Anti—CCP及IL—17在RA早期患者中的臨床應用價值

摘要：目的 探討抗環瓜氨酸多肽抗體（Anti-CCP）及人白細胞介素17（IL-17）在RA早期患者血清中的水平及臨床意義。方法56例RA患者和30例健康體檢者，ELISA法檢測血清中Anti-CCP和IL-17水平，放射學方法評估RA活動度及骨侵蝕程度，進行相關性分析。結果 Anti-CCP及IL-17 在RA活動組與緩解組、骨侵蝕組與非骨侵蝕組比較差異有統計學意義（P<0.05），IL-17與Anti-CCP呈正相關，且隨病情活動而升高。結論 RA早期患者血清中存在異常增高的Anti-CCP及IL-17，其水平與病情活動相關，Anti-CCP及IL-17可作為RA活動度及骨侵蝕程度的參考指標。

關鍵詞：類風濕性關節炎；抗環瓜氨酸多肽抗體；人白細胞介素17

RA屬慢性關節骨及軟骨破壞性疾病，危及多關節滑膜組織，如不早期診斷治療，會引起關節功能障礙而致殘，甚至危及生命[1]。早期診斷和積極治療，可控制病變發展，減少致殘率。RF、Anti-CCP對RA診斷的特異性和敏感性較高，但關于它們與關節侵蝕程度，與患者的病情活動度的相關性報道較少且說法不一[2]。本試驗聯合檢測RA患者血清中的Anti-CCP及IL-17，結合放射學方法評估RA活動度及骨侵蝕程度，探討這兩個指標與病情活動、功能狀態和骨侵蝕的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年1月～2008年12月南昌大學第二附屬醫院確診的RA住院患者56例，均符合美國風濕病學會（ACR）修訂的RA診斷標準，男19例，女37例，年齡16～69歲，平均52.7歲。其中早期RA（病程小于2年，骨質無明顯破壞）有21例。據RA疾病活動度積分（DAS28），把56例RA患者分為活動組（DAS≥3.2）39例和緩解組（DAS28<2.6）17例。對照組30例，均為健康體檢者，男10例，女20例，年齡17～71歲，平均50.3歲。

1.2方法

1.2.1 ELISA檢測 Anti-CCP試劑盒來自上海科新生物技術股份有限公司， IL-17試劑盒來自上海船夫生物科技有限公司，實驗操作均嚴格按試劑盒說明書進行，Anti-CCP>25RU/ml為陽性。

1.2.2手足X線分期 按ACR標準，Ⅰ期：正?；蜿P節端骨質疏松；Ⅱ期：偶有關節軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變；Ⅲ期：明顯的關節軟骨下囊樣破壞，關節間隙狹窄，關節半脫位等畸形；Ⅳ期：除Ⅱ、Ⅲ期改變外，并有纖維性或骨性強直。Ⅰ期者進入非骨侵蝕組，余3組均進入骨侵蝕組。

1.3統計學處理 所有數據用SPSS 13.0軟件處理，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗對結果進行統計分析。

2 結果

2.1 Anti-CCP和IL-17與RA活動性的關系，發現活動組與緩解組檢測數值均顯著高于正常對照組（P<0.01）；RA活動組與緩解組比較，Anti-CCP、IL-17結果均有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 Anti-CCP和IL-17在RA骨侵蝕中的表達，發現骨侵蝕組與非骨侵蝕組檢測數值均顯著高于正常對照組（P<0.01）；骨侵蝕組與非骨侵蝕組檢測數值比較，Anti-CCP、IL-17結果均有顯著性差異（P<0.05），且隨分期增高。

3 討論

RA是常見的高致殘性的系統性自身免疫疾病，以慢性進行性關節滑膜炎及對稱性、破壞性的關節病變為主要特征?；颊唧w內可以產生多種自身抗體，研究表明，類風濕因子（RF）是具有相對特異性的客觀指標，其敏感性為68%～81%，特異性可達60%～85%。而Anti-CCP具有較高的敏感性（55%～80%）和更高的特異性（90%～98%）。

本文結果顯示，隨RA病情活動的變化，Anti-CCP水平活動組高于緩解組，骨侵蝕組高于非骨侵蝕組 （P<0.05）。表明Anti-CCP在RA的早期即可出現，且隨病情活動的變化而變化，與活動期RA患者發生骨侵蝕的傾向聯系密切。Anti-CCP測定不但可以作為早期診斷RA的指標，一定程度上可作為早期RA患者骨關節破壞的預測指標，對于Anti-CCP陽性的患者，在治療上應采取更加積極的措施，防止骨關節的破壞[3]。

IL-17由活化的Thl7細胞產生，可誘導活化的T細胞，促進滑膜細胞分泌多種細胞因子，與許多炎癥反應和自身免疫性疾病的發生有關。本文顯示，RA早期患者血清IL-l7水平高于對照組，且隨X線分期變化，I期患者明顯低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，RA骨關節損害越重，血清IL-l7水平越高。與李霞等[4]研究結果一致。提示IL-l7在RA早期發病的不同階段有不同程度的表達，并參與RA的骨關節損害，其表達水平的高低與骨關節損害程度有關。

本結果顯示，RA早期患者Anti-CCP陽性，IL-17水平高于陰性患者，且IL-l7與Anti-CCP呈正相關性。提示同時檢測IL-17及Anti-CCP對評估RA患者骨侵蝕程度及預后有重要的意義。

綜上所述，RA早期患者血清中存在異常增高的Anti-CCP及IL-17，其水平與病情活動相關，Anti-CCP及IL-17可作為RA活動度及骨侵蝕程度的參考指標。

參考文獻：

[1]Wassmuth R， Wagener U. Prognostic use of human leukocyte antigen genotyping for rheumatoid arthritis susceptibility， disease course， and clinical stratification[J].Rheumatic Disease Clinics of North America， 2002， 28（1）：17-37.

[2]Vittecoq O， Pouplin S， Krozanowska K， et al. Rheumatoid factor is the strongest predictor of radiological progression of rheumatoid arthritis in a three-year prospective study in community-recruited patients[J]. Rheumatology （Oxford）， 2003， 42：939-946.

[3]汪健， 李華， 魯勇， 等. Anti-CCP及CRP對類風濕關節炎活動度及骨侵蝕的預測價值[J]. 江西醫藥，2011，46 （06）：505-507.

[4]李霞，劉舒婷，趙彩紅，等.類風濕關節炎血清白介素17檢測的臨床意義[J].中國實用內科雜志，2009，29（5）：438.

編輯/金昊天