了Th2細胞因子的分泌，從而阻斷了Th2細胞因子進一步促進IgE和炎性細胞的生成和趨化，該方使用在疾病的不同階段其免疫調理部位也有所不同。

1.3玉屏風散下調轉錄因子GATA-3、NF-KBp65等過度表達

轉錄因子在Th2細胞分化過程中起著基因調控作用， GATA是目前確定的唯一能調控Th2細胞因子合成的Th2特異性轉錄因子[13]， GATA高選擇性表達于T細胞，其缺失將影響Th2細胞的發育和穩定[14]，其家族成員GATA3，更是Th2細胞分化必不可少的轉錄因子[15]。NF-kB是一種能與免疫球蛋白K鏈基因的增強子kB序列特異結合的核蛋白因子，與許多靶基因的轉錄啟動有關。現有研究者認為GATA-3和NF-κBp65的高表達使得炎性損傷加重，從而出現過敏癥狀。龍增勇等1通過動物實驗發現玉屏風散可能通過下調GATA-3、NF-KBp65表達的過度活化，緩解過敏相關癥狀。由此可知，轉錄因子的異常表達，可影響機體的免疫應答，擾亂免疫調控能力，從而出現免疫相關疾病，若對轉錄因子進行調控，則可達到事半功倍的作用。余建瑋等[16]實驗證實，玉屏風散可以下調哮喘大鼠 PBMC中GATA 3 mRNA 的表達，且使GATA 3 mRNA的表達趨于正常的表達。王雪峰等[17]實驗表明玉屏風散可抑制 RSV 感染小鼠肺組織 TLR4/NF-κB P65 信號通路的過度活化，以及抑制了 IL-6、IL-8 的表達，從而達到控制炎癥的作用。

2 玉屏風散治療變應性鼻炎的臨床研究

謝歐翎等[18]認為玉屏風散通過溫補通竅來治療AR，且該臨床研究發現玉屏風散加味治療AR 62例，有效率達95.16%。閆氏[19]治療組使用玉屏風散加味治療，總有效率為94.78%，對照組使用左西替利嗪片治療，總有效率為85.39%，治療組效果優于對照組，且具有統計學意義。張仲林[20]等以玉屏風散為主方，對123例AR患者辨證論治，總有效率為92.68%。葉寶祥等21將門診AR患者分別予以口服鹽酸西替利嗪片和玉屏風散加味治療，治療4w后，經統計學檢驗，兩者療效有統計學差異，口服鹽酸西替利嗪組總有效率82.4%，口服玉屏風散組總有效率97.1%。且各臨床研究中，均未見藥物不良反應，且療效顯著、穩定，值得推薦及深入研究。

3 玉屏風散單味藥的現代藥理學研究

玉屏風散乃中醫經方，兼益氣固表、祛風御邪之功效，其通過扶正補虛達到提高免疫力、減輕機體損傷的目的。 黃芪于內大補脾肺之氣，于外固表止汗，為君藥。隨著現代藥學研究不斷深入，發現黃芪含多種有效成分，如：黃芪多糖、氨基酸、黃芪皂苷、黃酮類、微量元素。其中黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，其可通過NO介導的信息傳導通路，調節淋巴細胞中的游離鈣離子濃度，升高細胞蛋白激酶活性，影響免疫細胞的信號傳導通路，從而發揮免疫調節作用[22]。通過動物實驗，證明黃芪多糖可以增強機體的非特異性免疫功能和細胞免疫功能[23]，而且具有免疫調節作用[24]。

白術益氣健脾，且可增強黃芪益氣固表，為臣藥?，F有的臨床藥理學實驗發現白術所含的多糖、揮發油對免疫器官和固有免疫方面都有重要作用[25]。動物實驗表明：白術多糖不僅可增加脾和胸腺重量，促進T淋巴細胞轉化，而且可刺激B淋巴細胞增殖分化，產生各種補體和免疫球蛋白?？诜仔g多糖可顯著提高小鼠血清的抗FMDV特異性抗體水平，促進T、B淋巴細胞的增殖，提高Th1和Th2型免疫應答，增強小鼠腸道黏膜免疫水平[26]。由此可知，白術的益氣固表功能可能是建立在增強黏膜免疫基礎上實現的。

防風具有祛風解表、勝濕止痙之功效，為佐藥?，F已明確防風中的天麻素具有抗炎、解熱、鎮痛等作用[27]。一定劑量的防風多糖可促進體外培養的巨噬細胞分泌IL-8和IL-1β，而這兩種細胞因子對巨噬細胞抗原提呈、炎癥調節具有重要作用[28]。

目前AR發病率在世界范圍內均呈上升趨勢，玉屏屏風散對AR療效顯著，具體機制仍需廣大學者進一步深入研究。玉屏風散本屬復方制劑，若僅關注方中有效的化學成分，則忽略了中醫方劑配伍的重要性，但如何研究配伍中的有效成分，仍需研究者探討。隨分子生物學、免疫學和遺傳學等相關學科的發展，近年已有基礎和臨床研究開始尋找玉屏風散治療AR的新靶點和新途徑。針對上述問題，筆者認為關于玉屏風散治療AR的研究中，在基礎實驗方面需要吸收現代最新科技成果，充分運用現代技術，以明確其藥理作用機制。在臨床上，根據患者具體病情進行辯證論治合理使用玉屏風散加減，嚴格進行臨床研究，得出有效可靠的數據。

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編輯/成森